杨叶雅
- 作品数：8 被引量：25H指数：4
- 供职机构：深圳市精神卫生中心更多>>
- 发文基金：广东省医学科学技术研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 汉族患者CYP3A4*18基因多态性与阿立哌唑血药浓度及不良反应的相关性研究被引量：5
- 2014年
- 目的：探讨细胞色素P450酶的亚型CYP3A4＊18的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及不良反应的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法：84例符合诊断标准的汉族精神分裂症患者服用阿立哌唑治疗4周（10~30 mg/d）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法测定患者CYP3A4＊18的基因多态性;于治疗第2、4周末采用高效液相色谱法检测患者阿立哌唑的血药浓度,并分别进行治疗副反应量表（TESS）评分,评定药物的不良反应。结果：携带CYP3A4＊18野生基因型患者阿立哌唑血药浓度/剂量明显高于携带CYP3A4＊18突变基因型患者（P〈0.05）。携带CYP3A4＊18野生基因型患者与携带CYP3A4＊18突变基因型患者相比,第2、4周末的TESS评分比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：患者CYP3A4＊18的基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度,但并不能确定与阿立哌唑的不良反应有关,尚待大样本的深入研究。
- 周鹏张璇杨叶雅
- 关键词：阿立哌唑基因多态性血药浓度
- 难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关联分析被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测102名正常对照、138例难治性精神分裂症患者及97例非难治性精神分裂症患者MTHFR基因的C677T和A1298C多态性。结果:患者组与对照组,难治组与非难治组C677T、A1298C基因型分布差异均无统计学意义(C677T,χ2=4.83,P=0.09;χ2=1.90,P=0.39;A1298C,χ2=1.50,P=0.47;χ2=3.90,P=0.14),而患者组C677T的T等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.04),难治组A1298C的C等位基因频率显著高于非难治组(P=0.04)。677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型患病相对风险度比677CC/1298AA型显著提高(OR=4.13,95%CI=1.26～13.58,P=0.02;OR=2.95,95%CI=1.23～7.07,P=0.01),而在难治组和非难治组中,复合基因型差异无统计学意义。结论:MTHFR基因677T等位基因和677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型是精神分裂症发病危险因素,MTHFR基因1298C等位基因可能是难治性精神分裂症的危险因子之一。
- 张璇刘铁榜杨叶雅邓小敏闫小华杨孔军荣晗
- 关键词：难治性精神分裂症亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性
- 非病毒基因载体材料聚谷氨酸-聚丙烯亚胺的合成及与DNA的结合稳定性被引量：1
- 2014年
- 目的合成非病毒基因载体材料聚谷氨酸-聚丙烯亚胺,并考查其与DNA的结合能力及稳定性。方法以G2.0聚丙烯亚胺(PPI)为引发剂,通过开环聚合的方法,合成了聚丙烯亚胺-聚谷氨酸苄脂多臂接枝聚合物,再以G1.0聚丙烯亚胺或G2.0聚丙烯亚胺作为氨解试剂进行氨解合成了新型树枝状的聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物(MP-g-PPI)。采用红外光谱(IR)、1HNMR对聚合产物进行结构表征,通过琼脂糖凝胶电泳实验考察聚合物与DNA的结合能力,通过离心法考察了聚合物与DNA形成复合物的沉淀稳定性,通过MTT法考察聚合物在Hela细胞中的毒性,并通过测定发荧光细胞百分数获得复合物在Hek-293细胞中的转染率。结果成功合成了聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物,此聚合物可有效的与DNA结合成纳米复合物,可通过一定的空间斥力阻止复合物的聚集,且毒性较PEI 25K低,可有效介导基因的转染。结论聚谷氨酸-聚丙烯亚胺聚合物可与DNA形成稳定的复合物,此聚合物有望成为新型的非病毒基因载体材料。
- 张璇杨叶雅胡海梅蔡青青
- 关键词：基因载体琼脂糖凝胶电泳转染
- CYP3A4基因多态性对阿立哌唑血药浓度及精神分裂症临床疗效的影响被引量：5
- 2013年
- 目的研究细胞色素P450酶CYP3A4*4和CYP3A4*18B基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,探讨阿立哌唑在不同个体间代谢差异的遗传背景。方法符合诊断标准的84例精神分裂症患者接受阿立哌唑(10～30 mg.d-1)为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP3A4*4和CYP3A4*18B基因多态性,采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度,并在治疗第0、2、4周分别进行阳性与阴性症状量表(PANSS)评分。结果在考察的84例患者中,CYP3A4*4未见突变;CYP3A4*18B基因*1/*1型有46例(55%),*1/*18B型34例(40%),*18B/*18B型4例(5%)。CYP3A4*18B基因型可影响血药浓度/剂量比,*1/*1型的血药浓度/剂量比最高,*1/*18B型次之,*18B/*18B型最低,*1/*1型与*18B/*18B型患者之间有显著差异(P<0.05),其余各组间未见显著差异(P>0.05)。不同基因型之间治疗2周和4周的临床疗效均未见显著差异(P>0.05)。结论 CYP3A4*18B基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度,但并不能确定与阿立哌唑的临床疗效有关。
- 张璇张瑜杨叶雅邓先华闫小华
- 关键词：阿立哌唑细胞色素P450CYP3A4限制性片断长度精神分裂症血药浓度
- 非典型抗精神病药致体质量增加与神经肽Y基因关联性的研究被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨非典型抗精神病药致患者体质量增加与神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)基因多态性的关系。方法:选取2015年10月—2016年4月深圳市精神卫生中心收治的精神分裂症患者124例作为研究对象,分为观察组和对照组,每组各62例。观察组为服用抗精神病药1年内体质量较服药前增加≥7%的患者,对照组为服用抗精神病药1年内体质量增加<7%的患者,2组患者治疗时间相差≤2个月。采用聚合酶链反应及基因测序技术,测定2组患者NPY基因启动子-399 T/C(rs16147)多态性。结果:2组患者NPY基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P>0.05)。但TT基因型的患者经抗精神病药治疗后体质量增加的程度明显小于携带TC/CC基因型的患者,差异有统计学意义(t=-2.328,P<0.05)。结论:NPY基因启动子-399 T/C(rs16147)多态性对抗精神病药治疗后患者体质量增加程度有影响。
- 张璇曾环思郭媛媛杨叶雅王知力
- 关键词：非典型抗精神病药体质量增加基因多态性
- BACE1-siRNA纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆和相关蛋白表达的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨尾静脉注射分枝状聚谷氨酸-聚丙烯亚胺-乳铁蛋白/β分泌酶小干扰RNA(MP-PPILf/BACE1-si RNA)纳米复合物对阿尔茨海默病模型小鼠学习、记忆能力和β分泌酶(BACE1)、β淀粉样蛋白(Aβ)的蛋白表达量的影响。方法:将24只6月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、MP-G1.0PPI组、MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组,每组6只。模型组给予生理盐水,其他3组分别多次通过尾静脉注射纳米复合物,同月龄同背景C57BL/6J小鼠6只作为正常对照组。给药后1周,各组进行Morris水迷宫实验检测行为学改变,蛋白质印迹法(Western blotting)检测脑组织中BACE1和Aβ的蛋白表达量。结果:与模型组相比,MP-G1.0PPI-Lf(20∶1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,游泳距离明显减小(P<0.05);穿越平台的次数增加,但无显著性差异。同时,MP-G1.0PPI组的BACE1及Aβ的蛋白表达量有显著性下降(P<0.05);MP-G1.0PPI-Lf(20:1)组和MP-G1.0PPI-Lf(40∶1)组的蛋白表达量降低更为明显,结果有显著性差异(P<0.01)。结论:尾静注射MP-PPI-Lf/BACE1-si RNA纳米复合物能提高阿尔茨海默病模型小鼠的学习和记忆能力,同时可使BACE1及Aβ的蛋白表达量下降。
- 张璇杨叶雅蔡青青
- 关键词：阿尔茨海默病纳米复合物非病毒基因载体脑靶向
- CYP2D6基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响被引量：8
- 2013年
- 目的:探讨细胞色素P450酶亚型CYP2D6的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,以期为抗精神病药物个体化给药提供依据。方法:84例符合诊断标准的精神分裂症患者接受阿立哌唑为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP2D6 exonⅠC/T188位点的基因多态性;采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度;并在治疗第0、2、4周分别进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分。结果:在84例患者中,C/C型7例(8.3%),C/T型43例(51.2%),T/T型34例(40.5%)。CYP2D6 exonⅠC/T188位点基因型可影响血药浓度/剂量比,C/C型血药浓度/剂量比最高,C/T型次之,T/T型最低。3种不同的基因型中,第2周末阿立哌唑的疗效差异无统计学意义,而第4周末时阿立哌唑疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2D6 exonⅠC/T188基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度及临床疗效。对于T/T型患者采用阿立哌唑治疗时可以加大起始剂量,若加大起始剂量仍不能达到有效治疗浓度应考虑改用其他治疗方案;C/C型患者应给予相对较小的起始剂量就能达到治疗浓度,减少由于血药浓度过高导致的药物毒性及不良反应。
- 张璇杨叶雅齐立国
- 关键词：阿立哌唑CYP2D6基因多态性精神分裂症血药浓度
- 非典型抗精神病药物所致体质量增加与黑皮质素4受体的相关性研究
- 2016年
- 目的：探讨非典型抗精神病药物所致患者体质量增加与黑皮质素4受体基因（MC4 R ） rs12970134多态性的关系。方法研究组为62例服用抗精神病药物1年内体质量增加≥7％的精神分裂症患者，对照组为62例与研究组服用相同的抗精神病药物、1年内体质量增加＜7％的患者。采用聚合酶链反应及基因测序技术，测定研究对象 MC4R 基因 rs12970134多态性。结果两组 MC4R 基因 rs12970134位点基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义（χ2＝0．648，P ＝0．723；χ2＝0．679，P ＝0．410）。但 GG 基因型的患者经抗精神病药物治疗后体质量增加的程度明显小于携带 GA ／AA 基因型的患者[（22．18±0．33）kg／m2比（23．53±0．58）kg／m2]，差异有统计学意义（t ＝－2．167，P ＝0．032）。结论MC4R 基因 rs12970134多态性可能对抗精神病药物治疗后患者体质量增加的程度有影响。
- 张璇曾环思郭媛媛杨叶雅王知力
- 关键词：受体非典型抗精神病药物体质量
