董稚明 作品数:186 被引量:357 H指数:8 供职机构: 河北医科大学第四医院 更多>> 发文基金: 河北省医学科学研究重点课题 河北省自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
长链非编码RNA XLOC_008370在食管鳞状细胞癌中的表达和甲基化状态及其与临床病理特征的关系 被引量:2 2015年 目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中长链非编码RNA XLOC_008370(long non-colding RNA XLOC_008370,lnc RNA XLOC_008370)的表达及其甲基化状态,探讨XLOC_008370在ESCC发生及发展中的作用机制。方法:分别应用RT-PCR以及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycitydine,5-Aza-d C)处理前后的ESCC细胞系(TE1、TE13、Eca109、T.TN、YES-2)以及ESCC组织及相应癌旁正常组织中XLOC_008370的表达和甲基化状态,分析其与临床病理特征的关系。结果:5种ESCC细胞中XLOC_008370的表达均呈阴性或弱阳性,经5-Aza-d C处理后,5种细胞中XLOC_008370的表达均升高。5种细胞中XLOC_008370基因呈高甲基化状态,应用5-Aza-d C处理后,Eca109、Yes-2细胞中XLOC_008370基因甲基化程度降低,非甲基化程度增加,其余3种细胞中XLOC_008370基因均表现为非甲基化状态。XLOC_008370在ESCC组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P<0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(P<0.05)。ESCC组织中XLOC_008370的启动子区甲基化率为(54.02%,47/87),显著高于癌旁正常组织(9.20%,8/87)(P<0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(P<0.05)。发生XLOC_008370甲基化的ESCC组织中XLOC_008370的表达显著低于未发生甲基化的ESCC组织(P<0.05)。结论:XLOC_008370的异常低表达可能与ESCC的发生密切相关,且其启动子区甲基化可能是导致其表达沉默的机制之一。 沈素朋 刘胜男 师雅斌 梁佳 郭炜 董稚明 王晶田关键词:食管鳞状细胞癌 甲基化 Ras相关区域家族7基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:1 2014年 目的:检测人食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中Ras相关区域家族7(Ras-association domain family 7,RASSF7)基因的mRNA、蛋白表达情况及其甲基化状态,探究RASSF7在ESCC发生发展中的作用。方法:组织标本取自河北医科大学第四医院2011—2012年间手术切除的69例ESCC原发灶组织及癌旁组织。分别应用RT-PCR及甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycitydine,5-Aza-dC)处理前后的4株食管癌细胞系(TE13、T.Tn、YES-2、Ec109)和69例病灶组织及其癌旁组织中RASSF7 mRNA表达水平及甲基化状态,应用免疫组织化学方法检测69例ESCC组织及相应癌旁组织中RASSF7的蛋白表达。结果:RASSF7基因在TE13、T.Tn、YES-2细胞系中表达阳性,在Ec109细胞系中表达缺失;经5-Aza-dC处理后,RASSF7在TE13、T.Tn、YES-2细胞中表达下调,在Ec109细胞中表达阳性。5-Aza-dC处理前后4株食管癌细胞系中均未检测到RASSF7的甲基化。人ESCC组织中RASSF7的mRNA相对表达量(0.63±0.08 vs 0.42±0.20,P<0.01)与蛋白表达阳性率[81.2%(56/69)vs 53.6%(37/69),P<0.01]均显著高于相应癌旁组织,且均与患者的淋巴结转移情况及分化程度有关(P<0.05或P<0.01),与TNM分期、年龄和性别无关(均P>0.05)。ESCC组织和相应癌旁组织中均未检测到RASSF7的甲基化。结论:4株食管癌细胞系、人ESCC组织和癌旁组织中RASSF7基因的表达差异与RASSF7本身甲基化状态无关,ESCC组织中RASSF7的高表达可能参与了ESCC的发生及转移。 崔建利 郭炜 郭艳丽 沈素朋 邝钢 杨植彬 董稚明关键词:食管鳞状细胞癌 甲基化 食管鳞状细胞癌中SNORA71B的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:2 2022年 目的探讨核仁小RNA 71B(SNORA71B)基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织和细胞株中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用qRT-PCR法检测ESCC组织和癌旁正常组织中SNORA71B基因的表达,分析其表达与ESCC临床病理特征及预后的关系;应用shRNA瞬时转染食管癌细胞株Eca109干扰SNORA71B基因的表达,采用MTS和Transwell实验检测SNORA71B基因异常表达对食管癌细胞Eca109增殖和侵袭的影响。结果SNORA71B基因在ESCC组织中的表达(3.242±1.074)明显高于癌旁正常组织(1.212±0.470,P<0.05),其与淋巴结转移、分化程度、浸润深度和TNM分期密切相关(P均<0.05);其与生存期密切相关(高表达组12.3%vs低表达组25.7%,P<0.01),可作为ESCC患者独立的预后因素(P<0.01)。敲低SNORA71B基因可抑制ESCC细胞系Eca109的体外增殖能力和侵袭能力(P<0.05)。结论SNORA71B基因在ESCC中可能发挥癌基因的作用,其高表达可能促进ESCC细胞的增殖和侵袭,有望成为ESCC患者预后评估的生物学标志物。 沈素朋 梁佳 刘磊 郭炜 郭艳丽 董稚明关键词:食管肿瘤 鳞状细胞癌 生物学行为 预后 食管鳞癌术后复发因素的logistic回归分析 目的:探讨影响食管鳞癌术后复发的相关因素,为探索降低食管癌疗后复发的方法提供依据。材料与方法:应用SPSS13.0软件对52例食管鳞癌患者的复发情况与14个可能的影响因素进行X2单因素分析和Logistic多元回归分析。... 吴凤鹏 高献书 王雅棣 张明 董稚明 乔学英 刘志坤 孟宪利关键词:食管鳞癌 复发 LOGISTIC回归分析 文献传递 β-环连蛋白抑制基因2甲基化状态对贲门腺癌发生发展的影响及机制 被引量:1 2016年 [目的]检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁组织中β-环连蛋白抑制基因2(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 2,DACT2)的表达情况及其临床意义,探讨引起基因表达异常的可能机制及对Wnt通路活化的影响。[方法]应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR分别检测河北省上消化道肿瘤高发区104例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中DACT2基因的甲基化状态及m RNA的表达情况。应用免疫组织化学(IHC)检测β-catenin蛋白的表达。[结果]在104例贲门腺癌组织标本中,DACT2基因的甲基化发生率为60.6%(63/104),明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);且在发生该基因的甲基化的贲门腺癌标本中其m RNA表达及Wnt通路中心因子β-catenin的异常表达率均明显高于未发生该基因甲基化的贲门癌组织(P<0.01);且该基因的甲基化状态与肿瘤患者的病理分级、临床分期、淋巴结转移和上消化道肿瘤家族史相关(P<0.05),而与肿瘤患者的年龄、性别无关(P>0.05)。[结论]基因启动子区的高甲基化状态是DACT2基因表达下调的机制之一,其低表达可引起Wnt/β-catenin信号传导通路的异常活化并在贲门腺癌的发生发展中发挥一定的作用。 郭艳丽 周珍 郭炜 董稚明 邝钢 杨植彬关键词:甲基化 贲门腺癌 FOXD1在食管鳞状细胞癌组织中表达的意义及其对TE1细胞恶性生物学行为影响的分子机制 2022年 目的:分析FOXD1在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其与临床病理特征和患者预后的关系,探讨其对ESCC TE1细胞增殖、侵袭能力的影响及其对TGF-β1诱导TE1细胞EMT进程的影响。方法:采用qPCR和IHC法检测ESCC组织和细胞中FOXD1的表达,并分析其与临床病理特征和患者预后的关系;构建FOXD1敲减质粒并转染TE1细胞,检测其对TE1细胞增殖、侵袭能力的影响;用qPCR和WB法检测TGF-β1处理前后FOXD1及EMT相关基因和蛋白的表达变化及敲减FOXD1对EMT相关基因和蛋白表达的影响。结果:ESCC组织和细胞中FOXD1均呈高表达(均P<0.01),并与患者OS呈负相关;FOXD1表达水平、肿瘤TNM分期以及淋巴结转移均是影响ESCC患者预后的独立危险因素(均P<0.01)。TGF-β1可促进TE1细胞FOXD1的表达,并诱发其EMT进程(均P<0.05);敲减FOXD1可抑制TE1细胞的增殖和侵袭能力,并可部分逆转由TGF-β1诱发的TE1细胞EMT进程。结论:FOXD1在ESCC组织及TE1细胞中呈高表达且是影响ESCC患者预后的独立危险因素,敲低FOXD1可显著抑制TE1细胞的增殖、侵袭及TGF-β1介导的EMT进程。 王淑彬 潘腾 张跃华 郭盛虎 董稚明 汪治宇 吴峥关键词:食管鳞状细胞癌 TGF-Β1 增殖 上皮间质转化 转化生长因子β1基因启动子区基因多态性与贲门腺癌发病风险的关联研究 被引量:2 2010年 目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因启动子区C-509T、G-800A和C-988A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人群贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系。方法:分别采用PCR-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术和PCR-扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法检测214例GCA患者和298名健康对照的TGF-β1 C-509T、G-800A和C-988A多态性分布情况,同时采用ELISA方法检测血清TGF-β1水平。对110例GCA患者术后的切除肿瘤组织采用免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达。结果:TGF-β1基因C-509T多态性位点的基因型和等位基因型频率在GCA组和健康对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05);T等位基因携带者患GCA的风险是C等位基因的1.46倍[经性别、年龄和上消化管肿瘤家族史校正后的优势比(odd ratio,OR)=1.46,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.05~2.06];与CC基因型相比,携带CT和TT基因型可显著增加GCA的发病风险(校正后的OR分别为1.84和2.02,95%CI分别为1.30~2.37和1.37~2.59)。TGF-β1基因G-800A和C-988A多态性位点的基因型及等位基因型频率在GCA患者组和健康对照组之间的总体分布差异均无统计学意义(P>0.05)。GCA患者血清TGF-β1水平显著高于健康对照(P<0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者血清TGF-β1水平高于非携带者(P<0.05)。GCA组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织(65.5%vs15.5%,P<0.01),C-509T位点携带T等位基因的GCA患者TGF-β1蛋白的阳性表达率高于非携带者(P<0.05)。结论:TGF-β1基因启动子区C-509T位点T等位基因可能是中国北方人群对GCA的遗传易感基因,携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了GCA的发病风险。 郭炜 单保恩 张超 刘盼 董玉然 郭艳丽 杨植彬 董稚明关键词:胃肿瘤 疾病遗传易感性 食管鳞癌组织miR-193b表达及其与患者临床病理特征的关系 被引量:1 2016年 目的探讨miRNA-193b(miR-193b)在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法采用SYBR Green qRTPCR技术检测56例食管鳞癌患者癌组织及癌旁正常组织miR-193b表达,分析癌组织miR-193b表达与患者临床病理特征的关系。结果食管鳞癌组织miR-193b相对表达量为0.052±0.004,癌旁正常组织为0.089±0.005,二者比较P<0.01。食管鳞miR-193b表达与肿瘤TNM分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和淋巴结转移均无关(P均>0.05)。结论食管鳞癌组织miR-193b表达下调,且与肿瘤TNM分期有关;miR-193b可能作为抑癌基因参与食管鳞癌的发生、发展。 齐海亮 安晓颖 李晓霞 宋鑫亮 齐科雷 董稚明关键词:食管鳞癌 微小RNA 食管鳞癌及贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4基因启动子区甲基化状态的联合检测 被引量:4 2010年 目的:检测食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein 4,SFRP4)的基因甲基化状态,探讨其与食管鳞癌和贲门腺癌发生的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测49例食管鳞癌及58例贲门腺癌中SFRP4基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学法检测Wnt通路中心因子β-catenin蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数间的关系。结果:在食管鳞癌及贲门腺癌中,SFRP4基因的甲基化率分别为42.6%(21/49)和72.4%(42/58),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。在贲门腺癌中SFRP4基因的高甲基化与肿瘤患者的临床分期相关,与病理分级无关;而在食管鳞癌中,该基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05)。SFRP4基因在食管鳞癌及贲门腺癌中mRNA阳性表达率分别为69.3%(34/49)和44.8%(26/58),均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.05),且肿瘤组织中mRNA表达与该基因的甲基化状态明显相关(P<0.01)。通路中心因子β-catenin蛋白在食管鳞癌及贲门腺癌中的异质表达率分别为65.3%(32/49)和86.2%(50/58),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01),且其异质表达与SFRP4基因的甲基化状态相关(P<0.05)。结论:SFRP4基因的高甲基化状态可能是引起贲门癌及食管癌发生的共同分子机制之一,并有可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路发挥作用。检测SFRP4基因甲基化状态对于贲门腺癌的预后评估有一定参考价值。 郭艳丽 郭炜 邝钢 杨植彬 董稚明关键词:Β连环素 食管鳞状细胞癌中ADAMTS1mRNA及其蛋白表达 被引量:1 2015年 [目的]评价含凝血酶敏感素基序的去整合素金属蛋白酶1(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1,ADAMTS1)m RNA及其蛋白表达在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展中的意义。[方法 ]应用RT-PCR方法及免疫组织化学SP方法分别检测ESCC组织及癌旁正常组织中ADAMTS1 m RNA及其蛋白表达的情况。[结果]1ADAMTS1m RNA在ESCC组织中表达量显著性低于癌旁正常组织(0.394±0.123 vs 0.895±0.276,P<0.01);ADAMTS1m RNA在无淋巴结转移组中的表达量显著性低于淋巴结转移组(0.298±0.102 vs 0.482±0.157,P<0.05)。2ESCC组织中ADAMTS1蛋白的阳性表达率显著性低于癌旁组织(38.9%vs 94.4%,P<0.01)。[结论]ADAMTS1异常表达可能与ESCC的发生、发展及淋巴结转移密切相关。 郭丽丽 郭胜利 郭炜 董稚明 郭艳丽关键词:食管鳞状细胞癌 RT-PCR 免疫组织化学