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张慧

作品数：7 被引量：20H指数：2
供职机构：复旦大学附属中山医院肾内科更多>>
发文基金：上海市基础研究重大（重点）项目国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

合作作者

文献类型

  • 7篇中文期刊文章

领域

  • 7篇医药卫生

主题

  • 4篇细胞
  • 3篇肾小管
  • 3篇小管
  • 2篇蛋白
  • 2篇肾损
  • 2篇肾损伤
  • 2篇肾小管上皮
  • 2篇肾小管上皮细...
  • 2篇肾炎
  • 2篇缺氧
  • 2篇缺氧诱导
  • 2篇缺氧诱导因子
  • 2篇缺氧诱导因子...
  • 2篇纤维化
  • 2篇小管上皮细胞
  • 2篇狼疮
  • 1篇蛋白质
  • 1篇蛋白质组
  • 1篇蛋白质组学
  • 1篇低氧

机构

  • 7篇复旦大学
  • 1篇南京中医药大...

作者

  • 7篇张慧
  • 7篇丁小强
  • 5篇方艺
  • 3篇钟一红
  • 3篇张冰莹
  • 2篇滕杰
  • 2篇朱加明
  • 2篇焦晓燕
  • 2篇卢泽军
  • 2篇刘少鹏
  • 1篇龚劭敏
  • 1篇谢婷
  • 1篇张函
  • 1篇邹建洲
  • 1篇陈静
  • 1篇许嵘
  • 1篇徐夏莲
  • 1篇章晓燕
  • 1篇贾平
  • 1篇吉俊

传媒

  • 4篇中华肾脏病杂...
  • 2篇中国临床医学
  • 1篇中华肾病研究...

年份

  • 4篇2015
  • 3篇2014
共 7 条 记 录，以下是 1-7
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排序方式：
微小RNA-382在肾小管间质纤维化发病中的作用及其分子机制
2015年
目的 研究微小RNA-382（miR-382）在肾小管间质纤维化（TIF）发病中的作用及相关机制.方法 通过抑制miR-382的表达,观察其丰度对人近端肾小管上皮细胞（HK2）转分化的影响,并验证miR-382与其预测靶基因热休克蛋白60（HSPD1）的互补配对关系.建立小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型,经尾静脉注射锁核苷酸（LAN）修饰的anti-miR-382,观察抑制miR-382表达对梗阻侧肾小管间质病变及肾组织硫氧还原蛋白（Trx）水平的影响.收集有和无明显TIF的IgA肾病（IgAN）患者肾穿刺标本各6例,原位杂交和免疫组化法检查TIF程度及抗氧化应激水平,分析其与miR-382/HSPD1表达的相关性.结果 体外荧光素酶报告基因检测和定点突变实验结果证实HSPD1为新的miR-382对应的直接靶基因.TGF-β1诱导HK2细胞发生转分化,与对照组相比,TGF组miR-382表达水平显著上调[（6.54±0.96）比（1.12±0.26）,P＜ 0.05];阻断miR-382可使TGF-β1诱导的上皮转分化部分被逆转.体内实验结果表明,UUO模型组小鼠发生明显TIF病变,与假手术组相比,模型组miR-382丰度明显上调[（6.89±2.47）比（1.00±0.42）,P＜ 0.05],HSPD1和Trx蛋白表达水平明显下调.10 mg/kg LNA-anti-miR-382干预组miR-382表达下调,梗阻侧肾组织TIF程度减轻,HSPD1和Trx的蛋白表达水平上调（均P＜ 0.05）.IgAN患者肾组织检查结果提示,与无纤维化组相比,纤维化组肾组织miR-382丰度明显上调,HSPD1蛋白表达水平则明显降低（均P＜0.05）.结论 miR-382在人类及小鼠TIF发病中起重要作用,HSPD1是miR-382的直接靶基因.HSPD1表达下调导致相应的抗氧化应激能力减弱可能是miR-382参与TIF的机制之一.
谢婷张慧吴声钟一红丁小强方艺
关键词：纤维化肾间质热休克蛋白60
外周Th17／Treg和白细胞介素17与狼疮肾炎临床病理的相关性研究被引量：14
2014年
目的阐明狼疮肾炎（LN）患者外周血辅助性T细胞17／调节性T细胞（Th17／Treg）及白细胞介素（IL）17与临床病理的相关关系。方法以2011年6月至2012年2月在复旦大学附属中山医院肾内科就诊的LN患者为研究对象，记录其人口学、临床指标和病理指数等资料。流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞所占比例，计算Th17／Treg比值；ELISA法检测外周血IL．17等细胞因子水平。结果60例LN患者被纳入研究，SLE疾病活动指数（SLEDAI）为9．50±4．61。LN患者（活动组＋非活动组）Th17／Treg比值明显高于健康对照组[（0．95±0．67）比（0．29＋0．13），P〈0．05]；LN活动组Th17／Treg比值明显高于LN非活动组[（1．33±0．71）比（0．57±0．33），P〈0．01]。LN患者外周血Th17／Treg比值与SLEDAI呈正相关（r=0．650，P〈0．01），与。肾脏病理活动指数（AI）呈正相关（r=0．675，P〈0．01）。血清IL-10水平与SLEDAI呈负相关（r=-0．567，P〈0．01），与AI呈负相关（r=-0．422，P〈0．01）；血清IL．17水平与SLEDAI呈正相关（r=0．559，P〈0．01），与AI呈正相关（r=0．479，P〈0．01）；血清IL．23水平与SLEDAI呈正相关（r=0．339，P〈0．05），与AI呈正相关（r=0．350，P〈0．05）。LN患者血清抗ds—DNA抗体水平和c3水平与SLEDAI和AI评分均无相关性（P〉0．05）。以SLEDAI≥10作为诊断LN临床病情活动标准。Th17／Treg、IL-17和IL．23的ROC曲线下面积分别为0．92（0．83～1．00）、0．91（0．81—1．00）和0．67（O．51—0．83）；以AI〉8分作为诊断LN病理活动标准，Th17／Treg和IL-17的ROC曲线下面积分别为0．87（0．76～0．99）和0．84（0．69—0．99）。结论外周血Th17／Treg比值和IL．17水平与LN患者临床病理活动的相关度高于血清抗ds．DNA抗体、c3及IL-10、IL．23等指标；血清IL-10、IL．23水平与LN临床病理的相关度高于血清抗ds．DNA抗体
许嵘钟一红丁小强方艺卢泽军张慧刘少鹏朱加明
关键词：红斑狼疮狼疮肾炎T淋巴细胞调节性白细胞介素17
免疫炎性反应在急性缺血性肾损伤中的作用机制被引量：1
2014年
免疫炎性反应是急性。肾损伤（acute kidney injury，AKI）发生和进展的重要机制之一。免疫炎性反应过程可以加重肾小管上皮细胞损伤、微循环障碍及肾内低氧，影响肾脏的及时修复，使肾脏慢性纤维化，甚至导致尿毒症的发生。与抗感染免疫及抗肿瘤免疫等不同，AKI的免疫炎性反应过程有其自身固有特点。
张冰莹张慧邹建洲丁小强方艺
关键词：急性缺血性肾损伤免疫炎性反应肾小管上皮细胞损伤慢性纤维化抗肿瘤免疫抗感染免疫
双向凝胶电泳联合MALDI-TOF/TOF MS技术探寻狼疮性肾炎的血清标志物
2015年
目的:通过双向凝胶电泳与基质辅助激光解吸电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS)技术初步探寻狼疮性肾炎(LN)患者潜在的血清分子标志物,为阐明LN的发病机制奠定基础。方法:将40例LN患者分为活动组和缓解组,每组20例;另选择IgA肾病患者和健康志愿者各20例,分别作为IgAN组和健康对照组。采用双向凝胶电泳技术分离血清蛋白质,并采用MALDI-TOF/TOF MS鉴定差异表达的蛋白质。结果:共发现50个差异表达蛋白质。与健康对照组相比,LN活动组和LN缓解组共发现23个差异表达的蛋白质,上调8个、下调15个;与IgAN组相比,LN活动组和LN缓解组共发现18个差异表达的蛋白质,上调13个,下调5个;与LN缓解组相比,LN活动组表达上调和下调的蛋白质分别为4个和5个。在鉴定出的50个差异表达蛋白中,血清淀粉样蛋白A(SAA)在LN活动组中的表达高于其他组,complement component C4A在LN活动组中的表达低于其他组;chain B(solution structure of double super helix model)在LN缓解组的表达高于其他组;与健康对照组相比,vitamin D-binding protein isoform1 precursor、chain A(crystal structure of uncomplexed vitamin D-binding protein)和chain B(a covalent dimer of transthyretin that affects the amyloid Pathway)等在LN活动组和LN缓解组的表达均上调,而vitronectin precursor、ficolin-2isoform a precursor和chain A(crystal structure of the catalytic domain of human complement C1s protease)则相反;与IgAN组相比,lipoprotein CIII和vitronectin precursor在LN活动组和LN缓解组的表达均上调。结论:双向凝胶电泳与MALDI-TOF/TOF MS联用技术有效实现了对LN患者血清差异表达蛋白质的筛选与鉴定。这些差异表达的蛋白质可作为生物标志物用于LN的无创性诊断和评估,对这些蛋白质的进一步研究将有助于更好地了解LN的发病机制。
许嵘朱加明龚劭敏卢泽军张慧刘少鹏丁小强钟一红
关键词：狼疮性肾炎蛋白质组学质谱
Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚诱导的血管平滑肌细胞成骨转化中的作用机制被引量：2
2014年
目的从细胞层面探讨Klotho基因超甲基化在硫酸吲哚酚(IS)诱导的血管平滑肌细胞成骨转化中的作用和相关机制。方法体外培养人主动脉血管平滑肌细胞(HASMC),以IS按0、200、500、1 000μmol/L的浓度梯度干预6 d,采用茜素红染色观察钙盐沉积,Real-time聚合酶链式反应(PCR)和Western印迹检测平滑肌细胞肌动蛋白α(α-SMA)、smoothin、骨桥蛋白(OPN)、碱性磷酸酶(ALP)、核结合因子α1(Cbfα1)、Klotho和不同DNA甲基化转移酶(DNMT)的m RNA和蛋白表达水平,同时利用焦磷酸测序方法检测HASMC的Klotho基因甲基化率;在IS 1 000μmol/L组培养基中加入不同浓度梯度的5-氮杂脱氧胞苷(5Aza-2dc)进行干预,观察茜素红染色、各基因表达水平和Klotho基因甲基化率的改变。组间均数比较采用独立样本t检验,组间率的比较采用卡方检验。结果IS 1 000μmol/L组HASMC细胞外基质呈红色,细胞结节处浓染,为钙盐沉积染色阳性。IS可以下调HASMC的α-SMAm RNA和蛋白及smoothin表达水平,上调OPN、ALP的m RNA和蛋白表达水平,使HASMC逐渐丧失平滑肌细胞表型而发生成骨转化。与对照组比较,IS 200、500、1 000μmol/L刺激6 d可显著升高HASMC的Klotho基因甲基化率(9±1%与4±0.7%,t=5.38,P<0.01;18±1.3与4±0.7%,t=6.92,P<0.01;41±2%与4±0.7%,t=9.26,P<0.001)。IS 500、1 000μmol/L可显著下调HASMC的Klotho m RNA和蛋白表达水平。同时IS 1 000μmol/L可显著上调HASMC的DNMT1 m RNA和蛋白表达水平。5Aza-2dc 10μmol/L干预可减轻IS诱导的细胞外钙盐沉积,上调α-SMA蛋白、smoothin表达水平并下调Cbfα1蛋白表达水平,同时减低HASMC的Klotho基因甲基化率(20±1%与41±2%,t=6.98,P<0.01)、上调HASMC的Klotho蛋白表达水平。结论 IS可通过上调血管平滑肌细胞DNMT表达,启动Klotho基因超甲基化,进而下调Klotho基因转录和表达,诱导血管平滑肌细胞成骨转化。
陈静章晓燕张函张慧滕杰吉俊丁小强
关键词：KLOTHO基因
微RNA-21在肾缺血预处理中的保护作用及其机制被引量：3
2015年
目的探讨微RNA-21（miR-21）对脯氨酸羟化酶2（proline hydroxylase domain2，PHD2）的调控作用，及其对肾脏晚期缺血预适应（ischemic preconditioning，IPC）小鼠的保护作用。方法建立肾脏晚期缺血预适应小鼠模型，分为两组：（1）缺血再灌注组（IR组）：假手术后第4天双侧肾蒂夹闭35min后恢复灌注；（2）缺血预适应组（IPC组）：第1天双侧肾蒂夹闭15min，手术第4天处理同IR组。于术后第5天处死所有小鼠，留取血液及肾脏标本。HE染色观察肾组织病理变化；常规生化检测血肌酐（Scr）变化；实时荧光定量PCR法检测。肾脏miR-21表达；Western印迹法检测肾组织PHD2和低氧诱导因子1α（HIF—1α）蛋白表达变化。体外给予人肾小管上皮细胞（HK．2）1％O2处理6h，采用Lipofectamine2000法转染锁核酸（LNA）修饰的anti-miR-21寡核苷酸抑制miR-21表达，实时荧光定量PCR法检测细胞miR-21、PHD2以及HIF—1α mRNA表达；Western印迹法检测细胞PHD2与HIF—1α蛋白表达。结果体内实验结果发现，与IR组相比，IPC组小鼠血肌酐和肾组织病理损伤有明显改善（均P〈0．01）；与IR组相比，IPC组小鼠肾组织miR，21表达上调（P〈0．01）；PHD2蛋白表达下调（P〈0．05），HIF—1α蛋白表达上调（P〈0．05）。体外HK-2细胞低氧模型实验结果提示，抑制细胞miR-21表达可致PHD2蛋白水平明显升高（P〈0．05）。结论miR-21对PHD2具有负向调控作用。晚期IPC可能通过诱导miR-21表达，减少PHD2表达，间接上调HIF-1α，对肾脏缺血再灌注损伤起到保护作用。
焦晓燕徐夏莲方艺张慧张冰莹丁小强滕杰
关键词：再灌注损伤缺氧诱导因子1肾功能衰竭急性
脯氨酸羟化酶2对低氧环境下肾小管上皮细胞自噬现象的调控作用
2015年
目的 探讨沉默脯氨酸羟化酶2（PHD2）在人肾小管上皮细胞（HK-2）低氧损伤中对自噬的调控作用及相关机制.方法 采用氯化钴（200μmol/L）建立体外HK-2细胞的化学低氧模型,观察低氧培养后的不同时间点（0、6、12、24、36、48 h）电镜下的细胞超微结构改变,Alamar Blue法测定细胞存活率并评估细胞凋亡和自噬水平.同时转染HIF-1 siRNA、PHD2 siRNA,探讨PHD2在低氧情况下对自噬的调控机制.结果 PHD2在常氧下也有表达,随着低氧刺激的持续其蛋白水平逐渐上调,24 h时出现明显变化（P＜0.01）,48 h表达最为显著（P＜0.01）.PHD2 siRNA转染后HK-2细胞在低氧培养24h时HIF-1的蛋白表达显著升高（P＜0.01）,HIF-2α表达无明显改变.与阴性对照siRNA组相比,PHD2 siRNA转染组Bcl-xl蛋白水平上调（P＜0.01）,Bax及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下调（均P＜0.01）,同时细胞活力上升[（37.04±3.25％比（28.32±2.41）％,P＜0.01].氯化钴处理前加入3-甲基腺嘌呤（3-MA,5mmol/L）后,HK-2细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值变化以及细胞活力与PHD2 siRNA转染结果相似,同时电镜下显示自噬体较单纯低氧组减少,细胞的超微结构也相对完整.同时沉默PHD2和HIF-1α则消除了由单独沉默PHD2带来的保护作用.结论 沉默PHD2可能通过稳定HK-2细胞的HIF-1 α活性、上调Bcl-xl蛋白水平,从而抑制细胞凋亡和自噬并减轻化学低氧诱导的细胞损伤.
张慧张冰莹焦晓燕贾平方艺丁小强
关键词：自噬缺氧诱导因子1急性肾损伤
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