目的探讨新疆维吾尔自治区无EGFR突变的Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者中kinesin family member 5B(KIF5B)-rearranged during transfection(RET)融合基因和棘皮动物微管相关类蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)-间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的阳性率及其临床病理特征,并进行生存分析。方法分别采用RT-PCR/Sanger DNA测序法和FISH法/Ventana全自动免疫组织化学法检测90例非EGFR基因突变的Ⅳ期NSCLC维吾尔族患者中KIF5B-RET融合基因和EML4-ALK融合基因的表达情况,并进行随访。结果 90例无EGFR突变的Ⅳ期NSCLC患者中,检测到KIF5B-RET融合基因6例(6.7%),EML4-ALK融合基因12例(13.3%),病理类型均为腺癌。KIF5B-RET和EML4-ALK融合基因阳性率在病理类型方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),而在性别、年龄、吸烟史、有无淋巴结转移及分化程度方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。生存分析显示,KIF5B-RET融合基因阳性的患者与阴性患者中位总生存期比较,差异无统计学意义(17.5个月vs 15.8个月,P>0.05);EML4-ALK融合基因阳性的患者与阴性患者中位总生存期比较,差异无统计学意义(17.3个月vs 16.2个月,P>0.05)。结论对无EGFR突变的患者,KIF5B-RET与EML4-ALK基因融合突变状态尚不能作为评估Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者预后的独立因素。
背景与目的奥希替尼(Osimertinib)是美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-T790M突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的药物,用药前需行EGFR-T790M检测。不少患者因进展病灶隐匿或体弱无法进行组织活检错过Osimertinib治疗,本研究希望能从血清中筛查出预测EGFR-T790M耐药突变相关蛋白,为临床用药提供帮助。本研究旨在探索EGFR-T790M耐药基因相关蛋白,为临床用药提供帮助。方法本研究纳入口服易瑞沙晚期肺腺癌患者36例,在疾病进展后行组织活检,使用ARMS方法检测出EGFR-T790M突变组患者18例,非EGFR-T790M突变组18例。收集耐药患者血清,采用同位素标记相对和绝对定量标记结合二维液相色谱串联质谱蛋白组学技术筛选与EGFR-T790M耐药相关蛋白。结果筛出17种差异性蛋白,与EGFR-T790M基因突变相关上调蛋白6种,下调蛋白11种,主要参与31种生物过程,7种细胞组分,26种分子功能;反应途径中共鉴定出12种富集途径,其中富集指数最高的是凝血级联途径。结论发现与EGFR-T790M耐药相关蛋白共17种,参与凝血级联途径蛋白有望成为预测EGFRT790M耐药突变相关的生物标志物。
