张烨
- 作品数:5 被引量:3H指数:1
- 供职机构:中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金:辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 布洛芬对小鼠肺纤维化的保护作用被引量:1
- 2012年
- 目的研究布洛芬对博莱霉素诱导的肺纤维化的治疗保护作用。方法通过气管内滴注博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,实验分为正常对照组、模型组、布洛芬5 mg/kg治疗组、布洛芬10 mg/kg治疗组和布洛芬20 mg/kg治疗组。采集血清行一氧化氮(NO)化学法检测小鼠血清中NO含量;收集肺泡灌洗液行ELISA方法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量;留取肺组织行HE染色观察各组小鼠肺组织形态变化,制备肺组织匀浆测定匀浆中丙二醛(MDA)含量;采用RT-PCR和Western blot检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2和p-Smad2的表达水平。结果与正常对照组比较,肺纤维化模型组肺组织中发生炎性细胞浸润、肺泡间隔增厚情况,同时血清中NO含量和肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α和IL-6含量显著增加,小鼠肺组织中MDA含量也有所增加,TGF-β1和p-Smad2的表达显著升高。经布洛芬治疗后,各项生化指标有所下降,同时肺纤维化损伤得以缓解。结论布洛芬可缓解由博莱霉素诱导的肺纤维化,其作用机制可能与下调NO含量、TNF-α和IL-6等炎性因子含量及调控TGF-β信号通路有关。
- 王春雷张钰淼张烨
- 关键词:布洛芬博莱霉素肺纤维化
- N-乙酰半胱氨酸对人离体嗜中性粒细胞细胞内活性氧和TLR4表达的影响被引量:1
- 2014年
- 目的研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖诱导的人嗜中性白细胞产生活性氧(ROS)和MyD88磷酸化的有影响。方法用密度梯度法分离正常健康人外周静脉血的嗜中性粒细胞。分离的人嗜中性粒细胞(1×106)分别用脂多糖(1μg/ml)和(或)不同浓度的NAC(50,100,150,200μmol/L)孵育10 min;用流式细胞仪方法测定细胞内氧自由基;用Western印迹法检测嗜中性粒细胞MyD88磷酸化的水平。结果 NAC呈剂量依赖性抑制LPS诱导的人嗜中性白细胞ROS的产生(y=-0.355x+96.96;R2=0.977 6)。浓度为100μmol/L时,可明显抑制ROS的产生可达到(55.0±6.5)%(P<0.01),在浓度为150和200μmol/L时,分别可达到(42.1±9.7)%和(30.2±13.3)%(P均<0.01)。NAC呈剂量依赖性抑制LPS诱导的人嗜中性粒细胞MyD88的磷酸化。而且NAC也呈剂量依赖性抑制MyD88的磷酸化,与抑制ROS相平行。结论抗氧化剂NAC可以通过抑制人嗜中性粒细胞TLR4的表达,抑制细胞内ROS的产生,可能与治疗肺间质纤维化有关。
- 王春雷吕飞张烨
- 关键词:N-乙酰半胱氨酸TOLL样受体嗜中性粒细胞
- 布洛芬对肺纤维化小鼠TGF-β和MyD88表达的影响被引量:1
- 2013年
- 目的研究布洛芬对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的保护作用与TGF-β和MyD88的关系.方法通过气管内滴注博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,治疗组行腹腔注射给予不同剂量的布洛芬.收集肺泡灌洗液用ELISA方法测定TNF-α和IL-6含量,用流式细胞仪测定细胞内ROS的水平;用Western blot方法检测肺泡灌洗液TGF-β1和MyD88的表达水平.结果与正常对照组比较,模型组支气管肺泡灌洗液ROS、TNF-α和IL-6含量显著增加(P〈0.01),经布洛芬处理肺泡灌洗液中炎症因子ROS、TNF-α和IL-6明显降低(P〈0.01),说明布洛芬可缓解肺纤维化所引起的ROS和炎症因子增高的现象.Western blot结果显示 TGF-β和MyD88蛋白的表达随布洛芬浓度增加而下降,20mg/kg布洛芬下降明显(P〈0.01).结论布洛芬降低由博莱霉素诱导的肺纤维化细胞因子水平与下调TGF-β和MyD88表达有关.
- 王春雷吕飞张烨
- 关键词:布洛芬博莱霉素肺纤维化TGF-ΒMYD88
- 布洛芬对人离体中性白细胞MyD88-p38MAPK通路的影响
- 2013年
- 目的:研究布洛芬对脂多糖(LPS)介导人中性白细胞MyD88-p38MAPK通路的影响。方法取正常健康人外周静脉血20 mL。用密度梯度法分离中性白细胞和用免疫磁珠纯化纯化中性白细胞。用Nucleofection转染系统转染MyD88 siRNA基因。用5μmol/L、10μmol/L、50μmol/L和100μmol/L布洛芬和LPS 1μg/mL刺激上述细胞。用Western Blot检测 MyD88和p38MAPK磷酸化水平。结果布洛芬呈剂量依赖性抑制LPS介导的正常人中性白细胞和MyD88基因沉默中性白细胞产生氧自由基。正常人中性白细胞和MyD88基因沉默中性白细胞,浓度为50μmol/L和100μmol/L时,可明显抑制ROS的产生达到50.0%±2.4%和42.5%±4.7%,40.0%±3.7%和30.0%±4.6%,与单纯LPS刺激相比P<0.01。同时在正常和MyD88基因沉默细胞,50μmol/L布洛芬可明显抑制LPS介导的MyD88和p38MAPK的表达。结论布洛芬通过下调MyD88-p38MAPK通路抑制人中性白细胞细胞内氧自由基的产生。
- 王春雷吕飞张烨蔡开霞王斯琪任飞
- 关键词:布洛芬核因子-ΚBMYD88基因沉默中性白细胞
- 布洛芬抑制博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠一氧化氮生成的机制研究
- 2013年
- 目的研究布洛芬对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠一氧化氮(NO)生成的影响及可能机制。方法通过气管内滴注博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,治疗组经腹腔注射给予不同剂量的布洛芬。用NO化学法试剂盒测定血清NO水平;用免疫组织化学法检测肺组织核因子κB(NF-κB);用Western blot法检测各组肺组织诱导性NO合成酶(iNOS)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组血清NO水平、NF-κB含量和iNOS的表达显著增加(P<0.01),布洛芬5 mg/kg治疗组未见明显变化,而布洛芬10 mg/kg和20 mg/kg治疗组则明显降低(P<0.05,P<0.01)。布洛芬20 mg/kg治疗组血清NO含量、肺组织NF-κB含量和iNOS的表达明显低于布洛芬5 mg/kg和10 mg/kg治疗组。结论布洛芬可抑制由博莱霉素引起的iNOS和NF-κB的上调,降低肺纤维化小鼠NO水平,可能是降低肺纤维化机制之一。
- 王春雷张烨蔡开霞王斯琪
- 关键词:布洛芬博莱霉素肺纤维化一氧化氮一氧化氮合成酶