闫长会
- 作品数：59 被引量：114H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程农业科学一般工业技术更多>>
- 线粒体在丁烯酸内酯致细胞氧化损伤中的作用被引量：2
- 2006年
- 目的研究线粒体呼吸链是否是丁烯酸内酯(But)致细胞内活性氧过量产生的来源,及其在But致细胞毒性中的作用。方法线粒体呼吸链复合物特异性抑制剂及线粒体氧化磷酸化解偶联剂预处理HepG2细胞后,染毒But。采用MTT法测定细胞存活率,二氯荧光素荧光法测定细胞内活性氧的产生。结果呼吸链复合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ抑制剂鱼藤酮、噻吩甲酰三氟丙酮(TTFA)、抗霉素A、氰化钾及氧化磷酸化解偶联剂羰氰氯苯腙(CCCP)能够明显改变But所致细胞内活性氧的产生。鱼藤酮和抗霉素A能够增强But引起的细胞毒性,而CCCP则能明显减轻But引起的细胞毒性。结论线粒体呼吸链是But致细胞内活性氧过量产生的重要来源,且活性氧的过量产生在But的细胞毒性中发挥着重要的作用。
- 王以美彭双清周琦王敏伟韩刚闫长会阳海鹰王国强
- 关键词：丁烯酸内酯线粒体鱼藤酮毒性
- 化合物WOH55依赖性评价
- 陈瑛秦昭恒郝雅环陈爽张依量郭珣闫长会王晓菲董延生王全军
- 关键词：躯体依赖
- 抗艾滋病候选药物DCK系列化合物毒性评价被引量：3
- 2007年
- 目的:利用短期毒性检测方法对3种具有抗HIV活性的DCK系列化合物的一般毒性和特殊毒性进行检测。方法:采用MTT比色法、上下法和Ames波动试验对3种DCK系列化合物3-CH2NO2-4-CH3-DCK(N-DCK),3-CH2CN-4-CH3-DCK(C-DCK),3-F-4-CH3-DCK(F-DCK)的细胞毒性、急性毒性和遗传毒性进行检测。结果:3个化合物中,N-DCK和C-DCK对CHL细胞毒性相似,F-DCK细胞毒性最大,半数抑制浓度(IC50)分别为0.43,0.49,0.18 mg.mL-1;3种化合物对小鼠半数致死剂量(LD50)均>2 000 mg.kg-1;对沙门菌TA100诱变作用均与溶剂对照组相似,无明显致突变作用。结论:3种DCK系列化合物均为低毒物质,无明显遗传毒性。
- 刘密凤彭双清陈显红刘坤谢蓝郭家彬王以美阳海鹰闫长会王国强
- 关键词：急性毒性细胞毒性遗传毒性
- 硫酸锌诱导金属硫蛋白对阿霉素致心脏氧自由基产生的影响被引量：6
- 2006年
- 目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 mg.kg-1)或生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予锌(ZnSO4,20 mg.kg-1,s.c.)或NS预处理。给药4 d后测定心脏组织超氧阴离子(O2.-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Westernblot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2.-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显。Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2.-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应。结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关。
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素锌氧自由基内皮型一氧化氮合酶
- 毒死蜱急性染毒对幼龄大鼠行为学的影响
- 目的 探讨毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)急性染毒对幼龄大鼠神经行为学的影响.方法 本研究选择不致死但诱发动物出现明显有机磷中毒症状的剂量(60、90mg/kg)对PND21的雄性SD大鼠单次灌胃染毒.在染毒结...
- 陈爽秦川叶小娥董延生欧阳兆和王晓菲闫长会
- 毒死蜱低剂量重复染毒诱发幼鼠神经发育毒性及空间学习记忆障碍
- ＜正＞目的毒死蜱（Chlorpyrifos,CPF）是目前世界上应用最广泛的有机磷杀虫剂之一,也是我国推荐使用的低毒有机磷农药,其大量应用对环境造成持续污染,而儿童比成年人有更多的暴露机会和更高的生物易感性,可产生更为严...
- 闫长会陈爽秦川叶小娥
- 文献传递
- 金属硫蛋白对阿霉素致小鼠心脏氧化损伤的影响被引量：1
- 2006年
- 目的研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对阿霉素(Doxorubicin,DOX)心脏氧化损伤的影响。方法雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、给药组(DOX)、锌预处理组(Zn)、预处理给药组(Zn+DOX),每组6只动物。动物单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)或生理盐水(NS),此前24及48 h分别给予ZnSO4(20 mg/kg,sc)或用生理盐水预处理。DOX给药4 d后处死动物,测定血浆中肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活力,取心脏制备组织匀浆,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)以及蛋白羰基产物含量。结果DOX能引起MT+/+小鼠及MT-/-小鼠血浆CK、LDH活力升高(P<0.01),心脏组织MDA以及蛋白羰基产物含量增加(P<0.01),而且MT-/-小鼠变化更为明显(P<0.01)。Zn预处理能显著降低DOX引起的MT+/+小鼠CK、LDH活力升高,同时抑制心脏组织的脂质过氧化以及蛋白的羰基化。然而,这种抑制效应在MT-/-小鼠中没有出现。结论Zn诱导MT表达增强可抑制DOX引起的心脏氧化损伤,MT缺失可导致DOX心脏氧化损伤加重,提示体内MT对DOX诱发的心脏氧化损伤具有保护作用。
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰彭双清
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素氧自由基基因敲除
- 先导化合物肾毒性早期筛选模型的初步建立
- 目的建立体外肾毒性优化筛选模型,降低药物先期研发费用、加快研究开发进程。方法永生化的人肾小管上皮细胞(HK-2)进行体外药物肾毒性评价的可能性进行评估,选择临床上常用的具有明显肾毒性的药物(顺铂、环孢素A、两性霉素B等)...
- 闫长会施畅董延生丁日高廖明阳
- 关键词：肾毒性
- 毒死蜱低剂量重复染毒致雄性大鼠生殖毒性及其可能机制
- 目的:研究有机磷杀虫剂毒死蜱(CPF)低剂量长期染毒致雄性大鼠的生殖毒性及其可能作用机制。方法:取健康雄性Wistar大鼠按体重随机分组为染毒组(1、5、10mg/kg)和溶剂对照组,连续染毒16周后测定大鼠血清睾酮(T...
- 焦利飞闫长会彭双清
- 关键词：毒死蜱生殖毒性精子
- 文献传递
- 低剂量毒死蜱重复染毒诱发雄性大鼠生殖毒性及其机制被引量：13
- 2011年
- 目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达。结果与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P<0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显。组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少。CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P<0.05)。Fas/FasL蛋白表达量升高。结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关。
- 焦利飞闫长会赵君贾栗何俊彭双清
- 关键词：毒死蜱生殖毒性细胞凋亡FAS/FASL
