- 阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白与MAPK信号通路的关系被引量：9
- 2011年
- β淀粉样蛋白（Aβ）与AD密切相关。细胞的生命活动与基因的表达及活化有密切的关系。在细胞中存在一些特殊的蛋白质信息传递链,它们将细胞外部的种种调节信号传递到核内基因,引起细胞生理活动的相应变化。这些蛋白质信息传递链被称为细胞信号转导通路。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是其中一条主要的基本信息传递链,它与细胞的生长、发育、分化、凋亡等均有密切联系〔1〕。
- 张雪玲齐晓岚单可人官志忠
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白MAPK信号通路
- MAPKs阻断剂U0126对神经细胞α7尼古丁受体表达的影响
- 2011年
- 目的:研究老年性痴呆发病中α7尼古丁受体(nAChR)与ERK MAPK信号转导通路之间的关系。方法:用MEK阻断剂U0126阻断SH-SY5Y细胞ERK蛋白的活化及表达,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及Western blotting方法测定α7 nAChR mRNA及蛋白表达水平。结果:细胞经U0126处理后p-MEK和p-ERK1/2的水平明显降低,提示MEK和ERK 1/2的磷酸化被阻断,同时U0126处理组α7 nAChR mRNA及蛋白的表达量降低。结论:U0126能抑制SH-SY5Y细胞ERK MAPK信号转导通路,ERK MAPK信号转导通路的活化可能与神经细胞α7尼古丁受体的正常分泌及胆碱能信号传递密切相关。
- 齐晓岚张雪玲官志忠
- 关键词：细胞外信号调节激酶
- SH-SY5Y神经细胞中α3尼古丁受体基因表达沉默对β分泌酶蛋白表达的影响
- 2013年
- 目的：研究α3神经型尼古丁受体（nAChR）基因沉默对β分泌酶（BACE）蛋白表达的影响。方法：稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒及空质粒的SH—SY5Y神经细胞与正常对照组细胞用Realtime—PCR和Wes-tern印迹法检测（α3 nAChR mRNA表达和蛋白水平表达，以评价RNA的干扰效率；
- 张雪玲齐晓岚单可人官志忠
- 关键词：尼古丁受体蛋白表达Β分泌酶神经细胞NACHR
- SH-SY5Y神经细胞中α3尼古丁受体基因表达沉默对β分泌酶蛋白表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的研究α3神经型尼古丁受体(nAChR)基因沉默对β分泌酶(BACE)蛋白表达的影响。方法稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒及空质粒的SH-SY5Y神经细胞与正常对照组细胞用Real time-PCR和Western印迹法检测α3 nAChR mRNA表达和蛋白水平表达,以评价RNA的干扰效率;用蛋白质印迹方法分别检测细胞中β分泌酶两个亚型(BACE1和BACE2)蛋白表达水平的变化。结果稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒的细胞克隆株,与空质粒和正常对照组相比BACE1蛋白表达水平增加,BACE2蛋白表达水平减少。结论α3 nAChR可以通过增加BACE2蛋白表达水平及减少BACE1蛋白表达水平,影响Aβ生成从而减少Aβ的神经毒性作用,发挥神经保护作用。
- 张雪玲齐晓岚单可人官志忠
- 关键词：Β分泌酶Β淀粉样蛋白SH-SY5Y神经细胞
- SH-SY5Y神经细胞中α3神经型尼古丁受体对细胞凋亡及p38MAPK信号通路的影响被引量：4
- 2013年
- 目的研究人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中α3神经型尼古丁受体（nAChR）对细胞凋亡及凋亡相关信号通路p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的影响，了解α3 nAChR在老年性痴呆发病中的作用机制。方法将细胞分为稳定转染α3 nAChR siRNA表达质粒组、空质粒组及正常对照组，用real-time PCR和Western blot法检测α3 nAChR mRNA水平和蛋白水平的表达，以评价RNA的干扰效率；real-time PCR方法检测凋亡相关蛋白bax及bcl-2 mRNA水平。将3组细胞用10μmol／Lβ淀粉样蛋825-35（Aβ25-35）处理48h，进一步用流式细胞术检测细胞凋亡率；用Western blot迹方法检测细胞中p-p38及p38蛋白表达水平的变化。将3组细胞用p38通路阻断剂阻断信号转导后再用Aβ25-35处理，测定细胞凋亡率。结果稳定转染cdnAChR siRNA表达质粒的细胞克隆株，od nAChR mRNA及蛋白表达水平分别降低了95％和86％；与空质粒和正常对照组相比，凋亡相关蛋白bax mRNA水平增加2．11倍（P〈0．01），bcl-2 mRNA水平下降0．53倍（P〈0．01），凋亡率未发生变化（3．40％4-0．20％），但能增加Aβ诱导的细胞凋亡（24．52％±1．59％）；与Aβ处理SH-SY5Y细胞组相比，Aβ引起α3 nAChR沉默细胞p-p38蛋白表达水平增加178％（P〈0．01）；在加入p38特异性阻断剂后加入Aβ，与未加阻断剂时相比，3组细胞凋亡率均减少（P〈0．01），其中α3 nAChR沉默细胞组最明显。结论α3 nAChR沉默可能通过增强凋亡相关信号通路p38MAPK从而增加Aβ25-35的致凋亡作用；α3 nAChR沉默可以通过增加促凋亡相关蛋白bax，减少抗凋亡相关蛋白bcl-2从而增加Aβ25-35的致凋亡作用。
- 张雪玲齐晓岚任家谋吴昌学官志忠
- 关键词：神经母细胞瘤细胞凋亡P38丝裂原活化蛋白激酶类淀粉样蛋白细胞
