目的:探讨醛固酮瘤中CYP11B2,CYP11B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达及术前血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系。方法:20例正常肾上腺和69例醛固酮瘤组织标本,分别取自2006年5月～2007年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科行肾癌根治术和肾上腺手术切除的患者。采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型)。采用syb greenReal time RT-PCR检测CYP11B2基因mRNA表达。在Rstatistics program 2.7.0程序包中使用SNPassoc 1.5-3和Haplo.stats 1.3.8分析CYP11B2和CYP11B1基因多态性及单体型与CYP11B2基因表达量和血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系。结果:单体型分型中,Global Score统计显示:CYP11B2-CYP11B1单体型与CYP11B2mRNA表达量增加相关(global-stat=16.175,df=8,P=0.04),与血清醛固酮水平相关(global-stat=20.407,df=8,P=0.009)。但与收缩压和舒张压不相关(分别P=0.34,P=0.54);多元回归分析中发现单体型H1(AGAConvT)和H3(AGAWtC)与CYP11B2基因mRNA的表达上调相关(经过Bonferroni校正后分别P=0.002;P=0.003),而H6(AGGWtT)、H10(AAAWtT)和H16(GAAWtT)与过多的醛固酮分泌相关(经过Bonferroni校正后分别P<0.0005;P=0.002;P=0.0015);但未见有单体型与收缩压和舒张压相关(均P>0.05)。结论:CYP11B2和CYP11B1基因多态性可能通过上调CYP11B2的表达,导致醛固酮瘤患者血清醛固酮水平的升高。
目的探讨神经因子诱导的克隆B（NGFI-B）基因和Nur相关因子1（Nurr1）基因在醛固酮瘤中的表达及意义。方法应用实时逆转录-聚合酶链反应（Real time RT-PCR）检测34例醛固酮瘤和13例正常肾上腺组织中神经因子诱导的克隆B基因，Nur相关因子1基因，醛固酮合成酶基因（CYP11B2）和皮质醇合成酶基因（CYP11B1）的mRNA表达水平．结果醛固酮腺瘤组织中NGFI-B基因的mRNA表达量与正常肾上腺组织的差异无统计学意义（P〉0．05），醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因呈高表达，与正常肾上腺组织的差异有统计学意义（P〈0．01），醛固酮腺瘤组织中Nurr1基因的表达量与其CYP11B1和CYP11B2的表达量之间明显相关（分别r=0．434，P〈0．01；r=0．376，P〈0．05）。结论孤核受体Nurr1对醛固酮瘤组织中CYP11B2的表达有促进作用，醛固酮瘤组织CYP11B1和CYP11B2的表达是多种转录因子共同作用的结果．
