徐启华
- 作品数：28 被引量：149H指数：9
- 供职机构：中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 含重金属成分传统外用制剂生肌散的系统安全性研究
- ＜正＞目的:生肌散是中医外科的传统方剂,临床用于治疗难愈性溃疡疗效显著。其所含的重金属成分汞和铅在发挥特殊疗效的同时也带来一些安全性隐患。汞、铅成分可通过破溃皮肤直接吸收入血,长期反复用药后易蓄积于肾脏和血液中导致脏器损...
- 李建荣贺蓉彭博徐启华
- 大黄、苍术对正常大鼠胃肠激素水平的影响被引量：8
- 2012年
- 目的:观察以大黄和苍术为代表的寒、温热属性药物对生理条件下大鼠胃肠激素水平的影响。方法:将大鼠随机分为大黄组和苍术组,每组设两个给药剂量,给药1,7,14,28 d时,用放免法检测各组动物血清和胃组织中胃动素(MTL),胃泌素(GAS)水平,放射配基受体结合法检测各组动物胃组织中MTL和GAS的受体数及受体结合常数。结果:①单次给药:大黄高、低剂量组大鼠血清MTL水平降低,苍术高、低剂量组大鼠血清MTL水平均显著升高(P<0.05);大黄高剂量组血清GAS水平显著性降低(P<0.05),苍术组变化不显著。大黄低剂量组GAS受体数和结合常数均明显增加(P<0.05),苍术高剂量组GAS受体数明显增加(P<0.01)。两药对组织MTL水平和受体结合常数影响不显著。②多次给药:除苍术低剂量组给药7 d时血清MTL水平明显升高(P<0.05)外,二者对血清MTL水平影响均不显著;大黄低剂量组在给药7 d时血清GAS水平显著下降(P<0.05),苍术低剂量组略有升高。二者给药14,28 d对血清GAS水平影响均不显著。二者各给药周期对大鼠胃组织MTL,GAS受体结合常数影响均不显著,仅影响受体数。其中给药28 d时大黄高剂量组、14 d时苍术高、低剂量组大鼠胃组织MTL受体数明显增加,给药14 d时大黄剂量组和苍术高剂量组、28 d时大黄、苍术高、低剂量组大鼠胃组织GAS受体数明显增加。结论:①二者对大鼠血清胃肠激素水平的影响差异主要体现在给药1次后,表现为对大鼠血清MTL水平的作用趋势相反。随着给药时间的延长,两者对血清MTL和GAS水平的影响趋势逐渐相近。②二者对大鼠胃组织激素水平的影响差异主要体现在给药28 d时对胃组织GAS水平的影响相反。③二者对胃组织受体的影响趋势相近,均可增加大鼠胃组织GAS受体数,不影响受体结合常数。
- 高杰曹春雨贺蓉徐启华彭博黄璐琦李建荣
- 关键词：苍术寒热大鼠胃肠激素胃动素
- 绿原酸对RBL-2H3细胞脱颗粒作用的研究被引量：18
- 2011年
- 目的:通过比较绿原酸和绿原酸完全抗原对未致敏和致敏RBL-2H3细胞脱颗粒的影响,探讨绿原酸的致敏性及其作用机制,为进一步正确评价绿原酸在中药注射剂不良反应中地位和临床合理用药提供一定的参考。方法:采用未致敏RBL-2H3细胞和致敏RBL-2H3细胞模型,观察绿原酸和绿原酸完全抗原对肥大细胞脱颗粒的影响。比色法检测过敏介质组胺和β-氨基己糖苷酶的释放,中性红染色法进行形态学观察,流式细胞法检测Annexin V阳性细胞率。结果:绿原酸和绿原酸完全抗原直接刺激RBL-2H3细胞并未引起肥大细胞发生脱颗粒反应;将RBL-2H3细胞与绿原酸或双黄连致敏血清共孵育致敏后,绿原酸完全抗原再次作用于细胞,可引起细胞组胺释放率、β-氨基己糖苷酶释放率、Annexin V阳性细胞率和中性红染色脱颗粒细胞率均明显增加。结论:绿原酸作为小分子物质,以半抗原形式存在,本身不具有致敏性,但它能与血清蛋白结合形成复合物而产生免疫原性,从而引起过敏反应。绿原酸作为双黄连注射剂的一种有效成分,同时也是双黄连注射剂引起变态反应的一种致敏原。
- 彭博贺蓉徐启华高杰路艳丽李建荣
- 关键词：过敏反应绿原酸双黄连注射剂RBL-2H3细胞
- 朱红膏毒性靶器官及安全用药范围研究被引量：16
- 2011年
- 目的:研究含汞中药外用制剂朱红膏的毒性靶器官和安全用药范围。方法:将200只大鼠随机分5组:朱红膏高、中、低剂量组,基质组(凡士林)及皮肤破损组。采用刀片刮伤造成大鼠皮肤破损,连续给药4周,分别于给药2周、4周,给药4周停药2周、4周,检测大鼠尿汞含量、尿NAG活性、观察肾组织形态。结果:与皮肤破损组比较,高、低剂量组尿汞含量均显著升高(P<0.01),基质组及朱红膏各组NAG活性均未见显著差异。低剂量给药各时期未见明显肾组织病理损伤。中剂量给药2周,肾脏出现轻度病理改变;给药4周病变有加重趋势,停药后病变有减轻趋势,但与2周比较,均未见显著差异。结论:朱红膏反复给药可引起肾小管损伤,9.52mg生药/kg为相对安全剂量。
- 董建勋王乐平李建荣罗玲贺蓉彭博徐启华高杰路艳丽
- 关键词：朱红膏靶器官汞
- 筋骨草和茯苓配伍合用抑制乳腺癌细胞侵袭转移作用及初步机制研究被引量：12
- 2017年
- 目的研究筋骨草和茯苓联合用药对高转移性乳腺癌MDA-MB-231(三阴型乳腺癌)和SK-BR-3(HER-2过表达乳腺癌)细胞侵袭转移的作用及分子机制。方法以筋骨草有效部位——总环烯醚萜类化合物和茯苓有效部位——三萜类化合物为研究对象。采用细胞黏附实验、细胞划痕和Transwell侵袭实验检测细胞黏附、运动和侵袭能力。Western blot法检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白和MAPK通路蛋白表达。结果筋骨草和茯苓合用对MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的黏附、迁移和侵袭能力有明显的抑制作用,配伍比例为10∶1时具有较好的协同效应。两药合用还可逆转乳腺癌细胞EMT,主要表现在上皮性标志物β-catenin、E-cadherin、ZO-1表达增加,间质性标志物Vimentin表达降低。进一步研究发现,两药合用明显降低p-ERK1/2、p-JNK和p-p38的蛋白表达。结论筋骨草和茯苓合用能有效地抑制高转移性乳腺癌MDA-MB-231和SK-BR-3细胞的侵袭和转移,作用机制可能与其调控MAPK通路,逆转肿瘤细胞EMT有关。
- 王晶晶彭博贺蓉徐启华韩靖雅李建荣
- 关键词：茯苓筋骨草肿瘤转移MAPK通路
- 拔毒生肌散中汞成分在大鼠体内的蓄积情况研究被引量：3
- 2012年
- 目的:观察中药外用制剂拔毒生肌散(BDSJS)中汞成分在破损皮肤大鼠体内的蓄积情况。方法:破损皮肤大鼠连续涂敷BDSJS 4周,分别在给药4周及停药4周测定血液、尿液、肾脏中汞的含量;测定大鼠的尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶、β2-微球蛋白含量、肾功和肝功等血生化指标、凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间,并观察肾等脏器的组织形态。结果:给药4周,低、中、高剂量组大鼠的血汞、尿汞、肾汞含量均明显升高;停药4周,低、中、高剂量组大鼠尿汞含量分别下降89%,78%,93%,肾汞含量分别下降55%,51%,57%,血汞含量基本恢复到正常水平。BDSJS对肾脏的影响最明显。高剂量组大鼠的肾脏系数、尿β2-微球蛋白含量明显升高,可见2只大鼠出现肾小管上皮细胞肿胀;停药4周,肾脏系数、尿β2-微球蛋白及肾脏的组织形态变化基本恢复正常。结论:BDSJS连续给药4周可导致汞成分在血液和肾脏中的蓄积,主要蓄积在肾脏。当肾脏中的汞成分达到一定量时,可对肾小管上皮细胞造成损伤。BDSJS 2.2 mg.cm-2可造成肾小管的轻度损伤,但其损伤是可逆性的,停药4周后可基本恢复,1.1 mg.cm-2为安全剂量。
- 路艳丽贺蓉彭博徐启华张旭辉林含李建荣
- 关键词：拔毒生肌散汞蓄积肾小管上皮细胞
- 外用含汞制剂拔毒生肌散诱导肾早期损伤的敏感监测指标的比较研究被引量：7
- 2012年
- 目的:比较含汞制剂拔毒生肌散外用,对破损皮肤大鼠肾早期损伤指标尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG),β2-微球蛋白(β2-MG),视黄醇结合蛋白(RBP),簇集蛋白(CLU)的敏感性。方法:以含汞中药外用制剂拔毒生肌散(BaduShengji San)为汞接触药物,选择最低毒性剂量,观察其对破损皮肤大鼠肾脏系数、肾脏病理组织形态学、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及尿肾早期损伤指标NAG,β2-MG,RBP,CLU的影响,并比较检测指标的敏感性。结果:与破损皮肤对照组比较,在拔毒生肌散60,120 mg.kg-1组大鼠肾脏系数明显升高、肾小管出现明显病理性改变时,血清SCr,BUN未见明显改变,但尿CLU含量呈升高趋势,尿NAG,RBP含量明显升高,且RBP可在拔毒生肌散30 mg.kg-1组大鼠肾小管未见明显病理改变时出现明显升高。但拔毒生肌散30,60 mg.kg-1组大鼠尿β2-MG含量明显下降,120 mg.kg-1剂量组大鼠尿β2-MG含量未见明显改变。结论:与SCr,BUN相比,尿RBP,β2-MG,NAG,CLU等作为肾早期损伤的监测指标更为敏感,其敏感性依次为RBP>NAG>CLU;尿RBP,NAG的升高比尿β2-MG的升高出现时间更早。
- 路艳丽贺蓉徐启华彭博李建荣
- 关键词：拔毒生肌散汞RBPNAGΒ2-MG
- 拔毒生肌散对不同皮肤损伤条件大鼠的肾毒性比较被引量：3
- 2012年
- 目的:比较拔毒生肌散(BDSJS)对不同皮肤损伤条件大鼠肾毒性的差异。方法:采用最低毒性剂量,以肾脏系数、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)及肾组织形态学为指标,观察BDSJS对破损皮肤和溃疡皮肤模型不同皮肤损伤条件大鼠肾毒性的差异。结果:与破损皮肤相同剂量比较,溃疡皮肤BDSJS高、低剂量组大鼠的肾脏系数、尿RBP含量均见明显升高,肾小管见明显扩张,上皮细胞病变明显;溃疡皮肤BDSJS高剂量组大鼠的NAG含量未见明显升高,低剂量组大鼠的NAG含量见明显升高。结论:在相同给药剂量下,拔毒生肌散对溃疡皮肤大鼠的毒性高于其对破损皮肤大鼠的毒性。
- 路艳丽贺蓉彭博徐启华张旭辉林含李建荣
- 关键词：拔毒生肌散肾小管RBPNAG
- 筋骨草总环烯醚萜对乳腺癌干细胞特性的干预作用及其机制分析被引量：5
- 2017年
- 目的:研究筋骨草总环烯醚萜(iridoids in Ajuga decumbens,ADI)对乳腺癌干细胞特性的干预作用及分子机制。方法:采用无血清悬浮微球体形成实验,transwell迁移和侵袭实验检测乳腺癌干细胞自我更新能力、运动和侵袭能力。流式细胞法分析CD44+CD24-/low细胞亚群比例。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤干细胞干性相关蛋白,细胞外信号调节激酶(ERK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB或Akt)信号通路相关蛋白的表达。结果:5~80 mg·L-1ADI能浓度依赖性降低乳腺癌MCF-7细胞微球体形成的数量和体积,减少CD44+CD24-/low细胞亚群比例(P<0.05,P<0.01)。10~40 mg·L-1ADI对乳腺癌MCF-7干细胞的迁移和侵袭能力有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。进一步研究发现,ADI能明显降低p-ERK,p-Akt,干性标志物八聚体结合转录因子-3/4(Oct-3/4),SRY相关的HMG盒转录因子-2(Sox-2)和胚胎干细胞转录因子(Ecat4或Nanog)蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:筋骨草总环烯醚萜能有效地抑制乳腺癌干细胞的自我更新和转移潜能等"干性"特性,作用机制可能与其调控ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和PI3K/Akt信号通路,下调相关干性标志物表达有关。
- 彭博贺蓉韩靖雅杨依霏徐启华李建荣
- 关键词：乳腺癌干细胞
- 含汞中药外用制剂朱红膏对皮肤溃疡模型大鼠肾脏抗氧化能力的影响被引量：8
- 2012年
- 目的:研究经大鼠溃疡皮肤反复给予朱红膏对肾脏抗氧化能力的影响,进一步探讨朱红膏中汞经皮吸收作用于肾的机制。方法:将80只SD大鼠随机分8组:朱红膏A,B,C,D,E(含原药材1.219,0.609,0.305,0.152,0.076 g.kg-1)5个剂量组、基质组(凡士林)、溃疡模型组及皮肤破损组。连续给药14 d,测定尿液NAG,RBP水平及肾组织中T-AOC,SOD,GSH-PX,GSH水平。结果:与溃疡模型组比较,朱红膏A组NAG水平升高,A,B,C,D组RBP含量均明显升高;朱红膏A,B,C组T-AOC显著升高;朱红膏E组T-SOD活力升高;朱红膏A组T-SOD活力显著降低;朱红膏A,B,C组GSH-PX活力均明显升高;随剂量的增加,朱红膏各给药组GSH含量均明显升高。结论:一定剂量朱红膏外用,可以调动机体抗氧化防御系统,提高抗氧化能力,随着剂量增加,则对某些抗氧化物质活性出现明显的抑制作用。
- 王乐平李建荣董建勋罗玲贺蓉彭博徐启华林含张旭辉
- 关键词：朱红膏抗氧化能力溃疡
