李文军
- 作品数：7 被引量：9H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 单胺氧化酶抑制药物体外筛选模型的建立被引量：1
- 2013年
- 目的:构建一种能用于治疗神经退行性变疾病单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制药物的体外筛选模型。方法:采用紫外分光光度方法,以苄胺或5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)分别作为MAO-B或MAO-A的反应底物,测定其活性,并对MAO浓度、底物浓度、缓冲液浓度、pH值、反应时间和温度等进行优化。结果:研究确定的模型反应体系条件为:在温度37℃、酶预孵育时间20 min和反应时间60 min下,测定MAO-B活性最佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.6),MAO和底物苄胺的终浓度分别为0.15 mg/ml和2.00 mmol/L;测定MAO-A活性最佳条件为100 mmol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.4),MAO和底物5-HT的终浓度分别为0.40 mg/ml和5.00 mmol/L。结论:建立了一种MAO抑制药物体外筛选的模型,该模型具有成本低、操作简便等特点,适合于大规模筛选MAO-B和MAO-A的抑制药物。
- 张万萍郭红梅李文军朱必敏鲁振浩祁俊生余瑜
- 关键词：单胺氧化酶体外筛选模型神经退行性变
- 四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究被引量：2
- 2013年
- 目的:设计合成含1,2,3,4-四氢异喹啉结构的单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂,并考察其活性。方法:以苯乙胺为原料,经酰化、氨基化、环合和肼解还原反应制得中间体1-氨甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉,再衍生化制得目标化合物,并进行MAO的抑制作用研究。结果:合成了新型四氢异喹啉类MAO抑制剂5个,其中新化合物(5,6,7,9)的结构经质谱、红外光谱及氢谱核磁共振分析确证。经体外MAO抑制实验结果显示,5个目标化合物都具有一定的MAO抑制作用,其中化合物5、6、7对MAO-A有较好的选择性抑制作用。结论:设计合成的目标化合物5、6、7具有进一步深入研究的实用价值。
- 曾庆东张万萍程鹏李文军鲁振浩彭杨朱必敏余瑜
- 关键词：环合单胺氧化酶抑制剂
- 雷沙吉兰对小鼠肝和脑组织中单胺氧化酶活性的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:考察腹腔注射雷沙吉兰对小鼠中肝和脑单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)活性的抑制作用。方法:采用紫外分光光度法,分别测定低温差速离心法提取小鼠肝和脑组织中的MAO-A和MAO-B活性。结果:雷沙吉兰对MAO-B活性的抑制作用明显强于MAO-A活性;在脑中抑制作用显著比在肝脏中强。结论:雷沙吉兰对小鼠脑内MAO-B活性具有较高的选择性抑制作用。
- 彭杨张万萍程鹏曾庆东李文军鲁振浩余瑜
- 关键词：雷沙吉兰单胺氧化酶小鼠酶活性
- 单胺氧化酶抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的合成
- 2013年
- 目的:设计一种以苯为原料合成单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法。方法:采用Fridel-Crafts酰化反应、Wolf-Kishner-黄明龙还原反应和Harwoth环合反应等方法,以苯为原料,经酰化、还原、环合、缩合、还原以及成盐制得1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐(11)。结果:合成(11)的总收率为43.6%。结论:建立了合成MAO抑制剂中间体1,2,3,4-四氢萘-1-胺盐酸盐的方法,该方法具有原材料廉价易得、反应操作简便以及产品收率较高且品质好等优点,具有一定的工业化生产前景。
- 程鹏曾庆东彭杨张万萍李文军鲁振浩余瑜
- 关键词：单胺氧化酶抑制剂中间体
- 吡嗪类葡萄糖激酶激动剂中间体5-氯吡嗪-2-羧酸的合成
- 2014年
- 以2-乙酰基呋喃为原料,经二氧化硒氧化、与甘氨酰胺环合、三氯氧磷氯化、高锰酸钾氧化等步骤合成了吡嗪类葡萄糖激酶激动剂中间体5-氯吡嗪-2-羧酸。考察了环合反应中反应温度、反应时间等反应影响因素,并对通过正交试验法进行了优化,结果表明当反应时间3 h、温度10℃、甘氨酰胺盐酸盐与氢氧化钠的摩尔比为1∶2.5时环合收率最佳,较文献提高23.1%。最后一步合成得到5-氯吡嗪-2-羧酸中,采用盐酸酸化乙酸乙酯提取法代替使用价格昂贵的阳离子交换柱,收率74.8%与文献值相当,操作简单,价格低廉。
- 李文军鲁振浩陈世强余瑜
- 关键词：中间体
- 2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑)基乙酸乙酯的合成及优化被引量：2
- 2014年
- 以丙二酸二乙酯为原料,经皂化,酸化,酰化,环合制得重要中间体2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑)-基乙酸乙酯。采用正交试验设计优选出环合反应的工艺,结果表明:当氨基硫脲与酰氯比(n/n)为1∶2,氨基硫脲与甲烷磺酸比(n/n)为1∶3,温度110℃,反应1h,产率最高达52.76%,比文献提高了15.76%。总收率达37.7%。产物用IR,13C NMR,1H NMR,MS进行了结构确证。
- 鲁振浩李文军陈世强余瑜
- 关键词：丙二酸二乙酯环合
- 异喹啉衍生物对单胺氧化酶的抑制作用
- 2013年
- 以pH 7.6 100mmol/L的磷酸钾缓冲液为反应体系,底物苄胺在单胺氧化酶的催化下生成苯甲醛,通过采用紫外分光光度法测定苯甲醛的含量,从而测得单胺氧化酶的活性。结果表明,大部分异喹啉衍生物对其有抑制作用,化合物5和化合物8效果显著,其IC_(50)值分别为203.228μmol/L和124.137μmol/L,前者对单胺氧化酶的抑制作用为不可逆性抑制,而后者则为混合型的可逆性抑制机制。
- 张万萍兰作平王杰李文军余瑜
- 关键词：单胺氧化酶
