韩悦
- 作品数:23 被引量:74H指数:6
- 供职机构:上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 应用超深度焦磷酸测序与基于传统分子克隆测序技术分析乙型肝炎病毒逆转录酶区准种特征的比较研究
- 目的本课题组利用分子克隆结合测序方法研究乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)抗病毒早期的准种特征,发现准种异质性变化可预测核苷类似物治疗应答。但分子克隆方法有成本高、易污染、对操作员要求较高及选取准种数目有限等诸多限...
- 韩悦龚玲张欣欣
- 肝移植术前患者综合评估和处理
- 2005年
- 韩悦张欣欣
- 关键词:肝移植患者术前患者手术适应证移植存活率手术时机原发疾病
- 从中国乙型肝炎病毒耐药监测网络看当前耐药状况被引量:6
- 2013年
- 目的依托国家"十一五"重大传染病防治科技重大专项,对中国慢性乙型肝炎(乙肝)及乙肝后肝硬化患者核苷(酸)类药物治疗耐药情况进行监测和分析。方法采用网络信息与生物信息技术,建立并初步完善中国乙肝病毒(HBV)耐药网络监测平台,分析当前HBV逆转录酶(RT)区耐药相关基因突变的特点及耐药现状。结果建立了目前国内覆盖面最广的大型HBV基因多功能共享数据库。截至2012年12月,已对267家单位的9 998例乙肝患者进行了基因耐药检测,其中基因型明确的患者有7 551例,B基因型为2 421例,占32.06%(2 421/7 551),C基因型为5 088例,占67.38%(5 088/7 551),D基因型患者为42例,占0.56%(42/7 551)。在检测到原发性耐药相关位点突变及代偿性突变的5 207例(5 207/7 551,68.96%)患者中,C基因型占3 700例(3 700/5 088,72.72%),B基因型占1 482例(1 482/2 421,61.21%),C基因型的构成比明显高于B基因型(P<0.01);在原发性耐药位点突变中,主要耐药突变(rtM204V/I,rtA181T/V,rtN236T)的检出率为43.64%(3 295/7 551),其中M204I、rtA181T(sW172*)和rtA181V突变常见于C基因型(P值均<0.01),而N236T突变却在B基因型中多见(P<0.01)。在恩替卡韦继发性耐药突变的患者中,M204V比M204I更常见(P<0.01)。国内部分地区或医院抗病毒治疗的核苷(酸)药物应用方案纷繁复杂,不够规范,多药耐药的构成比高达1.73%(131/7 551)。结论为实现对乙肝患者耐药数据的实时监控、共享和标准化,本研究建立了我国HBV耐药监测网络平台。目前国内HBV基因突变及其导致的核苷(酸)类药物耐药现状值得关注,其致病相关机制有待进一步研究。
- 曾艺军孙丽娜刘学恩张继明孙剑徐东平黄利华陆忠华张淑芹龙波刘云华陈士俊朱同海刘锦堂汪茂荣王海舰张跃新郝沛韩悦于德敏张东华张欣欣庄辉
- 关键词:乙型肝炎病毒耐药
- 慢性乙型肝炎肝硬化患者血清HBV RT区准种特点分析
- 目的研究慢性乙型肝炎肝硬化患者血清中HBV RT区准种特点,并与其它不同感染类型患者比较,以探讨对抗病毒药物选择的参考意义。方法50例未接受抗病毒治疗的HBV感染者纳入本研究,分为慢性HBV携带组(ASC,10例)、慢性...
- 张欣欣姚碧莲刘峰黄素园于德敏陈立韩悦李新华龚启明
- 关键词:慢性乙型肝炎肝硬化
- 文献传递
- 非溶血性高非结合胆红素血症患者的UGT1A1基因变异分析
- 韩悦张欣欣
- 原卟啉在制备血细胞生成性原卟啉病的诊断试剂盒中的应用
- 本发明提出一种原卟啉在制备血细胞生成性原卟啉病的诊断试剂盒中的应用。本发明中的诊断试剂盒分别利用荧光检测全血样本的激发光谱、原卟啉和锌卟啉的发射光谱以及原卟啉和锌卟啉的荧光强度作为诊断参数,并将根据这些激发光谱、发射光谱...
- 韩悦张欣欣
- 文献传递
- 乙型肝炎病毒感染的固有免疫反应被引量:3
- 2012年
- 人群感染乙型肝炎病毒(HBV)后的发病情况和肝脏疾病的严重程度差异很大。大约95%的成人急性感染HBV后可以迅速自愈,并不导致慢性化。但还是有约5%的成人不能有效控制病毒,进而发展成慢性肝炎。慢性乙型肝炎(CHB)患者更容易罹患包括肝硬化,肝细胞肝癌在内的严重肝脏疾病。
- 韩悦张欣欣
- 关键词:乙型肝炎病毒感染免疫反应肝脏疾病肝细胞肝癌发病情况急性感染
- 乙型肝炎病毒耐药相关位点变异模式与基因型的相关性被引量:7
- 2012年
- 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性。方法收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行DNA测序。结果 3 255例样本中,C基因型2 378例,B基因型858例,D基因型19例。1 671例检测到耐药相关基因型(1 671/3 255,51.3%;包括1 126例M204变异,297例A181变异,50例N236变异,198例M204/A181/N236组合变异)。其中C基因型耐药1 317例(1 317/2 378,55.4%),B基因型耐药348例(348/858,40.6%),D基因型耐药6例(6/19,31.6%)。C基因型检测到耐药相关变异的频率高于B基因型(55.4%vs 40.6%,P<0.000 1)。1 523例检测到次级耐药位点及补偿耐药位点(包括rt173、rt180、rt207、rt213、rt214、rt215、rt237、rt238、rt184、rt202、rt250)变异。M204V变异在C基因型中较B基因型多见(15.1%vs12.2%,P=0.043 4)。M204I+L180M变异发生率在C基因型中比B基因型高(8.92%vs 3.26%,P<0.000 1)。N236T变异在B基因型中多见(4.20%vs 0.84%,P<0.000 1),而A181T/V变异在C基因中多见(6.48%vs 1.75%,P<0.000 1)。M204V比M204I易合并L180M代偿性变异及继发恩替卡韦耐药(M204V/I+L180M+T184/S202/M250)(P<0.000 1)。结论 HBV耐药相关位点的变异模式与HBV基因型有一定相关性,对优化药物选择及临床结局有潜在影响,但其机制有待进一步研究。
- 孙丽娜孙剑刘学恩张继明龙波赵文静韩悦张东华于德敏张欣欣
- 关键词:乙型肝炎病毒基因型耐药
- 乙型肝炎病毒的耐药机制与临床处理被引量:6
- 2007年
- 韩悦陆志檬
- 关键词:乙型肝炎病毒耐药机制聚乙二醇化干扰素抗病毒药物HBVDNA肝功能失代偿
- 慢性重型乙型肝炎患者血清病毒全长基因特点及其临床意义
- 2011年
- 目的 探讨血清HBV全长基因组的准种特性及其与慢性乙型肝炎(CHB)重症化的关系.方法 未接受过抗病毒治疗的CHB、慢性重型乙型肝炎(CSHB)各4例患者,扩增外周血清中HBV全长基因组并克隆、测序,每个标本选取14~16个克隆进行DNA测序及生物信息学分析.计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用x2检验.结果 CHB组和CSHB组8例患者共获得120个HBV全长基因组序列.每例患者均为单一基因B型或C型感染.两组全长克隆序列中均发现G1896A突变、A1762T/G1764A、T1753C/G突变,以及前S2区、前S1区起始密码子缺失,CSHB组1例患者还发现A1762T/G1764A/C1766T突变,CSHB组发生一个或多个突变的克隆数占100.0%(60/60),明显多于CHB组的76.7%(46/60)(x2=15.85,P〈0.01).在核苷酸和氨基酸水平上,CSHB组的全长基因组、S基因、X基因、P基因和反转录酶编码序列区的准种复杂度和平均遗传距离均比CHB组大,C基因的则比CHB组小,但差异均无统计学意义.结论 慢性重型乙型肝炎患者血清中HBV的各种突变率及准种异质性差异均大于慢性乙型肝炎患者,可能与CHB重症化有关,值得扩大样本进一步研究其临床意义.
- 黄素园于德敏刘峰陈立韩悦李新华张欣欣
- 关键词:遗传异质性准种