孙淑娜 作品数:24 被引量:47 H指数:4 供职机构: 复旦大学附属儿科医院 更多>> 发文基金: 国家教育部博士点基金 国家自然科学基金 国家教育部“211”工程 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
先天性心脏病患儿的中枢神经系统损害 被引量:3 2006年 随着现代医疗技术的进步,先天性心脏病患儿的存活率不断上升,但一些患儿的神经系统功能状况却不容乐观,智力低下和精神运动异常导致生活质量下降,并带来一系列社会和家庭问题。该文就先天性心脏病患儿中枢神经系统损伤的现状、损伤机制、损伤的监测、中枢神经系统保护和改善的策略以及目前在该领域中存在的问题等方面进行综述。 孙淑娜 桂永浩关键词:心脏缺损 先天性 中枢神经系统疾病 斑马鱼心脏发育过程中mef2c和bmp2b对hand2的表达有调控作用 目的Hand2,mef2c以及bmp2b在心脏发育过程中扮演重要角色,本研究围绕其在斑马鱼心脏发育过程中的相互作用关系进行初步研究。方法采用向斑马鱼受精卵显微注射吗啡琳修饰反义核苷酸的方法使目的基因表达阻抑,并采用同时显... 孙淑娜 桂永浩文献传递 叶酸缺乏导致先天性心血管疾病的实验动物研究 目的利用叶酸拮抗剂甲氨喋呤(MTX)抑制斑马鱼体内叶酸生物学活性的发挥,构建叶酸缺乏的斑马鱼模型。并观察叶酸缺乏导致斑马鱼胚胎心脏和血管发育的异常情况,探讨叶酸缺乏对斑马鱼心脏发育相关基因VMHC、AMHC、HAND2、... 孙淑娜 宋后燕 钟涛 王跃祥 桂永浩文献传递 二氢叶酸还原酶基因在斑马鱼神经系统发育过程中的作用 被引量:5 2010年 目的观察二氢叶酸还原酶基因(DHFR)功能阻抑斑马鱼胚胎的颅脑部发育情况,初步探讨二氢叶酸还原酶基因在斑马鱼神经系统发育过程中的作用。方法采用显微注射吗啡啉修饰的反义核苷酸(MO)的方法进行DHFR表达阻抑。胚胎发育至受精后48hpf观察胚胎的颅部发育情况,在60hpf时经石蜡切片进一步观察胚胎的脑发育状况。利用胚胎整体原位杂交的方法检测影响神经系统发育的关键因子ngn1和huc的表达情况。结果显微注射MO可成功的进行DHFR表达阻抑。DHFR表达阻抑组胚胎存在颅脑部发育明显异常和ngn1、huc的表达强度明显减弱,且与显微注射的MO剂量呈正相关。结论DHFR在斑马鱼颅脑发育中有重要作用;其功能阻抑可导致胚胎颅脑部发育异常,其机理与ngn1和huc的的表达减弱有关。 孙淑娜 桂永浩 蒋璆 钱林溪 宋后燕关键词:神经系统 斑马鱼 叶酸挽救乙醇致斑马鱼胚胎心脏和流出道发育异常的实验研究 孙淑娜 刘芳 桂永浩叶酸对斑马鱼胚胎心脏发育影响的实验研究 目的构建叶酸缺乏的斑马鱼模型,初步探讨叶酸缺乏导致心脏发育异常的机理,并探寻预防叶酸缺乏导致心脏发育异常的最佳补充叶酸时期。方法利用二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(MTX)阻断二氢叶酸还原酶生物学作用以及采用向斑马鱼受精卵... 孙淑娜 桂永浩 蒋璎 宋后燕 钟涛文献传递 hand2基因对斑马鱼胚胎发育影响的实验研究 被引量:3 2008年 目的观察hand2在斑马鱼胚胎内的表达情况,验证显微注射吗啡啉修饰的反义寡核苷酸(Morpholi-no oligonucleotides,MO)使hand2表达下调的有效性。观察hand2表达下调后斑马鱼胚胎发育的异常表型,初步探讨hand2在斑马鱼胚胎发育中的作用,为利用斑马鱼开展hand2的功能研究提供线索。方法采用胚胎整体原位杂交的方法观察hand2在斑马鱼胚胎内的表达情况。利用向斑马鱼受精卵显微注射MO的方法使hand2表达下调,并进行hand2表达下调的效率验证。将斑马鱼单细胞受精卵分为4组进行显微注射,即对照MO(Con MO)注射组、hand2MO注射组、hand2-GFP mRNA注射组和hand2-GFP mRNA+hand2MO注射组。在荧光显微镜下观察hand2-GFP mRNA注射组和hand2-GFP mRNA+hand2MO注射组的荧光表达情况以验证hand2表达下调的效率。在显微镜下观察hand2MO注射组斑马鱼胚胎的各器官发育情况并进行评定。结果hand2在斑马鱼胚胎的侧板中胚层、咽弓、心脏和鳍有较强表达。hand2-GFP mRNA注射组在8hpf(hours post fertilization)时胚胎有较强的荧光表达,而hand2-GFP mRNA+hand2MO注射组胚胎几乎无荧光表达。与Con MO注射组相比,hand2MO注射组斑马鱼胚胎的心脏、血管、血细胞、鳍以及体节有明显的发育异常。结论向斑马鱼受精卵显微注射hand2MO的方法可有效的使hand2表达下调。hand2在斑马鱼胚胎的心脏、血管、血细胞、鳍以及体节的发育过程中有重要作用。 孙淑娜 桂永浩 宋后燕 蒋璆 王跃祥关键词:斑马鱼 胚胎发育 二维电泳分析胎儿酒精综合征斑马鱼模型蛋白表达谱 被引量:1 2011年 目的 利用二维电泳分析乙醇诱导斑马鱼胚胎发育畸形的可能分子机制。方法采用400mmol/L乙醇在斑马鱼胚胎圆顶期处理3h,观察乙醇导致的斑马鱼胚胎发育畸形;通过二维凝胶电泳分析受精卵期、圆顶期、胚盾期和5体节期的胚胎总蛋白,采用差减分析法减少母源性蛋白的干扰,比较5-体节期正常对照组和乙醇处理组斑马鱼胚胎蛋白表达谱的改变;通过原位杂交验证二维电泳的分析结果。结果400mmol/L乙醇处理导致62%的胚胎产生体轴发育障碍和60%的胚胎产生独眼畸形。二维电泳分析结果显示,400mmol/L乙醇处理会导致受精后12h(12hourspostfertilization,12hpf)斑马鱼胚胎胶原蛋白2al和TARDNA结合蛋白表达分别下调81%和73%。随后原位杂交显示,胶原蛋白2al在乙醇处理组胚胎体轴的表达明显下调;24hpf乙醇处理胚胎胶原蛋白2al在胚胎体轴的表达水平逐渐恢复正常,但神经管结构受到严重影响。结论乙醇处理后斑马鱼胚胎发育畸形可能是由于乙醇干扰了胚胎发育过程中胶原蛋白2al和TARDNA结合蛋白的表达;其中乙醇对胶原蛋白2al在轴中胚层早期表达的干扰,可能是导致发育后期体轴和神经管畸形的重要原因。 钱林溪 孙淑娜 蔡威 王跃祥 蒋缪 宋后燕关键词:斑马鱼 胎儿酒精综合征 蛋白质组 叶酸缺乏导致人类先天性异常的机制研究进展 被引量:8 2006年 孙淑娜 桂永浩关键词:先天性异常 叶酸缺乏 颌面部畸形 先天性心脏病 消化系统畸形 流行病学调查 视黄酸影响斑马鱼胚胎心脏房室分化 被引量:8 2007年 目的观察外源性视黄酸对斑马鱼心脏前后轴发育即心脏房室分化的影响。方法采用化学遗传学方法在斑马鱼胚胎发育至12.5hpf(hours post fertilization)给予5×10-8mol/L和10-7mol/L外源性视黄酸处理1.5h。应用胚胎整体原位杂交观察视黄酸对心脏特异基因vmhc,amhc,nkx2.5和nppa表达的影响。结果vmhc,amhc探针的整体原位杂交结果显示视黄酸处理会导致斑马鱼胚胎心脏的前后轴发育异常,表现为vmhc表达细胞的范围缩小,amhc表达细胞的范围明显增大。视黄酸可以明显增强nppa在心脏的表达。视黄酸对心脏房室分化的影响在48hpf后表现得明显。结论5×10-8mol/L和10-7mol/L视黄酸在12.5hpf处理斑马鱼胚胎对斑马鱼心脏早期发生没有影响。斑马鱼发育过程中,视黄酸对心脏的房室分化过程起着重要的调控作用,视黄酸支持心房的分化和发育,同时抑制心室发育。 张立凤 桂永浩 钟涛 王跃祥 蒋球 崇梅 孙淑娜 宋后燕关键词:视黄酸 斑马鱼 心脏发育 整体原位杂交