孙丽娜
- 作品数：4 被引量：20H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 乙型肝炎病毒耐药相关位点变异模式与基因型的相关性被引量：7
- 2012年
- 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性。方法收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行DNA测序。结果 3 255例样本中,C基因型2 378例,B基因型858例,D基因型19例。1 671例检测到耐药相关基因型(1 671/3 255,51.3%;包括1 126例M204变异,297例A181变异,50例N236变异,198例M204/A181/N236组合变异)。其中C基因型耐药1 317例(1 317/2 378,55.4%),B基因型耐药348例(348/858,40.6%),D基因型耐药6例(6/19,31.6%)。C基因型检测到耐药相关变异的频率高于B基因型(55.4%vs 40.6%,P<0.000 1)。1 523例检测到次级耐药位点及补偿耐药位点(包括rt173、rt180、rt207、rt213、rt214、rt215、rt237、rt238、rt184、rt202、rt250)变异。M204V变异在C基因型中较B基因型多见(15.1%vs12.2%,P=0.043 4)。M204I+L180M变异发生率在C基因型中比B基因型高(8.92%vs 3.26%,P<0.000 1)。N236T变异在B基因型中多见(4.20%vs 0.84%,P<0.000 1),而A181T/V变异在C基因中多见(6.48%vs 1.75%,P<0.000 1)。M204V比M204I易合并L180M代偿性变异及继发恩替卡韦耐药(M204V/I+L180M+T184/S202/M250)(P<0.000 1)。结论 HBV耐药相关位点的变异模式与HBV基因型有一定相关性,对优化药物选择及临床结局有潜在影响,但其机制有待进一步研究。
- 孙丽娜孙剑刘学恩张继明龙波赵文静韩悦张东华于德敏张欣欣
- 关键词：乙型肝炎病毒基因型耐药
- 从中国乙型肝炎病毒耐药监测网络看当前耐药状况被引量：6
- 2013年
- 目的依托国家"十一五"重大传染病防治科技重大专项,对中国慢性乙型肝炎(乙肝)及乙肝后肝硬化患者核苷(酸)类药物治疗耐药情况进行监测和分析。方法采用网络信息与生物信息技术,建立并初步完善中国乙肝病毒(HBV)耐药网络监测平台,分析当前HBV逆转录酶(RT)区耐药相关基因突变的特点及耐药现状。结果建立了目前国内覆盖面最广的大型HBV基因多功能共享数据库。截至2012年12月,已对267家单位的9 998例乙肝患者进行了基因耐药检测,其中基因型明确的患者有7 551例,B基因型为2 421例,占32.06%(2 421/7 551),C基因型为5 088例,占67.38%(5 088/7 551),D基因型患者为42例,占0.56%(42/7 551)。在检测到原发性耐药相关位点突变及代偿性突变的5 207例(5 207/7 551,68.96%)患者中,C基因型占3 700例(3 700/5 088,72.72%),B基因型占1 482例(1 482/2 421,61.21%),C基因型的构成比明显高于B基因型(P<0.01);在原发性耐药位点突变中,主要耐药突变(rtM204V/I,rtA181T/V,rtN236T)的检出率为43.64%(3 295/7 551),其中M204I、rtA181T(sW172*)和rtA181V突变常见于C基因型(P值均<0.01),而N236T突变却在B基因型中多见(P<0.01)。在恩替卡韦继发性耐药突变的患者中,M204V比M204I更常见(P<0.01)。国内部分地区或医院抗病毒治疗的核苷(酸)药物应用方案纷繁复杂,不够规范,多药耐药的构成比高达1.73%(131/7 551)。结论为实现对乙肝患者耐药数据的实时监控、共享和标准化,本研究建立了我国HBV耐药监测网络平台。目前国内HBV基因突变及其导致的核苷(酸)类药物耐药现状值得关注,其致病相关机制有待进一步研究。
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- 关键词：乙型肝炎病毒耐药
- 抗病毒药物的肝毒性被引量：6
- 2012年
- 自从高效抗逆转录病毒治疗（HAART）用于治疗艾滋病以来，大大降低了艾滋病机会性感染的发病率和艾滋病的死亡率。已成为伞世界控制艾滋病公认的有效方法。但是，任一抗逆转录病毒药物都具有短期或长期的肝损伤．尤其在伴有HBV和HCV感染的患者中，有可能增加慢性HBV和／或HCV导致的潜在肝损伤[1-3]。将来，更多高效抗H1V或HBV和HCV的抗病毒药物有待批准使用．
- 孙丽娜张欣欣
- 关键词：抗病毒药物高效抗逆转录病毒治疗肝毒性抗逆转录病毒药物HCV感染机会性感染
- 药物性肝损伤相关遗传因素的研究进展被引量：1
- 2011年
- 药物性肝损伤（DILI）因散发很难观察到大量重复的结果,其遗传相关因素的研究难度较大。通过候选基因法及全基因关联组学（GWAS）,这方面已取得一定进展,特别是抗结核药物相关肝损伤和N-乙酰基转移酶2的＂慢乙酰化个体＂基因型,
- 孙丽娜张欣欣
- 关键词：药物性肝损伤N-乙酰基转移酶2基因关联候选基因抗结核药基因型
