脊髓Toll样受体4在大鼠持续性术后痛形成中的作用 被引量:5 2012年 目的探讨脊髓Toll样受体4(11LR4)在大鼠持续性术后痛中的作用。方法雄性sD大鼠96只,体重200—250g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=24):假手术组(I组)、持续性术后痛模型组(Ⅱ组)、SMIR+鞘内阴性对照siRNA组(Ⅲ组)和SMIR+鞘内TLR4siRNA组(Ⅳ组)。采用Flatters法建立大鼠持续性术后痛模型,Ⅰ组和Ⅱ组于术前1d和术后1~6d鞘内注射人工脑脊液20μl,1次/d;lU组和Ⅳ组于术前1d和术后1~6d分别鞘内注射8cranlblesiRNA10μl+人工脑脊液10μl和TLR4siRNA 10μl+人工脑脊液10μl,1次,d。于术前1d,术后1、3、7、12、22d时测定机械性痛阈(MWT),采用Westernblot法测定脊髓11LR4蛋白表达。结果与I组比较,Ⅱ组和Ⅲ组术后3、7、12、22d时MWT降低,Ⅱ组和Ⅳ组术后3、7、12d时MWT降低,Ⅱ组和Ⅲ组术后3、7、12d时脊髓TLR4蛋白表达上调(P〈0.05);与Ⅱ组比较,Ⅳ组术后3、7、12d时MWT升高,脊髓TLR4蛋白表达下调(P〈0.05)。结论脊髓TLR4参与了大鼠持续性术后痛的形成。 阳红艳 胡兴国 文锟 曾因明关键词:TOLL样受体4 脊髓 脊髓Toll样受体4与神经病理性疼痛 被引量:5 2012年 Toll样受体4(Toll-likereceptor4,TLR4)是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体,在促进细胞因子的合成与释放、诱发炎性反应、抗病毒感染、调节免疫应答、介导全身免疫病理损伤等方面起重要作用。本文主要对TLR4的生物学特征、TLR4在神经病理性疼痛中的作用、TLR4参与神经病理性疼痛的可能机理和TLR4作为疼痛治疗的药物靶点等方面做一综述,以阐述脊髓TLR4在神经病理性疼痛发生发展中的作用,可能为临床神经病理性疼痛的治疗提供方向和思路。 阳红艳 胡兴国 曾因明关键词:TOLL样受体4 神经痛 脊髓 脊髓胶质细胞p38有丝分裂原活化蛋白激酶在大鼠持续性术后痛形成中的作用:与Toll样受体4的关系 被引量:4 2014年 目的 评价脊髓胶质细胞p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在大鼠持续性术后痛形成中的作用及其与Toll样受体4(TLR4)的关系.方法 鞘内置管成功的大鼠120只,体重200~250 g,2月龄,采用随机数字表法,将其分为5组(n=24):假手术组(S组)、皮肤/肌肉切口和牵拉组(SMIR组)、SMIR+二甲基亚砜(DMSO)组(DMSO组)、SMIR+ p38MAPK抑制剂SB203580组(SB203580组)和SMIR+ TLR4小干扰RNA(TLR4siRNA)组(TLR4siRNA组).制备SMIR诱发持续性术后痛模型,DMSO组和SB203580组于术前30 min和术后1-12 d分别鞘内注射2%DMSO 10μl和SB203580(5 μg),TLR4siRNA组于术前1d和术后1-12 d鞘内给予TLR4siRNA(2 μg),1次/d.分别于术前1d及术后1、3、7、12、22 d时测定机械缩足反应阈(MWT),各时点MWT测定结束后处死4只大鼠,取L4-6节段脊髓,采用Western blot法测定磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)表达.结果 与S组比较,SMIR组和DMSO组术后MWT降低,脊髓p-p38MAPK表达上调(P<0.05);与SMIR组比较,SB203580组和TLR4siRNA组术后MWT升高,脊髓p-p38MAPK表达下调(P<0.05),DMSO组各时点MWT和脊髓p-p38MAPK表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 脊髓胶质细胞TLR4通过激活p38MAPK参与了大鼠持续性术后痛的形成. 胡兴国 阳红艳 文锟 张云翔 曾因明关键词:TOLL样受体4 神经胶质 P38丝裂原活化蛋白激酶类 脊髓 脊髓TLR4/p38MAPK级联活化介导持续性术后痛时TNF-α的增加 被引量:12 2016年 目的:研究脊髓肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在持续性术后痛中的作用及与Toll样受体4(TLR4)/p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)级联的关系。方法:选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠120只,采用随机数字表法随机分为5组(每组24只):假手术组、持续性术后痛组、Toll样受体4小干扰RNA组(TLR4 si RNA组)、4-(4-氟苯基)-2-(4-甲磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)咪唑组(SB203580组)和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子组(rh TNFR-Fc组)。按Flatters介绍的方法建立大鼠皮肤肌肉切口牵拉(skin/muscle incision and retraction,SMIR)持续性术后痛模型;在术前1天及术后第1、3、7、12和22天时测定大鼠机械缩足反应阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT);按ELISA法测定脊髓TNF-α含量。结果:与术前基础值及假手术组比较,持续性术后痛组大鼠在术后第3、7、12和22天MWT明显降低(P<0.05),脊髓TNF-α含量在术后7、12和22天明显升高(P<0.05);与持续性术后痛组比较,TLR4 si RNA组和SB203580组大鼠在术后第3、7和12天,rh TNFR-Fc组在术后第7和12天MWT明显升高(P<0.05),TLR4 si RNA组、SB203580组和rh TNFR-Fc组大鼠脊髓TNF-α含量在术后第7、12和22天明显降低(P<0.05)。结论:脊髓TNF-α参与了大鼠SMIR持续性术后痛的形成,其增加与脊髓TLR4/p38MAPK级联的活化有关。 胡兴国 阳红艳 文锟 张云翔 曾因明关键词:肿瘤坏死因子Α TOLL样受体4 术后痛 脊髓 吗啡联合加巴喷丁对术后持续性痛大鼠脊髓小胶质细胞的影响 被引量:8 2012年 目的:观察鞘内注射吗啡联合加巴喷丁对皮肤/肌肉切口和牵拉(skin/muscle incision and retraction,SMIR)术后持续性痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法:选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠120只,随机分为5组(n=24):假手术组、术后持续性痛组、吗啡组、加巴喷丁组和吗啡联合加巴喷丁组。按Flatters法制作大鼠SMIR术后持续性痛模型;应用机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)评定大鼠的疼痛行为学;应用免疫荧光技术检测脊髓背角活化的小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium bindingadaptor molecule-1,Iba-1)的表达。结果:与假手术组比较,术后持续性痛组的MWT在术后第3 d、7 d、12 d、22 d明显下降(P<0.05),脊髓背角Iba-1表达在术后第3 d、7 d明显增加(P<0.05);与术后持续性痛组比较,吗啡组和加巴喷丁组的MWT和脊髓背角Iba-1的表达无明显变化;与术后持续性痛,吗啡组和加巴喷丁组比较,吗啡联合加巴喷丁组的MWT在术后第3 d、7 d、12 d、22 d明显增加(P<0.05),脊髓背角Iba-1表达在术后第3 d、7 d明显减少(P<0.05)。结论:吗啡联合加巴喷丁对大鼠SMIR术后持续性痛有镇痛作用,可能与抑制脊髓背角小胶质细胞的活化有关。 胡兴国 尹显和 阳红艳 张云翔 曾因明关键词:疼痛 脊髓 加巴喷丁 吗啡 小胶质细胞