宋一平
- 作品数:7 被引量:590H指数:5
- 供职机构:解放军总医院第一附属医院更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 慢性阻塞性肺病大鼠模型的建立及药物干预的影响被引量:139
- 2001年
- 目的 :寻求建立慢性阻塞性肺病 (COPD)大鼠模型的新方法 ,探讨吸入皮质激素布地奈德及抗胆碱能受体支气管扩张剂溴化异丙托品 (异丙托品 )对大鼠COPD模型干预的影响。方法 :用两次气管内注入脂多糖 (LPS2 0 0 μg/次 )及熏香烟 4周的复合刺激法建立大鼠COPD模型 (模型组 ) ,药物干预组于制作模型后第 8天起分别吸入布地奈德及异丙托品溶液。观察支气管病理学改变及支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞计数与分类 ,检测有关呼吸功能指标。结果 :模型组气管、支气管及肺组织有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿的特征性病理改变 ;气管壁厚度及腺体厚度 /气管壁厚度的比值显著高于对照组 (P <0 0 1~ 0 0 0 1) ;BALF中白细胞总数及中性粒细胞数较对照组显著增高 (P <0 0 1) ,静息分钟通气量 (VE)、呼气峰流速 (PEF)和“0 3s用力呼气容积”(“FEV0 3 ”)则显著降低 (P <0 0 5 )。与模型组相比 ,布地奈德组白细胞总数及中性粒细胞数显著降低 ,单核 巨噬细胞所占构成比显著升高 (P<0 0 5 ) ,异丙托品组则无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :采用两次气管内注入适量LPS和反复熏香烟的方法 ,可成功制备大鼠COPD模型 ,其病理及病生理改变与人类COPD类似 ,为人类COPD研究提供了一个新工具。
- 宋一平崔德健茅培英
- 关键词:阻塞性肺疾病呼吸功能试验支气管肺泡灌洗液药物干预
- 生长因子在气道重塑中的作用被引量:2
- 1999年
- 生长因子是一类调节细胞有丝分裂增埴的活性多肽,在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中发挥着重要的生物学效应。本文概述了转化生子因子-β、表皮生长因子、血小板衍化生长因子等在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用,并探讨生长因子拮抗剂的作用。
- 宋一平
- 关键词:气道重塑慢性阻塞性肺疾病哮喘
- 慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立及药物干预的影响被引量:280
- 2000年
- 宋一平崔德健茅培英王德文
- 关键词:慢性阻塞性肺疾病动物模型药物疗法COPD
- 慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑病理组织学表现和细胞外基质变化的研究被引量:3
- 2000年
- 目的:观察COPD大鼠模型气道重塑的特点及其在肺功能损害中的作用,探讨不同药物干预对气道重塑的影响。方法:用两次气管内注入脂多糖(LPS)及熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型(模型组),转化生长因子-β_1(TGF-β_1)单抗组于制作模型第6、19天经尾静脉注射TGF-β_1单抗各0.5mg。其他各药物干预组于制作模型第8天起分别雾化吸入布地奈得(普米克组)、溴化异丙托品(爱喘乐组)和肝素(肝素组)溶液。4周后检测肺病理切片小支气管平滑肌及胶原厚度,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质(ECM)成分PCⅢ、Ln及HA,以及药物干预对以上指标的影响。结果:模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组显著增厚,其厚度均与通气功能指标"FEV_(0.3)"呈显著负相关,TGF-β_1单抗组小支气管胶原增生显著减少,肝素组平滑肌厚度显著减少。COPD患者血清和大鼠模型血清、BALF中PCⅢ、Ln及HA均较对照组有不同程度增高。各药物干预组PCⅢ、Ln及HA较模型组有不同程度降低。结论:模型组小支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚,构成气道重塑的主要病理基础;针对TGF-β_1等生长因子进行干预、长期雾吸肝素,有可能为COPD气道重塑的防治提供线索。ECM过度沉积是COPD的重要特点,布地奈德、TGF-β_1单抗、异丙托品及肝素的干预能减轻Ln增殖。
- 宋一平崔德健茅培英梁延杰彭瑞云崔雪梅王德文
- 关键词:慢性阻塞性肺疾病气道重塑细胞外基质药物干预
- 生长因子在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑中的作用被引量:20
- 2000年
- 目的 观察转化生长因子 (TGF) β1、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维生长因子(bFGF)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型肺内表达与分布的变化 ,探讨其与气道重塑的关系及药物干预的影响。方法 两次气管内注入脂多糖及熏香烟法建立大鼠COPD模型 (B组 )。C组于制作模型后雾化吸入肝素溶液。D组于制作模型后静脉注射 2次TGF β1单抗。用图像分析系统检测支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化及原位杂交法检测各生长因子蛋白和基因表达的相对含量。结果 与A组 (对照组 )相比 ,B组大鼠支气管平滑肌及胶原纤维显著增厚 (P <0 0 1) ,三种生长因子在支气管黏膜上皮、肺小动脉内皮和肺泡巨噬细胞的表达显著增强 (P <0 0 0 1~ 0 0 5 )。D组TGF β1较B组显著减少 (P <0 0 1) ,C组各生长因子有减少趋势。支气管上皮细胞三种生长因子与平滑肌厚度、TGF β1与胶原厚度、肺小动脉内皮细胞TGF β1及bFGF与平滑肌厚度之间均呈正相关 (P <0 0 5~0 0 1)。结论 TGF β1、EGF及bFGF在气道重塑和肺小动脉重建中可能起重要作用。
- 宋一平崔德健茅培英梁延杰彭瑞云崔雪梅王德文
- 关键词:气道重塑慢性阻塞性肺疾病
- 大鼠吸入烟雾后支气管肺组织ICAM-1及中性粒细胞炎症因子的变化被引量:16
- 2001年
- 探讨细胞间粘附分子 1(ICAM 1)及中性粒细胞 (Neu)炎性因子巨噬细胞炎症蛋白 2 (MIP 2 )、髓过氧化物酶(MPO)在COPD大鼠模型气道炎症中的作用。制作COPD大鼠模型 (模型组 ) ,布地奈德组及异丙托品组分别于制作模型后雾化吸入此二药物 ,对照组为空白对照。用免疫组化及原位杂交法检测ICAM 1在肺内的表达 ,用ELISA法检测血清、支气管肺泡灌洗液 (BALF)及肺组织MIP 2及肺组织MPO。模型组及异丙托品组支气管粘膜上皮和肺毛细血管内皮细胞ICAM 1的表达强度及BALF中Neu数显著高于对照组 ,模型组BALF和肺组织MIP 2、肺组织MPO显著高于对照组。布地奈德组上述指标均显著低于模型组。气道内中性粒细胞的聚集与ICAM 1表达上调及MIP 2特异性趋化作用有关 ,MPO升高表明Neu的显著活化 ;吸入皮质激素可能通过下调ICAM 1的表达 ,减轻气道炎症。
- 茅培英崔德健宋一平马楠陆连荣王德文梁延杰
- 关键词:细胞间粘附分子-1巨噬细胞炎症蛋白-2髓过氧化物酶药物干预
- 慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑及生长因子的研究被引量:161
- 2001年
- 目的 观察慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型气道重塑的特点及在肺功能损害中的作用 ,探讨转化生长因子β1(TGF β1)、表皮生长因子 (EGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)与气道重塑的关系及不同药物干预的影响。方法 两次气管内注入脂多糖 (LPS)及每日熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD模型 (模型组 ) 12只 ,TGF β1单抗组 6只于制作模型后第 6、19d经尾静脉注射TGF β1单抗各 0 5mg。其它各药物干预组于制作模型第 8d起分别雾化吸入布地奈德 (布地奈德组 ,12只 )、溴化异丙托品 (溴化异丙托品组 ,12只 )和肝素 (肝素组 ,6只 )溶液。 4周后检测小支气管平滑肌及胶原厚度 ,用免疫组化法及原位杂交法观察各生长因子在支气管肺内的表达 ,用放免法检测血清和BALF中细胞外基质 (ECM)成分Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层粘连蛋白 (Ln)及透明质酸 (HA)。结果 模型组小支气管平滑肌及胶原纤维较对照组增厚 ,其厚度均与通气功能指标 0 3秒用力呼气容积 (FEV0 3 )呈显著负相关 ;模型组与TGF β1单抗组比较 ,小支气管及小动脉胶原增生明显 ,与肝素组比较 ,小支气管平滑肌厚度增加。大鼠模型组血清、BALF中PCⅢ、Ln及HA均较对照组有不同程度增高 ;TGF β1、EGF及b FGF在支气管粘膜上皮等组织表达显著增强。各药物干预?
- 宋一平崔德健茅培英梁延杰王德文
- 关键词:慢性阻塞性肺疾病气道重塑