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延胡索及其有效成分抗吗啡成瘾多巴胺系统作用机制研究和效果比较被引量：11: 2016年; 为了观察延胡索和左旋延胡索乙素(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠学习记忆相关脑区海马(Hip)和纹状体(Str)内多巴胺递质含量,多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和多巴胺D2受体(D2R)表达的影响。对各组大鼠颈背部皮下注射生理盐水或吗啡后(吗啡起始剂量为10 mg·kg-1,逐日递增,至第10天为100 mg·kg-1),末次训练48 h进行CPP测试确认模型建立成功,立即处死生理盐水对照组和模型组大鼠,分别取海马、纹状体脑组织。延胡索高、中、低剂量组大鼠则分别给予延胡索2,1,0.5 g·kg-1水提液(内含L-THP的量分别为0.274,0.137,0.069 mg),L-THP高、中、低剂量组分别给予L-THP 3.76,1.88,0.94 mg·kg-1灌胃治疗,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,持续治疗6 d,再次CPP测试后处死,同前取材。采用高效液相色谱法检测多巴胺递质含量;Western blot技术检测DAT和D2R的表达。结果显示,与生理盐水治疗组比较,延胡索和L-THP高、中剂量组大鼠在白箱停留的时间显著减少(P<0.01),同时海马和纹状体脑区内多巴胺递质含量明显降低(P<0.01或P<0.05),DAT表达上调(P<0.01),D2R表达上调(P<0.01)。学习记忆相关脑区海马和纹状体是延胡索和L-THP治疗精神依赖的又一神经解剖学作用位点,其机制与下调其升高的DA递质含量以及上调DAT和D2R的表达有关;对吗啡CPP效应消退的药效作用,以及对学习记忆相关脑区海马、纹状体中DA递质含量、DAT和D2R的影响,含1倍量L-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约14倍L-THP单体的效果。; 余守洋白威峰涂平邱成楷杨培润罗素元; 关键词：延胡索左旋延胡索乙素吗啡多巴胺系统纹状体

吗啡条件性位置偏爱大鼠纹状体多巴胺递质和多巴胺D2受体表达的变化被引量：6: 2012年; 目的观察吗啡条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）大鼠纹状体中多巴胺（DA）递质和多巴胺D2受体的同步变化，从神经递质和受体分子水平探讨通过纹状体多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制。方法吗啡剂量递增注射10d，建立大鼠吗啡CPP模型，生理盐水对照组和吗啡模型组各取10只断头处死取脑纹状体，采用高效液相色谱法测定其多巴胺含量；另各取6只采用免疫组化检测纹状体中D2受体的表达。结果与生理盐水对照组比较[DA：（5．23±1．01）；D2受体：（0．08±0．02）]，模型组大鼠纹状体多巴胺递质含量增加（7．63±0．98）；多巴胺D2受体平均吸光度值下调（0．06±0．02），均差异有统计学意义（P〈0．01）。结论纹状体多巴胺递质含量上升和D2受体表达水平下调的同步变化在一定程度上参与了吗啡精神依赖的形成。; 杨培润钱刚罗素元杨明理白威峰吴明松; 关键词：多巴胺多巴胺D2受体纹状体

左旋延胡索乙素对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应及纹状体多巴胺系统的影响被引量：6: 2013年; 目的观察左旋延胡索乙素（1-THP）对吗啡诱导大鼠条件性位置偏爱（CPP）效应、纹状体多巴胺递质含量和D2受体表达的影响。方法大鼠吗啡颈背部皮下注射CPP训练10d，剂量从每日10mg／kg逐日递增至100mg／kg，末次训练后48h行CPP检测确认模型建立成功，1-THP分别3．76，1．88，0．94mg／kg灌胃治疗6d再次CPP检测后，取脑纹状体采用高效液相色谱法和免疫组化分别检测其多巴胺递质含量和D2受体的表达。结果1-THP3．76mg／kg和1．88mg／kg治疗组大鼠在伴药箱（白箱）中的停留时间[（354±58）S、（373±79）S]比生理盐水治疗组[（523±55）s]减少；同时其纹状体中多巴胺递质含量（5．49±1．95、6．11±1．05）比生理盐水治疗组（7．37±0．93）降低、D2受体平均吸光度值（0．08±0．02、0．07±0．03）较生理盐水治疗组（0．06±0．02）上调，差异均具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论1—THP可加速大鼠吗啡CPP效应消退，可能与逆转吗啡CPP模型大鼠纹状体中多巴胺递质含量和D2受体表达有关。; 白威峰杨培润余守洋涂平吴明松钱刚罗素元; 关键词：左旋延胡索乙素吗啡多巴胺系统

脱氢紫堇碱和巴马汀协同l-THP抗吗啡成瘾药效初探被引量：6: 2014年; 目的初步探寻延胡索中1-2种与左旋延胡索乙素（l-THP）协同抗吗啡成瘾的有效成分。方法小鼠吗啡50 mg·kg^-1腹腔1次注射,至3 h纳洛酮注射建立小鼠吗啡依赖纳洛酮催促戒断跳跃反应模型。按l-THP、脱氢紫堇碱和巴马汀各自在延胡索中自然存在比例（l-THP∶脱氢紫堇碱：巴马汀=1∶2.31∶0.46）配置成＂l-THP-脱氢紫堇碱-巴马汀＂混合液,分别观察l-THP 3 mg·kg^-1单体、混合液（混合液内所含l-THP的量等同l-THP单体治疗组的剂量）灌胃治疗后,对模型小鼠戒断10 min内跳跃反应发生率和每鼠跳跃次数,以及1 h体重改变的影响。结果模型组较生理盐水对照组小鼠跳跃次数和跳跃反应百分率明显增加（P〈0.01）,体重下降（P〈0.01）;l-THP 3 mg·kg^-1组与模型组各指标数据接近（P〉0.05）;混合液组跳跃次数和跳跃反应百分率比模型组均显著减少（P〈0.05）,而体重下降幅度减轻（P〈0.05）。结论从行为学方面初步表明,延胡索水提液中的脱氢紫堇碱和巴马汀成分具有协同l-THP抗吗啡成瘾的药效作用。; 涂平白威峰余守洋邱成楷吴明松罗素元; 关键词：吗啡成瘾左旋延胡索乙素脱氢紫堇碱

吗啡精神依赖大鼠VTA-NAc-PFC神经环路NR1表达的变化被引量：2: 2014年; 目的:研究吗啡诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路各核团中N-甲基-D-天冬氨酸受体NR1亚基(NR1)表达的变化。方法:20只大鼠随机分为生理盐水对照组和吗啡条件性位置偏爱模型组,模型组采用大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射(起始剂量10 mg/kg,每天递增10 mg/kg,至注射10 d时为100 mg/kg),CPP训练10 d,末次训练后48 h CPP检测确认模型建立成功后取材,利用Western Blot方法检测VTA,NAc和PFC内NR1蛋白的表达情况。结果:经CCP检测,模型组大鼠在白箱(吗啡伴药箱)停留时间在训练前和训练后分别为408±93 s和528±81 s,与生理盐水组比较(训练前和训练后分别为393±81 s和416±58 s)明显有所延长(P<0.05)。Western Blot检测到吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠的NAc核团NR1表达水平较生理盐水组显著增加(P<0.05),而VTA和PFC两个核团的NR1表达水平则未见明显改变。结论:NR1在吗啡精神依赖过程中NAc核团中表达增加,而在VTA和PFC核团中没有增加。; 余守洋蒋奇阳涂平唐劲松邱成楷崔雪飞白威峰吴明松徐德林罗素元; 关键词：吗啡 NR1 神经环路条件性位置偏爱

延胡索和L-THP对吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺系统的影响被引量：11: 2015年; 目的:研究延胡索及左旋延胡索乙素(L-THP)对吗啡依赖大鼠胃肠损伤的保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠180只随机分为9组,20只/组,分别为正常对照组、模型组、生理盐水治疗组及延胡索低、中、高剂量组和L-THP低、中、高剂量组。除正常对照组外各组大鼠颈背部皮下吗啡剂量递增注射后,分别置于黑箱和白箱中进行条件性位置偏爱(CPP)训练,连续10 d(白箱为吗啡伴药箱),在最后一次训练48 h后进行条件性位置偏爱实验测试,并处死正常对照组及模型组大鼠检测各项指标,以确认成功建立吗啡条件性位置偏爱模型。造模成功当日,延胡索低、中、高剂量组分别按生药0.5、1、2 g/kg灌胃延胡索水提液,L-THP低、中、高剂量组分别灌胃L-THP0.94、1.88、3.76 mg/kg,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,治疗6 d后再次条件性位置偏爱测试后处死取材。多巴胺递质含量和D2R的表达检测分别采用荧光分光光度法和Western blot技术。结果:与生理盐水治疗组比较,延胡索1、2 g/kg组及L-THP 1.88、3.76 mg/kg组大鼠在白箱停留时间显著减少(P<0.01),同时其胃和十二指肠多巴胺递质含量升高(P<0.01);胃贲门、胃体和十二指肠中D2R表达显著下调(P<0.01)。结论:延胡索和L-THP能逆转吗啡依赖胃肠损伤大鼠胃和十二指肠多巴胺递质的异常减少和D2R的异常增加,这可能是其保护吗啡依赖继发胃肠损伤的作用机制之一。; 徐靖宇白威峰丘成楷涂平余守洋罗素元; 关键词：延胡索 L-THP 吗啡依赖多巴胺多巴胺D2受体

吗啡精神依赖大鼠奖赏环路多巴胺递质含量和D2受体表达的变化被引量：2: 2014年; 目的:观察吗啡条件性位置偏爱(CPP)大鼠中脑腹侧被盖区-伏核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)奖赏环路3个脑区多巴胺(DA)递质和多巴胺2受体(D2受体)的同步变化,从神经递质和受体层面探讨该环路中多巴胺能系统的阿片类精神依赖机制。方法:SD大鼠随机分为模型组和生理盐水组,吗啡剂量递增注射建立大鼠吗啡CPP模型;高效液相色谱法测定各脑区DA含量;免疫组化和Western blot技术检测D2受体的表达。结果:模型组大鼠伴药箱停留时间增加;VTA、NAc、PFC的DA递质升高、D2受体平均吸光度值和平均光密度值均降低,同NS组比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奖赏环路3个脑区多巴胺递质的增加和D2受体表达下调的同步改变,与吗啡精神依赖的形成具有一定的相关性。; 汤贤春杨培润吴明松余守洋白威峰涂平罗素元; 关键词：吗啡多巴胺D2受体

延胡索及其有效成分抗吗啡成瘾多巴胺系统作用机制研究和效果比较: 第一部分:延胡索与 l-THP对吗啡条件性位置偏爱大鼠海马、纹状体多巴胺系统的影响及比较　　目的:观察延胡索和左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡条件性位置偏爱(conditio...; 白威峰; 关键词：吗啡延胡索多巴胺; 文献传递

吗啡依赖大鼠胃肠多巴胺递质和D2受体的改变被引量：2: 2015年; 目的:探讨吗啡依赖胃肠损伤的多巴胺(dopamine,DA)能作用机制.方法:吗啡剂量递增皮下注射训练10 d,建立大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,生理盐水对照组(normal saline,NS)组和吗啡模型组(模型组)各取10只断头处死,取胃和十二指肠黏膜,荧光分光光度法检测其DA含量;另再取10只,采用Western blot检测其胃(胃贲门、胃体和幽门)和十二指肠组织多巴胺受体亚型2(dopamine D2 receptor,D2R)蛋白的表达.两组计量资料比较采用t检验.结果:模型组大鼠胃、十二指肠D A含量(18.41 n g/g±0.62 n g/g、9.01 n g/g±2.37ng/g)较NS组(32.01 ng/g±0.61 ng/g、17.31ng/g±2.58 ng/g)显著减少(胃:t=49.765,P=0.000;十二指肠:t=7.485,P=0.000);而模型组胃贲门、胃体和十二指肠的D2R平均光密度值(0.67±0.05、0.53±0.08和0.61±0.07)较NS组(0.43±0.08、0.33±0.07和0.44±0.05)明显升高(胃贲门:t=7.557,P=0.001;胃体:t=6.859,P=0.000;十二指肠:t=6.188,P=0.001);胃幽门变化差异无统计学意义(t=0.84,P=0.43).结论:吗啡依赖胃肠的损伤与胃肠DA系统的改变(递质和D2R受体)具有一定的相关性.; 徐靖宇白威峰涂平刘兴宇余守洋罗素元; 关键词：吗啡依赖十二指肠多巴胺多巴胺D2受体

内质网应激分子GRP78在不同时程吗啡依赖大鼠睾丸中的表达被引量：6: 2016年; 目的:通过观察内质网应激标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在不同时程吗啡依赖大鼠睾丸中的表达变化,探索内质网应激在阿片类药物成瘾中的作用。方法:SD大鼠分为生理盐水(NS)戒断组、NS消退组、NS点燃组、吗啡(Mor)戒断组、Mor消退组、Mor点燃组,前3组注射NS,后3组皮下注射Mor,建立条件性位置偏爱(CPP)大鼠模型。分别于戒断48 h、消退和用吗啡点燃时,取大鼠的睾丸组织,用免疫印迹法检测GRP78水平。结果:吗啡给药10 d并戒断48 h后,大鼠在伴药箱中的时间为(528.0±81.0)s,显著高于NS对照组(P<0.001),经过17 d自然戒断后在伴药箱中的时间为(396.8±116.9)s,显著低于其戒断时的时间(P<0.001),用吗啡点燃后在伴药箱中的时间为(530.7±91.9)s,显著高于消退时的时间(P<0.001),表明吗啡消退、点燃模型建立成功。GRP78在戒断48 h时表达下调(P<0.05)、消退时表达增加且略高于NS消退组;在点燃时,GRP78水平急剧上调(P<0.01)。结论:睾丸内质网应激参与了吗啡成瘾,内质网应激在阿片类药物成瘾者男性生殖功能紊乱中可能扮演重要角色。; 吴明松罗素元郑翔涂平白威峰刘兴宇; 关键词：药物依赖 GRP78 睾丸

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