徐辉 作品数:15 被引量:7 H指数:2 供职机构: 第二军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 理学 更多>>
取代三唑酮苄胺三唑醇类抗真菌化合物及其制备方法 本发明涉及医药技术领域,是一种新型的三氮唑醇类抗真菌化合物——1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-[N-甲基-N-(2-取代-2H-1,2,4-三唑-3-酮-4-基)苄胺基]-2-丙醇类... 张万年 盛春泉 姚建忠 张珉 缪震元 徐辉 张晶文献传递 基于药物数据报道数据库的虚拟组合片段库构建 被引量:1 2007年 对药物数据报道数据库中142553个药物分子进行统计分析,提取得到了这些药物分子的共同结构特征.根据药物分子的结构特征将其拆分为环结构、侧链和连接子,共整理得到32017个片段结构,其中环结构13642个、侧链10076个、连接子8299个.为更好地指导全新药物设计,利用拆分片段构建了三个虚拟组合片段数据库:用环结构和侧链组合方式构建了药效基团库,含有34244个片段;用环结构的刚性特点构建了基本骨架库,含有片段13574个;直接利用连接子构建了连接片段库,含有连接片段8051个.库中所有片段都经过能量优化,均具有合理的构型和构象,可以用于虚拟组合库的构建和全新药物设计. 张珉 盛春泉 徐辉 宋云龙 张万年关键词:药物设计 片段 统计分析 药物分子 苯并叶绿卟啉类光敏剂及其制备方法和用途 本发明涉及医药技术领域,是一种新型二氢卟吩类光敏剂——苯并叶绿卟啉类化合物及其制备方法和用途。本发明化合物的结构如通式(I)所示,其中,R<Sub>1</Sub>代表H、CH<Sub>3</Sub>、CO<Sub>2</... 姚建忠 张万年 余建鑫 盛春泉 章玲 缪震元 杨松 宋云龙 徐辉 张珉文献传递 N-肉豆蔻酰基转移酶家族的进化踪迹分析研究 被引量:2 2007年 为了阐明抗真菌药物作用新靶点———N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树。在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基。通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点。亚家族特异性残基Pro338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性。进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息。 盛春泉 朱杰 张万年 徐辉 缪震元 姚建忠 张珉白色念珠菌N-肉豆蔻酰基转移酶中药物结合位点的MCSS分析 被引量:1 2008年 采用多拷贝同时搜寻方法(MCSS)分析得到了CaNMT活性位点的疏水区域、氢键结合位点和负电性区域.MCSS计算结果显示,CaNMT活性位点有两个疏水性比较强的区域:一个由Tyr107,Tyr109,Val108,Phe117,Phe123,Ala127,Phe176和Leu337等残基组成;另一个由Phe115,Phe240和Phe339组成.CaNMT活性位点发现有两个氢键作用区域,其中Tyr119,His227,Asn392和Leu451是与已有抑制剂的氢键结合位点,Tyr107,Asn175,Thr211和Asp412是新发现的氢键结合位点,而且在NMT家族中高度稳定,它们对设计新结构类型的CaNMT抑制剂具有重要作用.Leu451是负电性兼氢键作用位点,是抑制剂设计时所必需考虑的位点. 盛春泉 朱杰 张万年 徐辉 宋云龙 张珉 姚建忠 缪震元关键词:抗真菌 药物设计 新型N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的设计、合成与抗真菌活性研究 盛春泉 徐辉 张万年10-酯基高喜树碱的全合成及抗肿瘤活性研究 被引量:3 2006年 以2,8-二氧-3-乙基-6,6-亚乙二氧基-2,3,5,6,7,8-六氢-3-羟基吡喃(5,4-c)中氮茚为起始原料,经五步反应得到高喜树碱,羟甲基化后与一系列酸成酯合成了6个10-酯基高喜树碱,并利用1HNMR,MS及元素分析对其结构进行了表征.采用经典的噻唑兰(Thiazoly blue tetrazolium bromide,MTT)法测定了其体外抗肿瘤活性,活性测试结果表明3个化合物具有比阳性对照药拓扑替康增强的活性. 缪震元 张万年 姚建忠 盛春泉 徐辉 张珉 张晶 游亮 车晓颖关键词:全合成 抗肿瘤活性 4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺改进 2006年 目的改进三唑类抗真菌药物关键中间体4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺。方法以1-(4-硝基苯基)哌嗪为起始原料,经Boc保护、硝基还原、酰化、肼解、环合制得目标化合物。结果与结论新工艺反应条件温和,无需柱色谱纯化,总收率从39.10%提高至71.94%。 盛春泉 张万年 徐辉 车晓颖 张珉 姚建忠 缪震元关键词:药物化学 抗真菌 药物中间体 新型N-肉豆蔻酰基转移酶抑制剂的设计、合成与抗真菌活性研究 N-肉豆蔻酰基转移酶(N-Myristoyltransferase,NMT)是一种细胞溶质单体酶,它催化将肉豆蔻酰基从肉豆蔻酰CoA转移至某些真核细胞蛋白或病毒蛋白 N 端的甘氨酸上,形成N-肉豆蔻酰化蛋白。蛋白质的N-... 徐辉关键词:化学合成 抗真菌活性 文献传递 取代苯并噁唑类抗真菌化合物及其制备方法 本发明公开了一种取代苯并噁唑类化合物和其盐类以及制备方法,该类化合物具有如下的结构通式:<Image file="D07140639220070828A000011.GIF" he="145" imgContent="u... 张万年 盛春泉 徐辉 缪震元 姚建忠文献传递