张明杰
- 作品数：9 被引量：17H指数：3
- 供职机构：成都军区总医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- SIRT1抗动脉粥样硬化的分子机制被引量：1
- 2018年
- 随着人口的老龄化，动脉粥样硬化（atherosclerosis）的发病率越来越高，已经成为导致患者死亡的主要原因，严重影响人类的健康和生存质量。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性的血管疾病，涉及血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖迁移、动脉内膜脂质聚集及斑块形成等多种病理过程。
- 陈雪王旭张明杰张莉莉
- 关键词：SIRT1动脉粥样硬化分子机制
- SIRT1激动剂通过降低ACAT1表达抑制平滑肌泡沫细胞形成被引量：2
- 2017年
- 目的探讨沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)泡沫化的作用和相关的分子机制。方法用组织贴块法体外培养原代VSMC,用80μg/mL ox-LDL刺激VSMC诱导泡沫细胞形成。检测SIRT1在ox-LDL刺激不同时间(24、48、72 h)的表达变化。SIRT1的活性调控分别应用SIRT1激动剂(SRT1720,SRT,1μmol/L)和抑制剂(nicotinamide,Nic,100μmol/L)进行干预。干预24 h后采用Western blot检测VSMC过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(A-cholesterol acyltransferase 1,ACAT1)的蛋白表达,干预48 h后采用油红O染色检测细胞内脂质沉积和泡沫细胞形成情况。应用PPARγ激动剂(Rosiglitazone,RSG,50μmol/L)和抑制剂(GW9662,10μmol/L)调控PPARγ的表达,Western blot检测VSMC中ACAT1的表达。结果 1ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中,SIRT1蛋白表达在48 h降低约47%(P<0.01);油红O染色显示,SRT可以抑制VSMC泡沫细胞形成,而Nic可逆转SRT的抑制作用;2ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中ACAT1的表达显著增加[(2.77±0.70),P<0.01],SIRT1激动剂SRT可显著抑制ACAT1的表达[(0.90±0.27),P<0.01],而SIRT1抑制剂Nic可阻断这一作用,升高ACAT1的表达[(2.25±0.37),P<0.05];3ox-LDL诱导的VSMC泡沫细胞中PPARγ的表达减少[(0.73±0.12),P<0.05],SIRT1激动剂SRT可上调VSMC中PPARγ的表达[(0.98±0.16),P<0.05],SIRT1抑制剂Nic抑制PPARγ的表达[(0.47±0.13),P<0.01];4PPARγ激动剂RSG可抑制ACAT1的表达[(0.73±0.09),P<0.01],而PPARγ抑制剂GW9662则上调ACAT1表达[(1.68±0.09),P<0.01]。结论 SIRT1通过上调VSMC中PPARγ表达而抑制ACAT1表达,从而抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫样变。
- 王旭陈雪孙梦姣张明杰郭露朱洁李敬诚张莉莉
- 关键词：泡沫细胞氧化型低密度脂蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 激活TRPV1对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨瞬时受体电位香草醛亚家族1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)对培养的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法用组织贴块法分别培养SHR和WKY大鼠的主动脉VSMCs,采用细胞免疫荧光进行鉴定。分别用辣椒素和iRTX激活和拮抗TRPV1受体,CCK-8法检测VSMCs增殖;Western blot法检测TRPV1、磷酸化-Akt(p-Akt)和总Akt(t-Akt)的蛋白表达。结果 1 SHR-VSMCs中TRPV1蛋白相对表达量低于WKY-VSMCs(0.32±0.05 vs 0.55±0.11,P<0.05);TRPV1激动剂辣椒素可显著上调SHR-VSMCs(0.65±0.19)和WKYVSMCs(0.89±0.13)中TRPV1的表达(P<0.05)。2 SHR-VSMCs的增殖能力高于WKY-VSMCs(1.30±0.07 vs 0.88±0.23,P<0.05);辣椒素呈剂量依赖性地抑制SHR-VSMCs的增殖(对照组:1.30±0.07,1μmol/L辣椒素组:0.93±0.10,10μmol/L辣椒素组:0.83±0.16,P<0.05);应用iRTX拮抗TRPV1即拮抗辣椒素的抗增殖作用(1μmol/L辣椒素组:0.93±0.10,1μmol/L辣椒素+1μmol/L iRTX组:1.23±0.14,P<0.05)。3SHR-VSMCs中Akt磷酸化水平高于WKY-VSMCs(0.44±0.02 vs0.29±0.09,P<0.05);辣椒素激活TRPV1抑制VSMCs中Akt的磷酸化(WKY-VSMCs:0.13±0.02,SHR-VSMCs:0.23±0.03,P<0.05);TRPV1拮抗剂iRTX可拮抗辣椒素作用,使WKY-VSMCs(0.37±0.07)、SHR-VSMCs(0.43±0.10)中Akt磷酸化水平升高(P<0.05)。结论激活TRPV1可能通过抑制Akt的磷酸化而抑制SHR-VSMCs增殖。
- 刘赟李敬诚尹延伟黎炳护郭露廖少琼曹小洁张明杰周毅陈磊龙春燕张莉莉
- 关键词：自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞
- SIRT1在血管平滑肌源性泡沫细胞迁移中的作用和机制研究
- 泡沫细胞形成脂纹及斑块沉积于血管壁是动脉粥样硬化早期的关键病理环节。以往的研究证实血管平滑肌细胞(VSMC)在人冠状动脉粥样硬化中比巨噬细胞承担更多的脂质负荷,提示VSMC是泡沫细胞的主要来源。值得注意的是VSMC源性泡...
- 张明杰周毅陈磊王旭皮燕龙春燕孙梦姣陈雪高长越李敬诚张莉莉
- 关键词：VSMC泡沫细胞迁移SIRT1TRPV1
- 6-姜烯酚通过下调TLR4/NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞增殖被引量：6
- 2016年
- 目的探讨6-姜烯酚对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响及其可能的分子机制。方法组织贴块法培养野生型(wild type,WT)和Toll样受体4敲除(Toll-like receptor 4 knockout,TLR4^(-/-))小鼠原代VSMCs。应用血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)诱导VSMCs增殖。分别应用TLR4配体脂多糖(LPS)和TLR4抑制剂(Eritoran,E5564)激活和抑制TLR4,观察TLR4在VSMCs增殖中的作用。加入6-姜烯酚刺激,观察对VSMCs增殖以及对TLR4表达的影响。结果 6-姜烯酚呈浓度依赖性地抑制PDGF诱导的VSMCs增殖(P<0.05);PDGF和LPS均可激活TLR4并促进野生VSMCs的增殖(P<0.05),TLR4基因敲除抑制PDGF和LPS诱导的VSMCs增殖(P<0.05);6-姜烯酚下调VSMCs中TLR4表达(P<0.05)。6-姜烯酚下调VSMCs中TLR4下游蛋白NF-κB的表达(P<0.05)。结论 6-姜烯酚通过下调TLR4/NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞增殖。
- 陈磊胡子成周毅张明杰王旭皮燕龙春燕孙梦娇陈雪李敬诚张莉莉
- 关键词：血管平滑肌细胞细胞增殖
- 白介素18基因启动子607C/A和137G/C多态性与中国人群缺血性卒中风险的meta分析
- 目的：探讨白介素(Interleukin) 18 (IL-18)基因启动子区域607C/A和137G/C多态性与中国人群缺血性卒中发生风险的相关性.方法：检索PubMed、Embase、Web of Science、中国...
- 张明杰周毅陈磊龙春燕王旭皮燕高长越李敬诚张莉莉
- 关键词：IL-18META分析
- 基质金属蛋白酶9与高血压动脉重构被引量：3
- 2015年
- 基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,是锌离子依赖的细胞外基质(ECM)的降解酶。ECM的重塑通过影响细胞的结构和功能参与多种疾病的病理过程。MMP-9作为ECM的主要降解酶,通过调控基质胶原成分的合成和降解,直接影响血管平滑肌细胞形态和功能,并在高血压血管重构过程中发挥重要作用。同时,MMP-9也有望成为心脑血管疾病特别是高血压的潜在标志分子。
- 张明杰李敬诚张莉莉
- 关键词：基质金属蛋白酶9高血压动脉重构细胞外基质血管平滑肌细胞
- 基质金属蛋白酶9基因-1562C／T多态性与缺血性卒中风险：汇总分析被引量：1
- 2013年
- 目的探讨基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase9，MMP-9）基因-1562C／T多态性与缺血性卒中风险的相关性。方法检索PubMed、Embase、MEDLINE、webofscience以及CBMdisc和CNKI数据库，收集2013年5月之前公开发表的所有相关研究。提取数据后，应用Review Manager 5．0和Stata11．0软件包对符合要求的研究进行汇总分析。合并效应量并计算优势比（oddsratio，OR）和95％可信区间（confidenceinterval，CI）。结果共纳入6项研究，包括1115例患者和979例对照者。合并分析后得出的OR（95％CI）分别为：共显性遗传模式C／T对C／C：1．10（0．71～1．71），T/T对C／C：1．78（0．89～3．57）；显性遗传模式C／T＋T/T对C／C：1．13（0．76～1．67）；隐性遗传模式T/T对C／T＋C／C：1．79（0．90～3．57），提示MMP一9基因-1562C／T多态性与缺血性卒中风险无显著相关性。将来自中国人群的5项研究进行的分析显示，上述4种遗传模式的OR（95％CI）分别为1．24（0．76～2．04）、1．43（0．52～3．92）、1．25（0．80～1．97）和1．33（0．49～3．62），同样无显著性统计学意义。结论根据现有文献分析，MMP-9基因-1562C／T多态性与缺血性卒中风险无显著相关性。
- 张明杰李敬诚刘赟尹延伟张莉莉
- 关键词：卒中脑缺血基质金属蛋白酶9多态现象遗传学
- SIRT1 抑制oxLDL 诱导的VSMC 泡沫细胞形成与NF-κB 信号通路的抑制有关
- 张明杰曹小洁王庆松
