- COX-2与胃癌耐药基因LRP、GCS、GST-π的关系的研究
- 研究背景：化疗（Chemotherapy）是综合治疗胃癌的重要手段，但肿瘤多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）限制了化疗药物的进一步应用。研究MDR的发生及影响机制，对指导临床合理化疗有重要的意义...
- 王俊先
- 关键词：胃癌耐药基因环氧合酶2
- 文献传递
- COX-2与胃癌关系的研究进展被引量：12
- 2009年
- 环氧合酶2是诱导性酶,在胃癌组织中高表达.主要参与胃癌的血管形成、诱导基因突变、抑制肿瘤免疫、抑制凋亡、改变黏附因子活性,促使肿瘤转移等,对胃癌的发生、发展、预后均起重要的作用.选择性环氧合酶抑制剂具有抑癌作用,有望成为胃癌治疗的基础药物之一.
- 王俊先张开光
- 关键词：环氧合酶-2胃癌环氧合酶
- TRAIL对人胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR多药耐药基因GST-π表达的影响
- 2016年
- 背景:肿瘤细胞的多药耐药现象是导致进展期胃癌化疗失败的重要因素之一。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)能增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用,并逆转耐药细胞株为敏感细胞株,但其确切机制尚不清楚。目的:研究TRAIL对人胃癌耐药细胞株SGC-7901/VCR多药耐药基因谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)表达的影响,探讨其逆转胃癌细胞多药耐药的可能机制。方法:以不同浓度TRAIL(50、100、200、400μg/L)干预SGC-7901/VCR细胞48 h,采用RT-PCR和ELISA法检测各组SGC-7901/VCR细胞中的GST-πmRNA表达和细胞培养上清液中的GST-π含量。结果:TRAIL干预能抑制SGC7901/VCR细胞的GST-πmRNA表达及其蛋白分泌,抑制作用在一定剂量范围内(≤200μg/L)具有量效关系。50、100、200、400μg/L TRAIL组GST-πmRNA相对表达量分别为0.89±0.04、0.77±0.08、0.65±0.06和0.61±0.03,细胞培养上清液中的GST-π含量分别为(57.56±1.19)ng/m L、(56.30±0.80)ng/m L、(31.41±1.65)ng/m L和(30.80±1.34)ng/m L,均低于对照组的1.01±0.13和(58.62±1.38)ng/m L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TRAIL可能通过下调GST-π表达参与了胃癌细胞多药耐药的逆转。
- 王慧群张开光王俊先王巧民
- 关键词：TNF相关凋亡诱导配体谷胱甘肽转移酶多药耐药
- 罗格列酮对APAP急性肝损伤的保护作用及机制
- 背景与目的： 药物性肝损伤（drug induced liver injury,DILI）严重威胁患者用药后的生命安全。对乙酰氨基酚（acetaminophen, APAP）是临床常用的消炎镇痛药物，在过量使用时可引起...
- 王俊先
- 关键词：罗格列酮急性肝损伤氧化应激
- GCS在胃癌组织中的表达及意义
- 2012年
- 目的研究多药耐药蛋白葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在胃癌组织中的表达。方法免疫组化法检测63例胃癌组织及30例非癌性胃组织标本中GCS的表达情况,分析其与年龄、性别、组织学类型、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 GCS表达在胃癌组织中高于非癌性胃组织,阳性表达率分别为49.2%和23.3%(P<0.05);GCS表达与年龄、性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移均无明显相关性。结论 GCS蛋白在胃癌组织中存在高表达,可能是引起胃癌原发性多药耐药的因素之一。
- 王俊先张开光李祥春王晓秋丁敏陈柯
- 关键词：葡萄糖神经酰胺合成酶胃癌免疫组化多药耐药
- 胃癌组织LRP和GST-π及GCS表达临床意义的研究被引量：2
- 2011年
- 目的:研究多药耐药蛋白肺耐药蛋白(LRP)、葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化法对经收集的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中及LRP、GST-π、GCS的表达情况进行研究,并且观察三者的表达与胃癌的组织学类型、浸润深度、年龄、性别、有无淋巴结转移等的关系。结果:LRP、GST-π及GCS在胃癌组织中的表达均高于非癌性胃组织,其阳性表达率分别为66.7%与43.3%、63.5%与40.0%及49.2%与23.3%(P值均<0.05)。LRP、GST-π、GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系。胃癌组织中LRP与GST-π(r=0.233,P=0.066)、LRP与GCS(r=0.225,P=0.077)、GST-π与GCS(r=0.153,P=0.232)的表达则无明显相关性。结论:LRP、GCS、GST-π在胃癌组织中存在高表达,是引起胃癌原发性耐药的重要多药耐药相关蛋白;它们在介导胃癌多药耐药时相互独立,且其表达与临床及病理学特征无明显相关性。
- 王俊先李祥春张开光王巧民王晓秋丁敏陈柯
- 关键词：胃肿瘤多药耐药相关蛋白质类
- COX-2与LRP在胃癌组织中的表达及其意义被引量：13
- 2009年
- 目的:观察环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在胃癌组织中的表达,探讨COX-2介导胃癌耐药与LRP的关系.方法:采用免疫组织化学法,检测63例胃癌标本与30例非胃癌胃组织中COX-2和LRP的表达,并分析其表达与胃癌的组织学类型、分化程度、淋巴结转移及与患者的年龄、性别的关系.结果:COX-2和LRP在胃癌组织中阳性表达率高于非胃癌胃组织(87.3%vs53.3%,66.7%vs43.3%,均P<0.05).胃癌组织中COX-2和LRP的表达与患者的年龄、性别及组织的分化程度、浸润深度等无明显关系;COX-2在淋巴结转移患者的阳性表达率明显高于无转移者(100%vs69.2%,P<0.05),而LRP的表达与淋巴结转移无明显关系.在胃癌组织中COX-2与LRP的表达呈正相关(r=0.033,P<0.05).结论:LRP可能是引起胃癌原发性耐药的耐药蛋白之一;COX-2可能通过影响LRP的表达介导胃癌耐药性的发生.
- 王俊先张开光王巧民吴正祥陈柯王晓秋丁敏方雪松
- 关键词：胃癌环氧合酶-2肺耐药蛋白免疫组织化学
- 塞来昔布对胃癌细胞株LRP表达的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨塞来昔布对胃癌细胞株LRP表达的影响。方法采用MTT法检测塞来昔布不同剂量对胃腺癌细胞株SGC-7901生长的影响,在此基础上采用免疫组化及ELISA方法检测塞来昔布在一定剂量范围内某一时间点对SGC-7901细胞COX-2、LRP表达的影响。结果不同浓度的塞来昔布均对胃腺癌细胞株SGC-7901有抑制作用,并且这种影响呈时间和剂量依赖性;胃癌细胞株LRP的表达也随着塞来昔布浓度的增加而减少。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布可以下调胃癌细胞株中耐药基因LRP的表达,逆转多药耐药作用。
- 李祥春张开光王俊先王巧民吴正祥
- 关键词：胃腺癌细胞株肺耐药相关蛋白
- 肺耐药蛋白与胃癌多药耐药
- 2010年
- 肺耐药蛋白（LRP）是较早发现与恶性肿瘤多药耐药有密切关系的多药耐药基因，在大多数具有分泌功能的正常组织中有表达，参与正常机体组织的分泌和细胞解毒功能。LRP还在许多恶性肿瘤组织包括胃癌组织中也可以有高表达，并且与恶性肿瘤患者的预后有一定的相关性。LRP主要是通过阻止化疗药物进入细胞核内及将进入细胞内的化疗药物泵出细胞外两种方式发挥多药耐药作用。
- 王俊先张开光
- 关键词：胃肿瘤肺耐药蛋白
- COX-2与GCS在胃癌组织中的表达及意义被引量：7
- 2011年
- 目的:研究环氧合酶2(COX-2)与多药耐药基因葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在胃癌组织中的表达及其相关性,初步探讨COX-2参与胃癌多药耐药的可能机制.方法:采用免疫组织化学法对经手术切除的63例胃癌组织标本及30例非癌性胃组织标本中COX-2及GCS的表达情况进行研究,并且对COX-2与GCS在胃癌组织中的表达进行相关性分析.结果:COX-2、GCS在胃癌组织中的阳性表达均高于非癌性胃组织(87.3%vs36.7%;49.2%vs23.3%,均P<0.05).在有淋巴结转移的胃癌组织中COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织(100%vs69.2%,P<0.05),在不同年龄、性别、不同分化程度、不同的癌肿浸润深度中COX-2的阳性表达率无明显差异;GCS在胃癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄、性别、分化程度、不同的侵犯深度等均无明显关系.在胃癌组织中,COX-2与GCS的表达正相关(r=0.724,P=0.004).结论:GCS在胃癌组织中存在高表达,可能是引起胃癌原发性多药耐药的耐药基因之一;在胃癌组织中,COX-2与GCS的表达存在正相关,COX-2介导胃癌耐药可能与影响GCS在胃癌组织中的表达有关.
- 王俊先张开光李诚李祥春王晓秋丁敏
- 关键词：环氧合酶-2胃癌多药耐药
