- 磷酸化PKM2调控糖尿病内皮依赖性血管舒张功能
- 2023年
- 目的:内皮依赖性血管舒张功能障碍是糖尿病性大血管病变的病理基础,内皮细胞对于高糖的利用及适应性改变决定了内皮细胞的功能状态。糖酵解途径是内皮细胞的主要能量来源,糖酵解异常在高糖诱导的内皮依赖性舒张功能障碍中发挥重要作用。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)是糖酵解途径关键酶之一,磷酸化可使其活性下降从而影响葡萄糖的糖酵解过程。TEPP-46可使PKM2稳定在四聚体形态,从而抑制其二聚体的形成和磷酸化。本研究采用TEPP-46作为抑制PKM2磷酸化的工具药探讨高糖条件下磷酸化PKM2(phosphorylated PKM2,p-PKM2)对内皮依赖性血管舒张功能的影响和潜在机制,以期为寻找糖尿病性大血管病变的新干预靶点提供理论依据。方法:将小鼠分为3组,其中野生型组(对照组,C57BL/6小鼠)和糖尿病组(db/db组,db/db小鼠)用羧甲基纤维素钠溶液每日灌胃1次;TEPP-46组(治疗组,db/db小鼠)用TEPP-46(30 mg/kg)和羧甲基纤维素钠溶液每日灌胃1次。各组小鼠分别处理12周后,检测胸主动脉p-PKM2和PKM2的蛋白质表达和血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)水平以及胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能。高糖(30 mmol/L)伴或不伴TEPP-46(10μmol/L)、甘露醇孵育人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)72 h后,检测上清液中NO水平、细胞内NO含量及p-PKM2和PKM2的蛋白质表达水平。最后,在细胞水平和动物水平检测TEPP-46对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化的影响。结果:与野生型组相比,糖尿病组小鼠胸主动脉p-PKM2表达增加(P<0.05)。糖尿病组小鼠胸主动脉对乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应性较对照组降低了47%(P<0.05),TEPP-46组小鼠胸主动脉对ACh的反应性较糖尿病组提高了28%(P<0.05);3组小鼠胸主动脉对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)的反应性差异无统计学意义(P>0.05)。与对照�
- 鲁斌唐磊李乐周晓煜冷一平全承炫
- 关键词:糖尿病M2型丙酮酸激酶内皮依赖性血管舒张功能内皮型一氧化氮合酶一氧化氮
- 右美托咪定在腰椎手术中的应用被引量:3
- 2011年
- 目的:探讨右美托咪定对腰椎手术中血流动力学和麻醉药用量的影响。方法:选取拟行腰椎手术患者100例,随机分成Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ组。记录术中血压,心率等指标,同时记录术中麻醉药物的用量。结果:术中芬太尼,瑞芬太尼,丙泊酚的用量Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组、Ⅴ组与Ⅰ组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。5组患者不同麻醉时间点之间收缩压和心率的组内差异有统计学意义,但组间差异无统计学意义。结论:右美托咪定对腰椎手术的麻醉中可以减少阿片类药物和丙泊酚的用量;右美托咪定可以作为腰椎手术的麻醉辅助药,可以使用0.5~1.0μg/kg的负荷剂量和0.5~1.0μg/(kg.h)的维持剂量。
- 全承炫尹新林欧阳文
- 关键词:阿片类药物丙泊酚血流动力学
- 妇科机器人手术术后恢复时间的预测模型建立
- 2021年
- 目的为了临床精确评估妇科机器人手术的术后康复,探索建立一种评估妇科机器人手术PACU拔管时间和住院时间的预测模型。方法回顾性分析2015年10月至2017年5月于中南大学湘雅三医院行妇科机器人手术患者的临床资料,进行数据筛选,从PACU拔管时间和术后住院时间两方面评估患者术后恢复情况,应用二元logistic回归筛选出影响PACU拔管时间及术后住院时间的因素,初步建立预测模型并校验。结果最终纳入研究的患者456例,综合30个变量,初步建立了评估妇科机器人手术术后恢复的预测模型,其中患者年龄、术中顺势阿曲库铵用量、咪达唑仑用量是影响PACU拔管时间的独立危险因素(均P<0.05),患者ASA分级、术中咪达唑仑用量、术中出血量、手术时间是影响术后住院时间的独立危险因素(均P<0.05)。模型均通过Hosmer-Lemeshow检验(均P>0.05);ROC曲线下面积分别为0.647和0.806。结论初步成功建立了妇科机器人手术患者PACU拔管时间和术后住院时间的预测模型。
- 刘熠唐永忠唐永忠全承炫黄东欧阳文
- 关键词:妇科外科手术住院时间
- 曲马多复合芬太尼应用于清醒气管内插管的探索
- 2013年
- [目的]探讨曲马多复合芬太尼用于清醒气管内插管的可行性及其合适的剂量.[方法]采用up-and-down序贯设计方法分别探讨20~49岁组、50~69岁组和70岁以上组患者曲马多复合芬太尼用于纤维支气管镜引导下经鼻腔清醒气管内插管的可行性及其合适的剂量并进行验证.[结果]20~49岁组患者应用2.2 μg/kg芬太尼+2.0 mg/kg曲马多、50~69岁组患者应用1.6ug/kg芬太尼+1.9 mg/kg曲马多、70岁以上组患者应用1.0 ug/kg芬太尼+1.8 mg/kg曲马多后患者神志清楚,没有明显呼吸抑制;同时在该剂量下患者容易接受环甲膜穿刺气道表面麻醉和经鼻纤维支气管镜引导的气管内插管,术后随访大多数患者对插管过程有记忆但无明显不适,未发现清醒气管内插管相关后遗效应.[结论]曲马多复合芬太尼可以安全用于纤维支气管镜引导的经鼻腔清醒气管内插管,但具体用药剂量在不同年龄组患者稍有差异.
- 薛阳辉段开明梅杨汪赛赢盛慧李杨全承炫胡中华
- 右旋美托咪啶的抗炎作用研究进展被引量:5
- 2011年
- α2-肾上腺素受体激动剂-右旋美托咪啶选择性地与α2,α1肾上腺素能受体结合的比例为1 600∶1,与α2-AR的亲和力为可乐定的8倍。其半衰期也较可乐定短,分布半衰期大约为6分钟,消除半衰期大约为2小时,药代动力学方面的可预测性更强。
- 全承炫欧阳文
- 关键词:右旋美托咪啶抗炎作用肾上腺素能药代动力学半衰期受体结合
- 犬尿氨酸通路代谢产物与产后抑郁关联研究被引量:2
- 2018年
- 目的:研究产后抑郁患者血浆犬尿氨酸(kynurenine,KYN)通路代谢产物变化情况。方法:收集2014年2月1日至2017年12月31日在中南大学湘雅三医院择期行剖宫产手术的产妇726例,采用爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale,EPDS)在产后第42天对产后抑郁(postpartum depression,PPD)的发生情况进行评估,≥13评定为PPD。测定并比较PPD组24例和对照组48例产妇血浆KYN,喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)和犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)的血浆浓度。结果:PPD发生率7.99%,PPD产妇相比非PPD产妇产前1 d血浆KYN浓度明显升高(P<0.05),产后第3天血浆QUIN浓度明显升高(P<0.05),KYNA浓度明显降低(P<0.05),产后第3天KYNA/QUIN比值明显降低(P<0.01)。结论:产妇围产期血浆KYN,QUIN和KYNA浓度变化与PPD的发病密切相关,纠正血浆KYNA/QUIN比例失衡可能有利于防治PPD。
- 汪赛赢全承炫谭颖洁闻少华张吉涛段开明
- 关键词:犬尿氨酸喹啉酸犬尿喹啉酸产后抑郁症
- 麻醉深度对中老年患者术后认知功能及外周血高迁移率族蛋白B1的影响被引量:28
- 2015年
- 目的探讨全凭静脉麻醉下麻醉深度对中老年患者术后认知功能及外周血高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和IL-1β的影响。方法选取择期胃肠道剖腹手术的中老年患者150例,年龄50-70岁,BMI 18-25kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级,随机均分为两组:深麻醉组(D组)和浅麻醉组(L组)。D组术中BIS值80%以上维持在30-45,L组BIS值80%以上维持在45-60。两组患者均于麻醉诱导前(T1)、术毕(T2)、术后1d(T3)、2d(T4)抽取外周静脉血,用ELISA法测定血浆中的HMGB-1、IL-1β的浓度。分别于术前1d、术后7d、术后3个月对患者进行神经心理学测试。结果共107例患者完成了术后7d神经心理学测试,其中D组53例,L组54例;共59例患者完成了术后3个月神经心理学测试,其中D组29例,L组30例。D和L组术后7d认知功能障碍(POCD)发生率分别为9例(17.0%)和19例(35.2%),D组POCD发生率明显低于L组(P〈0.05);D组术后3个月POCD发生率为2例(6.9%),L组为4例(13.3%),两组差异无统计学意义。T3、T4时D组HMGB1浓度明显低于L组(P〈0.05),两组患者不同时点IL-1β差异无统计学意义。结论全凭静脉麻醉下将麻醉深度维持在BIS值30-45的水平能降低胃肠道剖腹术中老年患者的早期POCD发生率,但对远期认知功能影响不大,其发生机制可能与抑制HMGB1的释放,降低围术期炎症反应有关。
- 陈佳全承炫汤观秀王彤刘畅段开明童建斌郭曲练欧阳文
- 关键词:术后认知功能障碍麻醉深度脑电双频指数高迁移率族蛋白B1白细胞介素1Β
- 小儿氯胺酮麻醉引起发热1例原因分析
- 2013年
- 发热是小儿常见症状之一,且3岁以下伴发热儿科患儿尤其难诊断,涉及感染、免疫、环境或遗传等方面,但也可由药物所致。
- 廖潜全承炫
- 关键词:氯胺酮儿童发热麻醉
- 异氟醚麻醉对老龄大鼠海马突触体蛋白质组的影响被引量:3
- 2011年
- 目的评价异氟醚麻醉对老龄大鼠海马突触体蛋白质组的影响。方法雌性SD大鼠27只,22月龄,体重480~550g,采用随机数字表法,将其随机分为2组:对照组(C组,n=6)和异氟醚麻醉组(I组,n=21)。C组吸入含80%氧气的空氧混合气体2h,I组吸入3%异氟醚麻醉诱导后,经口明视气管插管,吸入2%异氟醚+80%氧气维持麻醉2h。麻醉结束后24h时,进行Y型迷宫实验测试大鼠认知功能,记录训练次数。以训练次数〉75次为判断认知功能低下的标准,将I组大鼠分为2组:认知功能低下组(IA组)和认知功能未低下组(IB组)。Y型迷宫实验结束后,处死大鼠,取双侧海马组织,提取突触体,进行双向凝胶电泳和质谱分析。结果I组有6只大鼠发生认知功能低下,有13只大鼠未发生认知功能低下。与C组和IB组比较,IA组训练次数增多(P〈0.05);C组和IB组间比较训练次数差异无统计学意义(P〉0.05)。IB组和IA组差异表达的蛋白质有21个,其中11个蛋白质表达上调,10个蛋白质表达下调。C组和IA组差异表达的蛋白质有19个,其中12个蛋白质表达上调,7个蛋白质表达下调。经质谱分析鉴定出31个蛋白质。结论异氟醚麻醉导致老龄大鼠认知功能低下可能与突触部位能量代谢相关蛋白、突触部位的细胞骨架结构及调节蛋白的改变有关。
- 胡中华胡蓉全承炫王意何慧娟林国新段开明欧阳文
- 关键词:异氟醚麻醉海马突触体蛋白质组
- 右美托咪啶对老年患者术后认知功能和围术期单核细胞Toll样受体2和Toll样受体4表达的影响被引量:31
- 2011年
- 目的探讨右美托咪啶对老年患者术后认知功能和围术期单核细胞Toll样受体2(TLR2)和TLR4表达的影响。方法择期手术治疗的腰椎间盘突出症和腰椎骨折患者45例,年龄≥65岁,体重53~72kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=i5):对照组(Ⅰ组)和不同剂量右美托咪啶组(Ⅱ组和Ⅲ组)。麻醉诱导结束后静脉输注右美托咪啶负荷剂量1.0μg/kg,输注时间15min,然后以O.5μg·kg^-1·h^-1(Ⅱ组)或1.0μg·kg^-1·h^-1(Ⅲ组)的速率静脉输注至术毕,Ⅰ组给予等容量生理盐水。于麻醉诱导前(T1)、手术开始1.5h(T1)、术毕(L)和术后24h(T4)时取静脉血样,检测外周血单核细胞.TLR2及TLR4的表达。分别于术前1d和术后7d时采用简易精神状态量表评分和韦氏成人记忆量表及智力量表评价认知功能,记录术后认知功能障碍的发生情况。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组术后认知功能障碍发生率降低,T2~T4时单核细胞TLR2和TLR4表达下调(P〈0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组术后认知功能障碍发生率降低,T2~T4时单核细胞TLR2和TLR4表达下调(P〈0.05)。结论右美托眯啶可预防老年患者POCD的发生,其机制与抑制单核细胞TLR2和TLR4的表达有关。
- 全承炫杨小宇陈明华胡中华段开明廖琴欧阳文
- 关键词:右美托咪啶TOLL样受体2TOLL样受体4