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左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应及纹状体多巴胺系统的影响被引量：6: 2013年; 目的观察左旋延胡索乙素（1-THP）对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱（CPP）效应、纹状体多巴胺递质含量和D2受体表达的影响。方法大鼠吗啡颈背部皮下注射CPP训练10d，剂量从每日10mg／kg逐日递增至100mg／kg，末次训练后48h行CPP检测确认模型建立成功，1-THP分别3．76，1．88，0．94mg／kg灌胃治疗6d再次CPP检测后，取脑纹状体采用高效液相色谱法和免疫组化分别检测其多巴胺递质含量和D2受体的表达。结果1-THP3．76mg／kg和1．88mg／kg治疗组大鼠在伴药箱（白箱）中的停留时间[（354±58）S、（373±79）S]比生理盐水治疗组[（523±55）s]减少；同时其纹状体中多巴胺递质含量（5．49±1．95、6．11±1．05）比生理盐水治疗组（7．37±0．93）降低、D2受体平均吸光度值（0．08±0．02、0．07±0．03）较生理盐水治疗组（0．06±0．02）上调，差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论1—THP可加速大鼠吗啡CPP效应消退，可能与逆转吗啡CPP模型大鼠纹状体中多巴胺递质含量和D2受体表达有关。; 白威峰杨培润余守洋涂平吴明松钱刚罗素元; 关键词：左旋延胡索乙素吗啡多巴胺系统

脱氢紫堇碱和巴马汀协同l-THP抗吗啡成瘾药效初探被引量：6: 2014年; 目的初步探寻延胡索中1-2种与左旋延胡索乙素（l-THP）协同抗吗啡成瘾的有效成分。方法小鼠吗啡50 mg·kg^-1腹腔1次注射,至3 h纳洛酮注射建立小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型。按l-THP、脱氢紫堇碱和巴马汀各自在延胡索中自然存在比例（l-THP∶脱氢紫堇碱：巴马汀=1∶2.31∶0.46）配置成＂l-THP-脱氢紫堇碱-巴马汀＂混合液,分别观察l-THP 3 mg·kg^-1单体、混合液（混合液内所含l-THP的量等同l-THP单体治疗组的剂量）灌胃治疗后,对模型小鼠戒断10 min内跳跃反应发生率和每鼠跳跃次数,以及1 h体重改变的影响。结果模型组较生理盐水对照组小鼠跳跃次数和跳跃反应百分率明显增加（P〈0.01）,体重下降（P〈0.01）;l-THP 3 mg·kg^-1组与模型组各指标数据接近（P〉0.05）;混合液组跳跃次数和跳跃反应百分率比模型组均显著减少（P〈0.05）,而体重下降幅度减轻（P〈0.05）。结论从行为学方面初步表明,延胡索水提液中的脱氢紫堇碱和巴马汀成分具有协同l-THP抗吗啡成瘾的药效作用。; 涂平白威峰余守洋邱成楷吴明松罗素元; 关键词：吗啡成瘾左旋延胡索乙素脱氢紫堇碱

延胡索和L-THP对吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺系统的影响被引量：11: 2015年; 目的:研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡依赖大鼠胃肠损伤的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠180只随机分为9组,20只/组,分别为正常对照组、模型组、生理盐水治疗组及延胡索低、中、高剂量组和L-THP低、中、高剂量组。除正常对照组外各组大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射后,分别置于黑箱和白箱中进行条件性位置偏爱(CPP)训练,连续10 d(白箱为吗啡伴药箱),在最后一次训练48 h后进行条件性位置偏爱实验测试,并处死正常对照组及模型组大鼠检测各项指标,以确认成功建立吗啡条件性位置偏爱模型。造模成功当日,延胡索低、中、高剂量组分别按生药0.5、1、2 g/kg灌胃延胡索水提液,L-THP低、中、高剂量组分别灌胃L-THP0.94、1.88、3.76 mg/kg,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,治疗6 d后再次条件性位置偏爱测试后处死取材。多巴胺递质含量和D2R的表达检测分别采用荧光分光光度法和Western blot技术。结果:与生理盐水治疗组比较,延胡索1、2 g/kg组及L-THP 1.88、3.76 mg/kg组大鼠在白箱停留时间显著减少(P<0.01),同时其胃和十二指肠多巴胺递质含量升高(P<0.01);胃贲门、胃体和十二指肠中D2R表达显著下调(P<0.01)。结论:延胡索和L-THP能逆转吗啡依赖胃肠损伤大鼠胃和十二指肠多巴胺递质的异常减少和D2R的异常增加,这可能是其保护吗啡依赖继发胃肠损伤的作用机制之一。; 徐靖宇白威峰丘成楷涂平余守洋罗素元; 关键词：延胡索 L-THP 吗啡依赖多巴胺多巴胺D2受体

吗啡精神依赖大鼠VTA和Hip脑区NCX1的表达变化及延胡索的干预作用: 目的:观察吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)和海马（Hip）中钠钙交换体亚型1(Na+-Ca2+exchanger1,NCX1)的表达变化，...; 涂平; 关键词：吗啡延胡索干预作用; 文献传递

吗啡精神依赖大鼠VTA-NAc-PFC神经环路NR1表达的变化被引量：2: 2014年; 目的:研究吗啡诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路各核团中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达的变化。方法:20只大鼠随机分为生理盐水对照组和吗啡条件性位置偏爱模型组,模型组采用大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),CPP训练10 d,末次训练后48 h CPP检测确认模型建立成功后取材,利用Western Blot方法检测VTA,NAc和PFC内NR1蛋白的表达情况。结果:经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间在训练前和训练后分别为408±93 s和528±81 s,与生理盐水组比较(训练前和训练后分别为393±81 s和416±58 s)明显有所延长(P<0.05)。Western Blot检测到吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠的NAc核团NR1表达水平较生理盐水组显著增加(P<0.05),而VTA和PFC两个核团的NR1表达水平则未见明显改变。结论:NR1在吗啡精神依赖过程中NAc核团中表达增加,而在VTA和PFC核团中没有增加。; 余守洋蒋奇阳涂平唐劲松邱成楷崔雪飞白威峰吴明松徐德林罗素元; 关键词：吗啡 NR1 神经环路条件性位置偏爱

吗啡精神依赖大鼠奖赏环路多巴胺递质含量和D2受体表达的变化被引量：2: 2014年; 目的:观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)奖赏环路3个脑区多巴胺(DA)递质和多巴胺2受体(D2受体)的同步变化,从神经递质和受体层面探讨该环路中多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制。方法:SD大鼠随机分为模型组和生理盐水组,吗啡剂量递增注射建立大鼠吗啡CPP模型;高效液相色谱法测定各脑区DA含量;免疫组化和Western blot技术检测D2受体的表达。结果:模型组大鼠伴药箱停留时间增加;VTA、NAc、PFC的DA递质升高、D2受体平均吸光度值和平均光密度值均降低,同NS组比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奖赏环路3个脑区多巴胺递质的增加和D2受体表达下调的同步改变,与吗啡精神依赖的形成具有一定的相关性。; 汤贤春杨培润吴明松余守洋白威峰涂平罗素元; 关键词：吗啡多巴胺D2受体

吗啡依赖小鼠十二指肠P2Y_2受体表达及其对十二指肠碳酸氢盐分泌的影响被引量：1: 2015年; 目的研究吗啡依赖小鼠十二指肠嘌呤受体P2Y2表达及其对碳酸氢盐分泌的影响。方法小鼠吗啡6 mg/kg颈背部皮下注射,每日1次,连续8 d,建立小鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型。确认模型建立成功后处死取十二指肠(10只),Western-blot技术检测其P2Y2受体蛋白的表达;选取十二指肠(8只),剥离浆膜后装载于Ussing Chamber上,经ATP和Surmain+ATP分别刺激后,用p H-stat技术测定十二指肠碳酸氢盐的分泌量。结果 CPP模型组小鼠嘌呤受体P2Y2蛋白(0.626 7±0.046 3)在十二指肠中较生理盐水对照组(1.087 0±0.054 9)的表达明显降低(P=0.036 0,*P<0.05);用P2Y2受体特异性激动剂ATP刺激后,CPP模型组小鼠的碳酸根离子分泌(0.426 7±0.060 6)明显低于生理盐水对照组(0.726 7±0.038 4)(P=0.045 0,*P<0.05),Suramin能显著抑制ATP刺激生理盐水对照组(0.216 7±0.020 3)和模型组(0.196 7±0.008 8)的碳酸氢盐分泌。结论在吗啡依赖状态下,十二指肠嘌呤受体P2Y2蛋白的表达水平下调,并由此可介导十二指肠碳酸氢盐分泌的减少,这可能是阿片类依赖者胃肠功能失调的一个重要原因。; 徐靖宇涂平丘成楷余守洋罗素元; 关键词：P2Y2受体碳酸氢盐十二指肠 ATP

左旋延胡索乙素对吗啡条件性位置偏爱大鼠伏核NR1蛋白表达的影响被引量：2: 2016年; 目的研究左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡诱发条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠伏核(nucleus accumbens,NAc)中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达改变的影响。方法大鼠随机分组,即正常对照组、模型CPP组、生理盐水治疗组及l-THP低(0.94 mg/kg)、中(1.88 mg/kg)和高(3.76 mg/kg)治疗组。正常对照组皮下注射等量生理盐水外,剩余各组大鼠采用颈背部皮下剂量递增法注射吗啡(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),经CPP训练10 d,末次训练后48 h进行CPP检测确认CPP模型成功。各治疗组大鼠灌胃给药,每天1次,连续治疗6 d后进行CPP检测,之后处死大鼠并采用脑立体定位仪取大鼠NAc脑组织,利用Western Blot方法检测NR1基因的蛋白表达。结果经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间,与生理盐水组比较明显延长(P<0.05),而经l-THP 1.88和3.76 mg/kg治疗后,停留时间恢复至正常对照组水平。Western Blot检测到CPP大鼠NAc核团NR1的蛋白表达较正常对照组显著增加(P<0.01),l-THP 1.88和3.76 mg/kg治疗后,NR1蛋白表达被逆转。结论在大鼠吗啡精神依赖过程中l-THP可显著抑制NAc核团中NR1蛋白表达的增加,这一作用可能是l-THP加速大鼠吗啡CPP效应消退的机制之一。; 邱成楷余守洋蒋奇阳姚东劼叶维坤涂平白威峰罗素元; 关键词：左旋延胡索乙素条件性位置偏爱吗啡 NR1

吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺递质和D2受体的改变被引量：2: 2015年; 目的:探讨吗啡依赖胃肠损伤的多巴胺(dopamine,DA)能作用机制.方法:吗啡剂量递增皮下注射训练10 d,建立大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,生理盐水对照组(normal saline,NS)组和吗啡模型组(模型组)各取10只断头处死,取胃和十二指肠黏膜,荧光分光光度法检测其DA含量;另再取10只,采用Western blot检测其胃(胃贲门、胃体和幽门)和十二指肠组织多巴胺受体亚型2(dopamine D2 receptor,D2R)蛋白的表达.两组计量资料比较采用t检验.结果:模型组大鼠胃、十二指肠D A含量(18.41 n g/g±0.62 n g/g、9.01 n g/g±2.37ng/g)较NS组(32.01 ng/g±0.61 ng/g、17.31ng/g±2.58 ng/g)显著减少(胃:t=49.765,P=0.000;十二指肠:t=7.485,P=0.000);而模型组胃贲门、胃体和十二指肠的D2R平均光密度值(0.67±0.05、0.53±0.08和0.61±0.07)较NS组(0.43±0.08、0.33±0.07和0.44±0.05)明显升高(胃贲门:t=7.557,P=0.001;胃体:t=6.859,P=0.000;十二指肠:t=6.188,P=0.001);胃幽门变化差异无统计学意义(t=0.84,P=0.43).结论:吗啡依赖胃肠的损伤与胃肠DA系统的改变(递质和D2R受体)具有一定的相关性.; 徐靖宇白威峰涂平刘兴宇余守洋罗素元; 关键词：吗啡依赖十二指肠多巴胺多巴胺D2受体

延胡索及其有效成分抗吗啡成瘾多巴胺系统作用机制研究和效果比较被引量：11: 2016年; 为了观察延胡索和左旋延胡索乙素(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠学习记忆相关脑区海马(Hip)和纹状体(Str)内多巴胺递质含量,多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和多巴胺D2受体(D2R)表达的影响。对各组大鼠颈背部皮下注射生理盐水或吗啡后(吗啡起始剂量为10 mg·kg-1,逐日递增,至第10天为100 mg·kg-1),末次训练48 h进行CPP测试确认模型建立成功,立即处死生理盐水对照组和模型组大鼠,分别取海马、纹状体脑组织。延胡索高、中、低剂量组大鼠则分别给予延胡索2,1,0.5 g·kg-1水提液(内含L-THP的量分别为0.274,0.137,0.069 mg),L-THP高、中、低剂量组分别给予L-THP 3.76,1.88,0.94 mg·kg-1灌胃治疗,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,持续治疗6 d,再次CPP测试后处死,同前取材。采用高效液相色谱法检测多巴胺递质含量;Western blot技术检测DAT和D2R的表达。结果显示,与生理盐水治疗组比较,延胡索和L-THP高、中剂量组大鼠在白箱停留的时间显著减少(P<0.01),同时海马和纹状体脑区内多巴胺递质含量明显降低(P<0.01或P<0.05),DAT表达上调(P<0.01),D2R表达上调(P<0.01)。学习记忆相关脑区海马和纹状体是延胡索和L-THP治疗精神依赖的又一神经解剖学作用位点,其机制与下调其升高的DA递质含量以及上调DAT和D2R的表达有关;对吗啡CPP效应消退的药效作用,以及对学习记忆相关脑区海马、纹状体中DA递质含量、DAT和D2R的影响,含1倍量L-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约14倍L-THP单体的效果。; 余守洋白威峰涂平邱成楷杨培润罗素元; 关键词：延胡索左旋延胡索乙素吗啡多巴胺系统纹状体

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涂平

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