洪信强
- 作品数：9 被引量：7H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属中山医院普外科更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤免疫治疗
- 2008年
- 肿瘤免疫治疗主要是通过抗原提呈细胞、免疫效应细胞、免疫负性调节通路、肿瘤来源免疫抑制分子等途径发挥作用，对延长肿瘤患者生存时间、提高生活质量有一定疗效。目前已有预防性癌症疫苗问世，同时大量的基础研究取得了令人瞩目的进展，尤其是对免疫监视、黏膜免疫等方面的进一步认识为肿瘤的免疫治疗提供了新的路径。
- 洪信强牛伟新
- 关键词：肿瘤免疫疗法癌症疫苗
- 肿瘤细胞／糖脂类复合物联合Toll样受体配体对小鼠自然杀伤T细胞和树突细胞功能的影响被引量：1
- 2013年
- 本研究通过在肿瘤细胞CDld—MC38上加载糖脂类分子制备肿瘤细胞／糖脂类复合物，将其与TLR配体联合制备新型肿瘤疫苗，免疫小鼠后测定其体内自然杀伤T细胞（naturalkillerT，NKT）和树突细胞（dendriticcell，DC）功能的一系列变化，为进一步构建小鼠肠癌模型，评估该肿瘤疫苗对小鼠肠癌的预防及治疗作用提供实验依据。
- 易拓董天庚洪信强林生力杨孟选张震李文翔徐兴远牛伟新
- 关键词：自然杀伤T细胞免疫小鼠肿瘤细胞受体配体树突细胞复合物
- CD40配体刺激的树突细胞增强CEA转基因小鼠细胞免疫的实验研究
- 2009年
- 目的探讨CD40配体（CD40L）对CEA转基因小鼠中的树突细胞（Dc）的激活作用，并进一步评价其对DC诱导的细胞免疫的效能。方法使用CEA转基因小鼠的骨髓细胞，通过粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）和IL-4在体外的刺激，贴壁法定向诱导分化出未成熟DC，利用CD40L刺激DC成熟后．体外荷载CEA526-533抗原肽．使DC具备诱导特异性细胞免疫的能力。通过定量测定DC表面分子、DC分泌的细胞因子、淋巴细胞增殖试验等来研究DC诱导细胞免疫的有效性。结果实验组DC的IL-12分泌量为（937．81±51．99）pg／10^6 DC，明显高于对照组[（83．06±8．58）pg／10^6DC，P〈0．01]。实验组DC的促CD8＋T细胞及脾细胞增殖活性明显强于对照组（P〈0．05）。刺激CD8T细胞增殖时，实验组和对照组淋巴细胞的IFN-γ分泌量分别为（33．900±4．550）和（5．226±0．460）ng／L．差异具有统计学意义（P〈0．01）；刺激脾细胞增殖时。实验组和对照组淋巴细胞的IFN-1分泌量为（69．802±11．407）和（2．912±0．562）ng／L，差异同样具有统计学意义（P〈0．01）。结论在CEA转基因小鼠的动物模型中．体外使用CD40L刺激骨髓来源DC可以促进其分化成熟，该成熟DC能有效增强CEA转基因小鼠的细胞免疫。
- 胡健卫洪信强秦新裕姚礼庆许剑民牛伟新
- 关键词：CD40配体树突细胞肿瘤疫苗胃肠道肿瘤细胞免疫
- 荷载肿瘤干细胞抗原的树突状细胞对抗肿瘤免疫反应的影响
- 2014年
- 目的 观察荷载肿瘤干细胞抗原的树突状细胞（DC）疫苗对抗肿瘤免疫反应的影响.方法 通过流式细胞分选法筛选肿瘤细胞中乙醛脱氢酶阳性（ALDH＋）细胞;利用无血清培养基中细胞克隆球形成实验和皮下成瘤实验,验证所得ALDH＋细胞是否具有肿瘤干细胞特性;然后通过冻融裂解法制备肿瘤干细胞抗原;通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测白细胞介素-12（IL-12）分泌量,乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测DC诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对普通肿瘤细胞及肿瘤干细胞的杀伤作用.结果 Hepa1-6 ALDH＋细胞所占比例为3.27％,B16 ALDH＋细胞所占比例为3.40％;所得ALDH＋细胞具有肿瘤干细胞特性;肿瘤干细胞抗原与阴性对照组比较,可使DC分泌更多IL-12（P ＜0.05）,能诱导针对普通肿瘤细胞更强的CTL杀伤作用（P＜0.05）;肿瘤干细胞抗原与各对照组比较,可以诱导针对肿瘤干细胞更强的CTL杀伤作用（P＜0.05）,尤其效应细胞与靶细胞比值（E∶T）为40∶1时,在Hepa1-6和B16两种细胞株中对肿瘤干细胞杀伤率分别达到（56.5±4.6）％和（60.5±5.5）％.结论 荷载肿瘤干细胞抗原的DC可以促进抗肿瘤免疫反应,诱导针对肿瘤干细胞及肿瘤细胞更强的CTL杀伤作用.
- 林生力杨孟选董天庚易拓洪信强胡健卫张震牛伟新
- 关键词：肿瘤干细胞树突状细胞肿瘤免疫
- 联合激动Toll样受体的树突细胞诱导抗结肠癌免疫反应被引量：2
- 2010年
- 目的观察联合激动Toll样受体（TLR）能否使树突细胞（DC）达到更理想的成熟状态，并诱导出抗结肠癌免疫反应。方法在体外培养DC过程中加入TLR3和TLR7／8配体，流式细胞仪检测DC重要表型表达，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-12分泌量，3H—thymidine掺人法检测DC促淋巴细胞增殖能力，使用CEA转基因鼠和转染CEA的MC38小鼠结肠癌细胞株（MC38-CEA）构建动物模型，乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测DC诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对MC38-CEA的体外杀伤作用。结果联合激动TLR的DC与常规组比较，能高水平表达DC重要表型，分泌更多IL-12（P〈0．01），更有效刺激淋巴细胞增殖（P〈0．01），荷载抗原后诱导的效应细胞在效靶比为20：1和40：1时，对MC38-CEA的杀伤率为（31．9±3．3）％和（39．1±4．2）％，而其他各组无明显杀伤作用（P〈0．05）。结论联合激动TLR的DC具有更理想的成熟度，能诱导更有效的抗肠癌免疫反应，提示联合激动TLR可能是增强DC肿瘤疫苗疗效的有效途径。
- 洪信强牛伟新胡健卫许剑民秦新裕
- 关键词：树突细胞TOLL样受体
- 肿瘤细胞／糖脂类分子联合 TLR 9配体治疗小鼠结肠癌的效果研究
- 2014年
- 目的构建肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗，并探讨上述肿瘤疫苗对小鼠结肠癌的治疗效果。方法运用慢病毒转染GFP-CD1d至MC38肿瘤细胞构建CD1d-MC38细胞系，并加载α-Galcer（α-galactosylceramide ，α-GC）至上述细胞系制备CD1d-MC38/α-Galcer复合物。利用RT-PCR、流式细胞术检测MC38细胞系CD1d的表达情况以及对于α-Galcer结合效率。最后建立小鼠MC38结肠癌皮下肿瘤模型，观察肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗（ CD1d-MC38/α-GC＋CpG1826）对于小鼠肿瘤的治疗作用，免疫组化方法检测肿瘤组织中CD4＋T和CD8＋T细胞浸润情况。结果成功构建了表达CD1d分子的CD1d-MC38细胞系，CD1d阳性的CD1d-MC38细胞比例为（98．10±2．53）％；且该细胞系能有效结合α-Galcer，随着α-Galcer浓度升高和加载时间的延长，其结合效率逐渐上升；CD1d-MC38/α-GC＋CpG1826肿瘤疫苗能有效延缓小鼠皮下肿瘤生长（与其余各组比较，P＜0．01），延长荷瘤小鼠生存时间（与CD1d-MC38/α-GC组比较，P＜0．05；与其余各组比较，P＜0．01）；肿瘤组织免疫组化显示，实验组肿瘤组织中有更多的CD4＋T细胞和CD8＋T细胞浸润，与CD1d-MC38/α-GC组比较，差异无统计学意义（P＞0．05），与其余各组比较，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗能抑制小鼠肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存期，发挥抗肿瘤作用有赖于CD4＋T细胞和CD8＋T细胞。
- 董天庚易拓洪信强杨孟选林生力徐兴远李文翔牛伟新
- 关键词：INKT细胞肿瘤疫苗
- 联合激动Toll样受体的树突细胞对表达CEA肠癌治疗作用的实验研究
- 目的:
比较联合激动Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)的树突细胞(dendriticcell,DC)和常规培养的树突细胞在功能上的区别,并通过体外试验比较两者作为肿瘤疫苗对表达CEA肠癌的...
- 洪信强
- 关键词：树突细胞肿瘤疫苗TOLL样受体肠癌
- 早幼粒细胞白血病蛋白的缺失对胃癌和结直肠癌预后的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:研究早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein,PML)与胃肠肿瘤的关系,并探讨PML与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)间的关系。方法:采用免疫组化法检测胃癌和结直肠癌中PML、EGFR、VEGF的表达情况,并分析它们与肿瘤侵袭、淋巴结转移、TNM分期以及患者生存率之间的关系。结果:PML在胃肠癌旁正常组织中均呈阳性表达,其在胃癌组织中的缺失率为33.8%(54/160),在肠癌组织中的缺失率为38.1%(64/168)。胃癌组织中PML缺失与肿瘤侵犯程度(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.018)以及TNM分期(P<0.001)正相关;PML阳性患者较PML阴性患者生存期长(52个月比39个月,P<0.001);年龄、PML表达与否以及TNM分期情况是影响胃癌预后的独立危险因素。结直肠癌组织中PML缺失与TNM分期(P=0.012)正相关,PML阳性患者较PML阴性患者生存期长(53个月比44个月,P=0.001);结直肠癌组织中EGFR阳性表达与肿瘤组织侵犯程度(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)以及TNM分期(P<0.001)正相关;PML是否缺失、TNM分期情况以及EGFR表达与否是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。PML表达与EGFR和VEGF的表达负相关(P<0.05)。结论:PML缺失可能通过上调EGFR和VEGF的表达而促进胃癌和结直肠癌的进展;PML缺失与胃癌和结直肠癌患者的预后相关。
- 林生力陈艺樟易拓董天庚洪信强胡健卫张震牛伟新
- 关键词：胃癌结直肠癌表皮生长因子受体血管内皮生长因子
- 联合激动Toll样受体的树突细胞对小鼠结肠癌生长的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察联合激动Toll样受体（TLRs）的树突细胞对小鼠结肠癌的杀伤作用以及荷瘤小鼠的生存时间。方法用转染人癌胚抗原（CEA）的MC38小鼠结肠癌细胞株（MC38．CEA）和MC38细胞株（1X10^6个／只）皮下注射人CEA转基因小鼠，7d后将不同的树突状细胞（DC）疫苗（1x10。个／只）于对侧皮下注射小鼠，每周2次测量各组小鼠肿瘤的垂直直径，并记录小鼠的生存时间，绘制各组肿瘤生长曲线和小鼠生存曲线。结果在预防性疫苗干预的MC38一CEA肿瘤模型中，第41天联合TLR且荷载CEA肽段的DC（TLR．DC＋CEA）组小鼠肿瘤平均体积（1091．20±226．12）mm。明显小于其余各组（P〈0．01），并且存活期明显优于其余各组（P〈0．01）；在治疗性疫苗干预时，第41天TLR—DC＋CEA组小鼠肿瘤平均体积（6487．20±1024．47）mill。，小于磷酸盐缓冲液（PBS）对照组（9361．20．4-2654．64）mrn’（P〈0．05），而与其余对照组差异无统计学意义（P〉0．05）；在小鼠MC38肿瘤模型中，各组肿瘤平均体积差异无统计学意义（P〉0．05），且各组小鼠存活期差异无统计学意义（P〉0．05）。结论联合激动TLR的Dc疫苗能抑制表达CEA的小鼠结肠癌生长并延长小鼠生存期。
- 董天庚牛伟新洪信强李文翔秦新裕
- 关键词：结肠癌树突细胞TOLL样受体
