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张雅雅

作品数：20 被引量：88H指数：6
供职机构：中国人民解放军第一七四医院更多>>
发文基金：南京军区医学科技创新课题国家自然科学基金厦门市科技计划项目更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

合作作者

文献类型

  • 20篇中文期刊文章

领域

  • 20篇医药卫生

主题

  • 7篇肿瘤
  • 7篇细胞
  • 7篇肝癌
  • 6篇蛋白
  • 6篇骨桥
  • 6篇骨桥蛋白
  • 3篇凋亡
  • 3篇META分析
  • 2篇信号
  • 2篇移植瘤
  • 2篇增敏
  • 2篇人肝
  • 2篇人肝癌
  • 2篇细胞凋亡
  • 2篇细胞肺癌
  • 2篇小细胞
  • 2篇小细胞肺癌
  • 2篇临床病理
  • 2篇裸鼠
  • 2篇裸鼠移植

机构

  • 12篇厦门大学
  • 9篇解放军第17...
  • 6篇中国人民解放...
  • 1篇南京军区福州...

作者

  • 20篇张雅雅
  • 11篇陈玉强
  • 9篇许英艺
  • 8篇万幼峰
  • 4篇郭春华
  • 4篇包传恩
  • 3篇邱国钦
  • 3篇林智才
  • 3篇刘涛
  • 3篇王静
  • 2篇卢伟锋
  • 2篇郭春华
  • 2篇洪节约
  • 2篇刘涛
  • 1篇崔殿龙
  • 1篇丁园
  • 1篇程小峰
  • 1篇胡君程
  • 1篇叶性景
  • 1篇章志勇

传媒

  • 6篇现代肿瘤医学
  • 4篇临床军医杂志
  • 2篇中国肿瘤生物...
  • 2篇肿瘤
  • 2篇中国循证医学...
  • 1篇肿瘤防治研究
  • 1篇实用癌症杂志
  • 1篇实用临床医药...
  • 1篇中华肿瘤防治...

年份

  • 1篇2018
  • 2篇2017
  • 1篇2016
  • 2篇2015
  • 6篇2014
  • 2篇2013
  • 3篇2012
  • 2篇2010
  • 1篇2009
共 20 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
AMPK在肿瘤发生发展中的作用机制研究被引量：6
2010年
肿瘤的发生是由于信号转导途径发生紊乱后导致的细胞无限制地恶性增生,对这些紊乱的信号转导通路的进一步研究,将为肿瘤的治疗提供新的可能的作用靶点。目前研究较多的途径有LKΒ1、雷帕霉素靶体蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)等作用的途径,并发现一些药物如雷帕霉素(rapamycin)及其类似物和二甲双胍(metformin)等,与这些信号蛋白相互作用后可以抑制肿瘤细胞的生长,为肿瘤治疗药物的研发提供新的科学依据。本文将LKΒ1、mTOR、AMPK和雷帕霉素及其类似物和二甲双胍等药物在肿瘤中的作用作一综述。
张雅雅包传恩洪节约陈玉强
关键词：肿瘤信号转导
内皮唾液酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义被引量：1
2009年
目的内皮唾液酸蛋白(CD248)是近年来发现的人类肿瘤标记物之一,在人类多种恶性肿瘤组织中异常高表达,并对肿瘤的细胞生长、血管生成、浸润及转移有重要作用。本研究通过检测CD248在非小细胞肺癌中的表达状态,希望揭示CD248与非小细胞肺癌的可能关系,探讨其与各临床病理因素的相关性。方法肿瘤组织经甲醛固定,石蜡包埋。免疫组化方法检测石蜡切片中CD248蛋白表达水平。结果CD248蛋白呈现棕褐色、细颗粒状物,弥漫性分布非小细胞肺癌细胞膜上和细胞间质,CD248蛋白在非小细胞肺癌组织中表达阳性率为73.08%。生物学统计结果表明,CD248蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤临床分期等密切相关(P均<0.01);而与肿瘤患者的年龄和性别、肿瘤大小、病理类型及肿瘤部位等无关。结论CD248可能是一个参与非小细胞肺癌发生发展及浸润、转移有价值的分子标记物。
张雅雅陈玉强万幼峰胡君程郭春华邱国钦
关键词：非小细胞肺癌肿瘤浸润转移分子标记物
Metformin与AMPKγ亚基结合位点的探究
2018年
目的:基于前期Metformin与AMPKγ亚基结合的研究,进一步确认二者间的结合机制。方法:采用分子对接方法模拟Metformin与AMPKγ亚基潜在的结合位点,通过定点突变技术对AMPKγ亚基进行修饰,以荧光滴定法为检测方法,检测Metformin对突变前后的AMPKγ内源荧光猝灭的改变。结果:获得一系列AMPKγ亚基的突变体AMPKγM84A、T88A、D89A、R117A、K126A及I149A,比较发现Metformin与AMPKγ的解离常数KD值为(3.76±0.45)μmol/L,与突变体AMPKγT88A的KD值约为未突(36.15±6.91)μmol/L,约为变前的10倍,提示88位中的苏氨酸T可能是Metformin的结合位点之一。结论:该结果一方面阐明Metformin与AMPKγ的结合情况,另一方面也为以AMPKγ亚基为靶点的抗肿瘤药物设计提供理论指导。
张雅雅许英艺陈玉强
关键词：分子对接定点突变荧光滴定
Gambogic Acid通过影响NF-κB信号通路诱导A549细胞凋亡
2014年
目的:研究Gambogic Acid(GA)对人非小细胞肺癌A549细胞系中NF-κB信号通路的影响及其对细胞凋亡的促进作用。方法:Western blot法和共聚焦显微镜成像技术检测GA对NF-κB的信号通路的影响,MTT及流式细胞(FCM)术检测GA对A549细胞的促凋亡作用。结果:Western blot发现GA能显著抵抗TNF-α诱导导致的IκB磷酸化水平上升及IκB的降解;共聚焦显微镜成像进一步发现GA有效阻止了NF-κB入核;MTT结果显示GA能显著抑制A549细胞的增殖,当药物浓度为5.0μmol/L时抑制率可达到(93.5±6.5)%(P<0.05),IC50值为1.2±0.4μmol/L;凋亡检测结果显示A549细胞在0.0、0.5、1.0、2.0、3.0及5.0μmol/L药物处理下细胞凋亡率分别是(6.0±0.7)%、(15.5±2.3)%、(35.0±3.6)%、(43.5±2.7)%、(43.0±3.8)%及(53.7±2.6)%(P<0.05);结论:实验表明,GA能有效地抑制A549细胞增殖和诱导其凋亡,其机制可能是通过影响NF-κB信号通路而发生作用。
张雅雅包传恩许英艺陈玉强
关键词：A549ACID细胞凋亡
藤黄酸对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响被引量：4
2017年
目的:观察藤黄酸(Gambogic acid)对人肾癌786-O细胞增殖和凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测藤黄酸对786-O细胞的增殖抑制作用。流式细胞术检测藤黄酸对786-O细胞凋亡的影响。Western blotting检测藤黄酸对786-O细胞内凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及NF-κB通路相关蛋白p65、IκB表达的影响。荧光显微镜观察藤黄酸对NF-κB活性的影响。结果:藤黄酸对786-O细胞的增殖抑制率具有显著的剂量依赖性,在作用48h后其IC50值为(3.4±0.3)μmol/L。细胞凋亡实验发现,藤黄酸能有效的诱导786-O细胞凋亡,随药物浓度增加细胞凋亡比例逐渐增大,当药物浓度达到4.0μmol/L时凋亡率为(68.1±3.6)%。Western blotting发现藤黄酸能引起Bax蛋白的上调和Bcl-2蛋白的降解,与此同时能抵抗TNF-α诱导导致的IκB降解;荧光显微成像则进一步发现藤黄酸能阻止NF-κB入核。结论:实验表明,藤黄酸能诱导786-O细胞凋亡,主要机制可能是通过其对NF-κB的信号通路的抑制实现的。
王静刘涛郭春华张雅雅刘蕾万幼峰
关键词：藤黄酸786-O细胞凋亡
血清骨桥蛋白检测对肝癌诊断意义初步分析被引量：4
2012年
目的:探索血清骨桥蛋白(OPN)作为肝细胞癌(HCC)生物标志的应用价值。方法:应用ELISA法检测70例HCC患者、65例慢性肝脏疾病(CLD)患者及65名健康人血清OPN、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)浓度。结果:HCC组血清OPN浓度(中位数975ng/mL,范围131～5 920ng/mL)明显高于CLD组(352ng/mL,18～1 875ng/mL,P<0.001)或健康人组(103ng/mL,8～984ng/mL,P<0.001)。在HCC组,血清OPN浓度随着Child-Pugh分级(F=8.053,P=0.001)及肿瘤分期(P=0.01)的升高而显著升高,且血清OPN浓度与肿瘤包膜的完整性明显相关(P=0.001)。OPN诊断HCC的敏感度、特异度及临界值分别为87.1%、75.4%和642.5ng/mL。OPN曲线下面积(0.895±0.028)比AFP(0.817±0.04)大(P<0.01),这提示OPN有优越的诊断效能。结论:血浆中OPN浓度可以作为诊断HCC潜在的参考分子指标之一。
许英艺万幼峰张雅雅陈玉强
关键词：肝细胞癌骨桥蛋白酶联免疫吸附实验
LKB1协同二甲双胍影响宫颈癌HeLa细胞的增殖与凋亡及其可能的机制被引量：3
2014年
目的:探索肝脏激酶B1(liver kinase B1,LKB1或serine-threonine kinase 11,STK11)基因协同二甲双胍对人宫颈癌HeLa细胞增殖与凋亡的影响及其可能的机制。方法:构建含有LKB1基因的重组质粒LKB1-pEGFP-n1并转染HeLa细胞,MTT检测LKB1基因对经二甲双胍处理的HeLa细胞增殖的影响,流式细胞术检测对细胞周期和凋亡的影响,Western blotting检测对LKB1-AMPK信号通路相关蛋白AMPK、ACC和Rb磷酸化水平的影响。结果:LKB1-pEGFP-n1和空载体pEGFP-n1成功转染HeLa细胞,LKB1-pEGFP-n1转染细胞内稳定表达LKB1。二甲双胍处理LKB1-pEGFP-n1转染细胞的IC50显著低于pEGFP-n1转染细胞[(2.9±0.4)vs(7.8±1.3)mmol/L;t=-6.9921,P=0.002 2]及野生型HeLa细胞[(2.9±0.4)vs(9.6±1.5)mmol/L;t=-7.527 1,P=0.001 7]。经二甲双胍处理后,LKB1-pEGFP-n1转染细胞周期阻滞于G1期,而pEGFP-n1转染和野生型细胞周期无显著变化。二甲双胍作用剂量为15 mmol/L时,LKB1-pEGFP-n1转染细胞凋亡率较pEGFP-n1转染及野生型HeLa细胞显著增多[(28.6±2.3)%vs(9.6±1.6)%、(17.8±1.9)%,均P<0.05]。LKB1-pEGFP-n1转染细胞内AMPKα和ACC的磷酸化水平较pEGFP-n1转染和野生型细胞升高,Rb磷酸化水平降低。结论:LKB1能够协同二甲双胍影响HeLa细胞的增殖与凋亡,其可能通过LKB1-AMPK信号通路发挥作用。
包传恩张雅雅崔殿龙魏凌云郭明
关键词：宫颈癌HELA细胞二甲双胍
槲皮素对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响被引量：13
2014年
目的:观察槲皮素(Quercetin)对人小细胞肺癌H446细胞凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测20、40、80、160、200μmol/L槲皮素对H446细胞增殖的抑制作用,共聚焦显微镜观察100、200μmol/L槲皮素处理48 h对H446细胞增殖的影响,流式细胞术检测槲皮素对H446细胞凋亡和细胞周期的影响,Western blotting检测槲皮素对H446细胞内P53、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。结果:槲皮素对H446细胞的增殖抑制具有显著的剂量和时间依赖性(P<0.05),在12、24、48及72 h四个时间点,槲皮素作用于H446细胞的IC50值分别为(172.2±2.6)、(102.4±5.3)、(68.6±2.7)及(48.8±1.9)μmol/L。槲皮素处理后,随着H446细胞密度的降低,细胞核部分皱缩并裂解为凋亡小体,其对H446细胞的促凋亡作用呈现出显著的剂量依赖性,40μmol/L组H446细胞的凋亡率即显著高于对照组[(8.3±0.4)%vs(4.0±0.5)%;P<0.01],当药物浓度达到200μmol/L时凋亡率达到最高。槲皮素能将H446细胞周期特异性地阻滞于G2/M期。与对照组相比,200μmol/L槲皮素处理组P53[(4.98±0.91)vs(0.68±0.26),P<0.01]和Bax蛋白[(4.26±0.23)vs(0.89±0.29),P<0.01]表达显著升高,Bcl-2蛋白表达[(0.36±0.06)vs(8.23±1.65),P<0.01]显著下降。结论:槲皮素能够抑制H446细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与调控Bax、p53和Bcl-2等细胞凋亡相关蛋白有关。
刘涛张雅雅许英艺包传恩
关键词：小细胞肺癌H446细胞槲皮素BAXP53BCL-2
抗骨桥蛋白抗体抑制HCCLM3裸鼠移植瘤的生长并增强其对放疗敏感度的实验被引量：2
2013年
目的探讨抗骨桥蛋白抗体对人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长、转移和血管生成的抑制作用及对放疗的增敏作用。方法 74只裸鼠右侧腹皮下接种肝癌细胞株HCCLM3,次日随机取50只裸鼠随机分为5组,每组10只:A组尾静脉注射0.9%氯化钠溶液,B组尾静脉注射非特异性抗体,C、D、E组分别尾静脉注射抗OPN抗体5、10、20 mg/kg,每周2次。每两天观察肿瘤体积变化,第10周末处死裸鼠,收集肿瘤组织、肺组织进行病理组织学检查,用免疫组织化学法测肿瘤微血管密度。其余24只裸鼠随机分为4组:F组给予尾静脉注射0.9%氯化钠溶液、G组给予荷瘤鼠肿瘤局部以6 MeV电子线照射、H组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg、I组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg+肿瘤局部6 MeV电子线照射。观察肿瘤体积变化,比较各组的肿瘤体积、抑瘤率,利用增敏系数(enhance-ment factor,EF)评价抗OPN抗体的增敏作用。结果与A、B对照组相比,抗OPN抗体均能明显抑制肿瘤的生长(P<0.01)、降低肿瘤组织中血管密度(P<0.05)、减少肺转移(P<0.05),其中以20 mg/kg剂量组明显。在放疗的实验中,抗体联合放疗组抑瘤率明显高于单纯放疗组和抗体组(P均<0.01)。EF>1,提示抗OPN抗体对移植瘤有放疗增敏作用。结论抗OPN抗体明显抑制了肿瘤的生长、转移、血管生成并能提高肝癌对放疗的敏感度,它有望成为治疗肝癌的又一武器。
万幼峰许英艺张雅雅陈玉强
关键词：骨桥蛋白肿瘤生长抗体放疗增敏
抑制HSP90活性可逆转人肝癌HepG2/ADR细胞对多柔比星的耐药性被引量：1
2016年
目的:检测热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人肝癌耐多柔比星(adriamycin,ADR)HepG2/ADR细胞耐药性的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。方法:用不同浓度的ADR(50、100、150、200和250μmol/L)处理HepG2/ADR细胞后,分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测多药耐药1(multiple drug resistance 1,MDR1)基因mRNA及其编码的蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达情况,筛选出能引起MDR1 mRNA和P-gp表达水平显著升高的ADR浓度。将HepG2/ADR细胞维持培养于筛选获得的ADR浓度中,随后分别加入不同浓度的GA(0、100、200、400、600和800 nmol/L)处理细胞24 h,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测GA对HepG2/ADR细胞中HSP90、突变型p53(mutation p53,Mut-p53)、转录因子SP1(specifi city protein 1)、MDR1mRNA及其蛋白表达的影响;FCM法检测GA对HepG2/ADR细胞摄入ADR能力的影响;MTT法检测的GA联合ADR对HepG2/ADR细胞增殖的影响。结果:当ADR浓度为200μmol/L时,与对照组(未用ADR处理)相比,MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别上调了76.8%和89.3%(P值均<0.01)。将细胞培养于含200μmol/L ADR的细胞培养液中,梯度增加GA的浓度。结果发现与阴性对照(ADR单药作用)组相比,当GA浓度达到100 nmol/L时,HepG2/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-gp的表达水平均显著降低(P<0.01和P<0.05)。当GA浓度为800 nmol/L时,HepG2/ADR细胞内MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别降至阴性对照的58.6%和38.3%(P值均<0.01)。FCM法检测结果显示,GA可以增加HepG2/ADR细胞对ADR的摄取量,与阴性对照组相比,当GA浓度为800 nmol/L时,ADR在细胞内的积聚量从13.6%上升至59.7%(P<0.01)。MTT法检测结果显示,联合用药组中GA对HepG2/ADR细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值为(263.8±5.3)nmol/L,显著低于GA单独作用于HepG2/ADR细胞的(735.5±2.8)nmol/L(P<0.01)。结论:GA能逆转HepG2/ADR细胞对ADR的抗药�
王静张雅雅刘涛郭春华刘蕾万幼峰
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