张畅
- 作品数：12 被引量：63H指数：6
- 供职机构：第二军医大学附属长海医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目上海市科委科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 拖出式直肠适形切除在低位直肠肿瘤保肛手术中的应用被引量：16
- 2013年
- 随着手术技术不断提高，越来越多的低位直肠癌患者可以保留肛门，但采用经盆腔及经肛门直肠内离断直肠操作因手术视野狭窄，可能造成对远端直肠及周围组织切除不足或过多，导致低位直肠癌保肛术后局部复发率、并发症发生率增加及肛门控便功能明显减退。自2010年以来我们采用经肛直肠拖出适形切除肿瘤保肛手术治疗低位直肠肿瘤，取得了较好效果，报告如下。
- 左志贵张卫龚海峰王颢于志奇刘启志张畅窦维龙傅传刚
- 关键词：低位直肠肿瘤保肛术后适形拖出式保留肛门
- 应用RNA干扰下调多药耐药蛋白4表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响被引量：12
- 2012年
- 目的探讨多药耐药蛋白4（MRP4）表达对结直肠癌细胞照射敏感性的影响。方法应用慢病毒感染RNA干扰技术（RNAi）稳定下调人结直肠癌细胞株HCT116中MRP4的表达。将HCT116细胞分为未感染任何病毒的细胞株（CON）、加阴性对照病毒感染的细胞株（NC）和加RNAi靶点病毒感染的细胞株（KD）3组,应用实时定量RT-PCR和Western blot分别从RNA和蛋白水平检测MRP4表达变化,以验证RNAi的有效性。4Gy剂量照射后24h，流式细胞术检测细胞凋亡,MTT检测细胞增殖,比较RNAi后HCT116细胞株照射敏感性的差异。结果成功构建并转染慢病毒质粒,获得稳定沉默MRP4表达的HCT116-KD细胞株,HCT116-KD细胞株MRP4mRNA和蛋白表达水平较对照均明显下调（P〈0．05）。照射后24h，KD细胞株凋亡率为（71．7±0．8）％，明显高于CON组[（56．1±0．9）％]和NC组[（59．8±0．8）％]（P〈0．05）。照射后48h和72h，KD细胞增殖能力较对照组明显下降（火0．05）。结论MRP4在结直肠癌细胞中的表达水平与照射耐受显著相关，应用慢病毒感染RNA干扰下调MRP4表达可以增强结直肠癌细胞照射敏感性。MRP4有可能成为预测放疗敏感性的分子标志物。
- 于志奇张畅柴瑞劳昕元王颢高显华韩一芳张晓青蓸广文傅传刚
- 关键词：结直肠肿瘤RNA干扰
- 钠钙交换体在支气管哮喘发病中的作用
- 2015年
- 支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，特征性表现为气道高反应性和气道重塑，其中气道平滑肌细胞作为主要的效应细胞，发挥了非常重要的作用。尽管相关调控机制尚不清楚，但大量研究表明平滑肌细胞胞浆钙稳态失衡能够导致细胞收缩及舒张功能紊乱，与哮喘发病关系密切。钠钙交换体是一种存在于细胞膜上的Na-1Ca2＋转运蛋白，通过调控细胞内钙离子浓度对维持平滑肌细胞钙稳态以及细胞结构与功能具有重要作用。本文就钠钙交换体的结构、功能及其在哮喘发病中的病理生理学意义作一综述。
- 徐希张畅商艳李强白冲
- 关键词：钠钙交换体支气管哮喘气道平滑肌细胞细胞内钙离子浓度
- 孤儿核受体Nur77与肺部疾病被引量：2
- 2014年
- Nur77作为NR4A孤儿核受体超家族的一员,可被多种激素、炎症反应和生长因子诱导表达,具有复杂的生物学功能,参与细胞的增殖、分化和凋亡过程.其中值得注意的是Nur77可通过由细胞核向细胞质移位介导一种新的细胞凋亡机制.大量研究表明Nur77与多种肺部疾病发病机制关系密切,如呼吸机过度通气引发的肺部炎症性损伤,镉中毒诱发的肺组织细胞凋亡和肺动脉高压血管平滑肌细胞增殖的负反馈调节机制等.此外,Nur77还与肺癌的发生发展有关,同时也参与维甲酸的抗肺癌机制.因此,本文就Nur77及其与肺部疾病的关系作一综述.
- 张畅徐希商艳李强
- 关键词：呼吸机所致肺损伤肺动脉高压
- 拓扑异构酶Ⅱα在结直肠癌组织中的表达及其临床意义被引量：2
- 2012年
- 目的探讨拓扑异构酶Ⅱα在结直肠癌组织中的表达水平及其与各临床病理因素、长期预后之间的关系。方法采用EnVision免疫组化法检测490例结直肠癌患者组织中拓扑异构酶Ⅱα蛋白的表达水平，分析它与各临床病理因素之间的关系，并采用Kaplan—Meier分析和多因素COX回归分析研究其在预后预测中的价值。结果拓扑异构酶Ⅱα的表达水平与T分期（P=0．042）、N分期（P=0．038）呈负相关；与局部复发率（P=0．053）也呈负相关，差异均有统计学意义。Kaplan—Meier分析显示拓扑异构酶Ⅱα的表达水平与患者的总生存时间（P=0．022）和无瘤生存时间（P=0．036）呈正相关。多因素COX回归分析显示拓扑异构酶Ⅱα的表达水平（P=0．017）、血清CEA（P〈0．001）、CA199（P=0．002）、肿瘤的分化程度（P=0．001）和Dukes分期（P〈0．001）是结直肠癌患者总生存时间的独立影响因素。结论拓扑异构酶Ⅱα的表达水平是结直肠癌的独立预后因素，联合检测拓扑异构酶Ⅱα、CEA、CA199和肿瘤的分化程度有助于结直肠癌患者的预后判断和为患者选择个性化的治疗方案，尤其是那些早期的结直肠癌和结肠镜下切除的已癌变的息肉。
- 高显华于志奇张畅傅传刚徐晓东邢俊杰
- 关键词：DNA拓扑异构酶类结肠肿瘤直肠肿瘤预后
- 指纹基因群分析揭示锯齿型结直肠癌的预后和耐药特性被引量：2
- 2014年
- 目的利用指纹基因群（GES）分析技术挖掘现有公共芯片数据揭示锯齿型结直肠癌的预后和耐药特性。方法从基因表达谱数据储存公共平台（GEO）中下载4个有预后信息的结直肠癌表达谱芯片数据（GSE14333、GSE17538、GSE33113、GSE37892）,用批间误差校正和单基因信息抽提等信息技术获得1个整合的表达谱队列（n=600）。获得锯齿型结直肠癌表达谱有关数据及相应特异性指纹基因群,并与前面的表达谱队列合并,建立指纹基因群评分系统,依托已知锯齿型结直肠癌样本的基因群评分确定分组界值。根据分组界值,将600例结直肠癌分为锯齿型、过渡型和传统型结直肠癌组,利用Kaplan-Meier和Cox模型分析锯齿型结直肠癌的预后特征。同时,收集并下载与不可切除结直肠癌姑息治疗有关的表达谱数据（GSE28702、GSE5851）,经表达谱数据抽提整理后,获得每个样本的锯齿型指纹基因群评分,通过比较治疗有效组和无效组之间评分的统计学差异来揭示锯齿型结直肠癌与药物耐药的关系。结果根据结直肠癌亚型评分界值,600个结直肠癌中有50个被分为锯齿型,126个被分类为过渡型,424个被分为传统型。锯齿型和过渡型结直肠癌与传统型结直肠癌相比具有几乎完全相同的预后能力,多因素Cox模型发现锯齿型和过渡型结直肠癌是患者术后复发的独立危险因素。单纯比较锯齿型和传统型结直肠癌,多因素Cox模型发现锯齿型结直肠癌是患者预后的不良因素（AHR=1.792,95%CI 1.011~3.177）。西妥昔治疗有效组的指纹基因群评分显著低于无效组（P=0.017）,但FOLFOX治疗有效组和无效组的基因群评分无差异。结论结直肠癌锯齿型亚型是结直肠癌患者术后复发的独立危险因素,且与西妥昔单抗治疗耐药相关。
- 苗华曹付傲李旭缪宗原叶淳张畅王汉涛
- 关键词：预后肿瘤抗药性
- 长链非编码RNA调节细胞周期素D1表达对结直肠癌细胞辐射敏感性的影响被引量：8
- 2012年
- 目的筛选影响结直肠癌细胞辐射敏感性的长链非编码RNA（1ncRNA）并探讨其作用机制。方法选取RKO和Lovo结直肠癌细胞株梯度照光后行克隆形成实验。应用单击多靶数学模型计算存活分数SF2值并绘制剂量存活曲线：高通量IncRNA／mRNA芯片筛选在RKO与Lovo、以及2Gv照光前后RKO细胞中表达差异2倍以上的lncRNA基因和蛋白编码基因：采用GeneOntology联合Pathway综合分析阳性表达基因主要作用通路：实时PCR进一步检测验证RKO细胞株照光前后P53、P21、细胞周期素（cyclin）D1表达变化。结果克隆形成实验显示，Lovo细胞株SF2=0．47．RKO细胞株SF2=0．53，Lovo辐射敏感性显著高于RKO（P〈O．05）。高通量lncRNA／mRNA芯片筛选得到阳性表达长链非编码RNA基因268条，蛋白编码基因270条；GeneOntologv联合Pathway综合分析显示：细胞周期相关基因所占比重最大（38．6％），并有多条lncRNA表达水平与cvclinD1编码基因CCNDl组间表达差异显著相关。RKO与Lovo两株细胞P53和P21相对表达量的差异均无统计学意义（P〉0．05），RKO细胞cyclinD1相对表达量明显高于Lovo细胞（P〈0．05）；RKO细胞株经2Gy剂量照射前后，P53和P21相对表达量的差异无统计学意义（P〉0．05），而cvclinD1表达明显下调（P〈0．05）。结论incRNA可能通过形成转录复合物与CCNDl基因结合，调节cvclinD1蛋白表达进而影响结直肠癌细胞辐射敏感性：且lncRNA对cvclinD1表达的调节不依赖于P53-P21-cyclinD1通路。
- 于志奇张畅劳昕元王颢高显华曹广文周伟平傅传刚
- 关键词：长链非编码RNA细胞周期素D1
- 多药耐药蛋白4与直肠癌放疗敏感性关系的初步研究被引量：10
- 2011年
- 目的探讨多药耐药蛋白4（MRP4）与直肠癌放疗敏感性之间的关系。方法收集2000年1月至2009年1月期间95例进展期直肠癌患者放疗后进行手术的临床资料．采用免疫组织化学方法检测存档蜡块组织MRP4及P53蛋白表达．通过Logistic回归分析寻找直肠癌放疗的敏感因素。结果95例患者中有40例（42％）对放疗敏感，其中有10例（11％）患者达到病理完全缓解，有55例（58％）患者对放疗不敏感。MRP4低表达者放疗敏感率为66．7％（24／36），高于MRP4高表达者（29．1％，16／59）（P〈0．05）；P53低表达者放疗敏感率为63．9％（23／36），高于P53高表达者（28．8％，17／59）（P〈0．01）。长程放疗者的放疗敏感率为83．3％（20／24），高于短程和中程放疗者[（31．3％，5／16）和（27.3％，15／55）]（P〈0．01）。多因素回归分析显示：放疗方案、P53及MRP4蛋白表达均是影响直肠癌放疗敏感性的独立因素（P〈0．05）。结论MRP4可作为直肠癌术前放疗敏感性预测的指标之一。
- 柴瑞于志奇傅传刚王颢张卫刘连杰张畅
- 关键词：直肠肿瘤术前放疗放疗敏感性
- 表皮生长因子受体表达及其下游基因突变与结直肠癌细胞放射敏感性的关系被引量：7
- 2013年
- 目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达及其下游基因K-ras、B-rM和PIK3CA突变对结直肠癌细胞放射敏感性的影响。方法对9株人结直肠癌细胞株应用实时定量RT-PCR检测EGFR表达，并检测K-ras、B—raf和PIK3CA基因的突变状态；对各细胞株行梯度剂量射线照射后，行克隆形成实验明确其放射敏感性、行Hoechst33258染色凋亡形态学观察和流式细胞术检查细胞凋亡及细胞周期。结果人结直肠癌细胞株EGFR表达与放疗抵抗呈正相关（r=O．717．P=0．030），~K3CA突变与放疗敏感性有关（t=2．401，P=0．047），K—ras和B．raf突变与放疗敏感性无关（均P〉O．05）。放疗敏感细胞株（HCTll6）总凋亡率在低放射剂量（2Gy）时即显著增加，并随放射剂量增加而继续增加（P〈0．05），而放疗抵抗细胞株（HT29）总凋亡率只有放射剂量较大时（6Gy）才明显增加。G1／G。期HCTll6细胞株比例随放疗剂量增加显著降低（P〈0．05），而HT29细胞株G1／G。期比例在放疗剂量增加时无明显变化（P〉0．05）。结论EGFR通路中多个位点同时参与了结直肠癌细胞的放疗抵抗或敏感作用，EGFR高表达与放疗抵抗相关，PIK3CA突变与放疗敏感有关，放疗抵抗机制可能与抑制细胞凋亡和增加细胞在G1／Go期停顿相关。
- 左志贵于志奇高显华王颢张畅刘启志韩一芳陈立平张晓青傅传刚
- 关键词：结直肠肿瘤表皮生长因子受体基因突变放疗敏感性
- 局部进展期中低位直肠癌新辅助治疗后淋巴结变化及与预后的关系被引量：1
- 2017年
- 目的研究新辅助治疗对局部进展期中低位直肠癌患者术后淋巴结检出数及阳性淋巴结数的影响,探讨肿瘤T分期与放疗灵敏度的关系及淋巴结状况与预后的关系。方法回顾性研究216例采用直肠全系膜切除术(TME手术)治疗的中低位直肠癌患者的临床资料,将其中接受新辅助治疗后再手术的106例患者设为观察组,未行新辅助治疗直接手术的110例患者设为对照组,比较两组临床资料及术后淋巴结检出情况,同时研究新辅助治疗后肿瘤T分期与放疗灵敏度之间的关系,采用生存曲线分析新辅助治疗后淋巴结情况与预后的关系。结果观察组患者术后标本淋巴结检出数[6.5(4.5,15.0)枚]及阳性淋巴结检出数[1.0(0,4.0)枚]均少于对照组[11.0(8.5,17.5)、2.5(1.5,5.0)枚],差异均有统计学意义(U=11.60、2.05,均P<0.05)。肿瘤T分期与放疗灵敏度相关(r=0.97,P<0.01)。观察组淋巴结阴性患者5年生存率(78.0%)高于淋巴结阳性患者(50.4%),两者比较差异有统计学意义(χ~2=8.84,P<0.01),观察组淋巴结阴性患者中检出淋巴结总数≥12枚患者5年生存率(80.8%)高于<12枚患者(63.0%),但差异无统计学意义(χ~2=0.164,P>0.05)。结论新辅助治疗使中低位直肠癌患者术后总淋巴结及阳性淋巴结数减少,肿瘤T分期与放疗灵敏度相关,新辅助治疗后淋巴结阳性患者预后不良,增加淋巴结检出数可能提高新辅助治疗后淋巴结阴性患者总体生存率。
- 左志贵左志贵王颢高显华于志奇张畅柴瑞
- 关键词：直肠肿瘤新辅助治疗
