许琪
- 作品数：86 被引量：148H指数：6
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 外显子组测序在人类疾病中的应用被引量：12
- 2014年
- 据估计,约85%的人类遗传变异集中在蛋白编码区,因此对全部的蛋白编码区(外显子组)进行重测序,可以快速、有效地鉴定人类疾病遗传变异。以往鉴定孟德尔遗传病的致病基因多采用连锁分析结合候选定位克隆的方法,不仅耗时长,而且成功率低。2009年,科学家第一次应用外显子组测序在4名弗里曼谢尔登综合征(常染色体显性遗传病)中发现了位于MYH3中的点突变,显示出外显子组测序在孟德尔遗传病致病基因鉴定中的强大功效。就复杂疾病而言,传统的关联研究,包括全基因组关联研究(GWAS),虽然鉴定了大量的常见变异,但对低频变异和罕见变异的检测能力十分有限;深度测序的发展为解决上述问题提供了良好的契机。文章就外显子组测序在人类疾病中的应用进行了综述。
- 饶书权杜廷福许琪
- 关键词：复杂疾病
- ZFP28的变异位点在制备诊断精神分裂症的试剂盒中的用途
- 本发明涉及ZFP28的变异位点在制备诊断精神分裂症的试剂盒中的用途。本发明运用外显子组测序方法发现了精神分裂症的一个新的易感基因ZFP28。ZFP28基因的变异位点选自c.1441T>C、c.961G>A、c...
- 许琪沈岩
- 文献传递
- PARP14在3种抑郁症模型小鼠海马区的表达升高及其与神经炎性反应的关系被引量：1
- 2021年
- 目的探究ADP核糖聚合酶14(PARP14)与抑郁症是否相关及其是否影响小胶质细胞的炎性反应。方法构建抑郁症小鼠模型,通过实时定量PCR和Western blot对比了慢性束缚(CRS)模型、慢性不可预知压力(CUMS)模型和脂多糖(LPS)模型,3种抑郁症模型小鼠抑郁症相关脑区中相比于对照组PARP14的蛋白及mRNA表达水平变化。而后在永生化小胶质细胞系BV2中检测其敲低及过表达Parp14后对炎性反应的影响。结果在3种抑郁症模型小鼠海马区均观察到了PARP 4表达水平相较于对照组的升高(P<0.05),且在CRS模型组中观察到PARP14表达水平与组织中炎性反应因子的表达水平相关(P<0.05)。LPS刺激小鼠永生化小胶质细胞系BV2后PARP14表达水平也随之升高(P<0.05);同时过表达PARP14后的BV2细胞响应LPS刺激表达更多促炎性细胞因子(P<0.01),而敲低Parp14或使用PARP14抑制剂处理后表现与其相反(P<0.05)。结论抑郁模型小鼠海马区PARP14表达水平升高,这可能加剧小胶质细胞响应LPS的炎性反应,从而促使神经炎性反应水平升高。
- 李辰修建波许琪
- 关键词：重度抑郁症小胶质细胞
- 一种改良的癫痫放电脑电图监测方法被引量：4
- 2019年
- 目的探究OpenBCI模块对小鼠癫痫放电的检测效果。方法选用8～12周龄C57BL/6J小鼠,分为对照组和癫痫模型组,建立海人酸诱导的小鼠癫痫模型,分别通过脑功能监护仪和OpenBCI模块监测其3周的脑电发作情况。结果脑电图数据显示,OpenBCI模块可以同时监测8只小鼠的发作情况,对小鼠的静息放电、棘波放电、癫痫大发作放电及随后的抑制期都有良好的记录效果。结论 OpenBCI模块成本相对低廉,数据占用量小,在常规的脑电监测上基本可以替代临床脑功能监护仪系统,具有广泛的应用价值。
- 施新泽许琪
- 关键词：癫痫海人酸脑电图检测
- 孤独症的遗传学和神经生物学研究进展被引量：2
- 2015年
- 孤独症是一种遗传度高达90%的多基因复杂疾病,具有典型的遗传和表型异质性,并受到环境因素的影响.本文对近年来孤独症遗传学、表观遗传学和神经生物学3方面的进展进行了简要综述.细胞遗传学法、全基因组扫描及候选基因法是孤独症分子遗传学研究中较为常见的3种方法.虽然应用上述方法发现了一些孤独症易感基因集中的染色体区域,但确切的致病或易感基因仍未被检出.因而,越来越多的关注被集中于如何提高样本同质性、如何将遗传学机制与环境作用相联系、如何提高微效基因的检出率上.在提高样本同质性方面,功能核磁共振及交叉表型的研究正在进行.同时,表观遗传学的研究可以联系遗传与环境因素,从而更好地解释孤独症的发病机制.目前,对染色体上表观遗传与遗传共同调控的区域,如7号和15号染色体长臂,进行了大量研究.在神经生物学方面,神经递质、神经发育及神经免疫学假说均有一定的进展.其中,针对神经递质的研究主要集中于5-羟色胺、?-氨基丁酸及谷氨酸.在神经发育假说方面,神经发育相关蛋白,如肝细胞生长因子、神经生长因子及Reelin,研究得较为深入.
- 朱春燕许琪
- 关键词：孤独症分子遗传学表观遗传学神经生物学
- 精神分裂症易感基因－KPNB3基因及用途
- 本发明提供一个与精神分裂症的发生密切相关的易感基因－KPNB3基因。特别是如文中所示的三个多态性位点碱基改变序列的KPNB3基因。正是由于该基因的第137170个碱基A突变为G，增加了精神分裂症的易感性。KPNB3基因及...
- 尉军鞠桂芝胡颖刘树铮于雅琴史杰萍沈岩许琪
- 文献传递
- 夜发性额叶癫痫三家系临床和遗传学特征被引量：1
- 2009年
- 目的分析夜发性额叶癫痫3个家系的临床、脑电图和遗传学特征。方法在3个夜发性额叶癫痫家系患者及部分亲属中收集临床、脑电图及神经影像学等资料，并采用测序方法筛查烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）讲、132和以亚单位编码基因（CHRNA4、CHRNB2和CHRNA2）。结果3个家系中有6例患者（其中男5例），平均年龄（20．5±11．5）岁，平均发病年龄（7．3±5．5）岁，临床表现为夜发性额叶发作，具体发作类型包括姿势性发作2例，躯体自动症发作4例，最多每夜发作6次。发作间期、发作期视频脑电图2例患者表现为正常或动作伪差，2例表现为前部导联慢波节律，3例出现前部导联棘波、棘慢波及尖波。神经系统及神经影像检查未见异常。抗癫痫药物治疗反应良好。CHRNA4、CHRNB2和CHRNA2部分序列（包含跨膜区1～3）筛查未见突变。结论夜发性额叶癫痫是一种遗传异质性癫痫综合征。
- 陈晏吴立文房岳王梦阳许琪沈岩
- 关键词：额叶系谱烟碱脑电描记术
- 精神分裂症关联基因
- 本发明提供一个与精神分裂症的发生密切相关的精神分裂症关联基因，即序列长度为85569bp的PPARD基因。由于该基因的单核苷酸多态性rs2076169碱基T突变为C，从而与精神分裂症的易感性相关联。rs2076169碱基...
- 鞠桂芝尉军孙世龙刘树铮于雅琴史杰萍谢林张萱郭英君许琪
- 文献传递
- Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途
- 本发明公开了Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途。本发明的研究发现，Reblastatin处理后，小鼠慢性惊厥模型海马星形胶质细胞的异常增生得到有效缓解，证明Reblastatin可用于预防或治疗慢性惊...
- 许琪俞晓明沙龙泽
- 对胆囊收缩素受体A基因进行深度测序寻找精神分裂症相关位点
- 2014年
- 目的对与精神分裂症相关的胆囊收缩素受体A基因(CCKAR)进行深度测序,寻找精神分裂症相关位点。方法采用Haloplex目标富集系统对8个病例样本与8个正常对照样本进行CCKAR区域的深度测序,利用IGV软件去除结果中的假阳性,然后利用Unphased软件进行分析。结果深度测序后得到103个变异位点,其中30个变异位点位于CCKAR基因上,发现了可能与精神分裂症相关的位点rs191275118。结论发现了新的可能与精神分裂症相关的位点,对CCKAR基因研究资料进行了补充。
- 陈凤萍吴霖沈岩许琪
- 关键词：精神分裂症变异位点
