刘慧
- 作品数：18 被引量：50H指数：4
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：陕西省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程电子电信更多>>
- 替格瑞洛治疗对急性冠状动脉综合征患者早期临床疗效及预后的影响被引量：3
- 2016年
- 目的探究分析替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征患者的临床疗效及预后效果.方法随机选取我院 2014年07月~2015年 12月期间收治的 120例急性冠状动脉综合征患者为研究对象,随机 将所选患者分为观察组（n=6 0）和对照组（n=60）,其中对照组患者给予常规治疗,观察组患者将氢氯吡格雷片替换为替格瑞洛治疗,分析两组患者的早期疗效及预后效果.结果治疗后,观察组患者的血清hs-CRP、CysC 水平显著优于对照组（P〈0.05）,观察组患者的不良反应发生率（3.33%）显著低于对照组（18.33%）,且随访结果显示观察组患者的生活质量显著优于与对照组,两组比较差异具有显著性统计学意义（P〈0.05）.结论急性冠状动脉综合征患者应用替格瑞洛治疗的临床效果显著,不仅能够显著改善患者炎症反应,同时能够有效提高患者的生活质量,极大降低了不良反应的发生率,值得临床推广应用.
- 刘慧王海燕艾永飞白宝宝赵莉
- 关键词：急性冠状动脉综合征预后
- 辛伐他汀抗高血压心肌纤维化与单核细胞趋化蛋白-1表达的关系被引量：4
- 2007年
- 目的:研究辛伐他汀对腹主动脉缩窄性高血压大鼠心肌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达及其巨噬细胞浸润的影响,探讨其抗纤维化的机制。方法:应用腹主动脉缩窄法(AC)建立大鼠压力负荷模型,18只SD大鼠随机分为假手术组、手术组、辛伐他汀组,每组6只。4周后颈动脉插管测大鼠血压及计算左心室质量分数(LVW/BW),苦味酸-天狼猩红染色观察心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA)反映心肌纤维化程度,免疫组化染色观察单核巨噬细胞抗原(ED1)数量,ELISA法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测辛伐他汀对心肌MCP-1蛋白和mRNA表达的影响。结果:手术组和辛伐他汀组大鼠平均动脉压(MBP)、LVW/BW、MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA表达均显著高于假手术组(P<0.05或P<0.01),手术组CVF和PVCA、ED1阳性细胞数显著高于假手术组(P<0.01),但是辛伐他汀组与手术组MBP变化相近(P>0.05),辛伐他汀组较手术组LVW/BW、CVF和PVCA、ED1阳性细胞数、MCP-1蛋白和MCP-1 mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论:辛伐他汀可以抗心肌纤维化,其机制可能与降低MCP-1表达,减少巨噬细胞浸润有关。
- 张丽娟赵连友郑强荪尚福军杨润涛刘慧刘少伟
- 关键词：单核细胞趋化蛋白-1辛伐他汀巨噬细胞心肌纤维化
- 辛伐他汀抑制大鼠心肌细胞TNF-α的表达及其与活性氧的关系被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导大鼠心肌细胞TNF-α表达的影响及其分子机制。方法:以培养的新生SD大鼠心肌细胞为实验模型,应用RT-PCR和ELISA检测TNF-αmRNA和蛋白表达水平,采用荧光探针二氯荧光素二乙酸(DCF-DA)测定细胞内活性氧(ROS)水平,通过细胞色素C还原试验测定还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性。结果:LPS组心肌细胞TNF-αmRNA和蛋白表达水平分别为(0.29±0.07)、(83.6±14.5)pg/mL,与对照组(0.07±0.02)、(22.1±7.1)pg/mL比较显著升高(P<0.01)。1μmol/L和10μmol/L辛伐他汀干预下TNF-αmRNA水平为0.18±0.05、0.15±0.02,蛋白含量为(43.1±8.3)、(40.1±7.3)pg/mL,与LPS组比较显著降低(P<0.01)。在抗氧化剂氮乙酰半胱氨酸和二亚苯基碘金翁预处理后,TNF-α蛋白含量分别为(39.1±10.2)、(37.9±8.9)pg/mL,与LPS组比较均显著降低(P<0.01)。LPS组DCF荧光强度为83±15,NADPH氧化酶活性为(246±43)%,均明显高于对照组(P<0.01)。辛伐他汀干预下DCF荧光强度为41±8,氧化酶活性为(120±17)%,与LPS组比较均显著下降(P<0.01)。在外源性H2O2刺激下,TNF-α蛋白含量为(65.0±17.2)pg/mL,与对照组比较显著升高(P<0.01)。辛伐他汀干预下TNF-α蛋白含量为(58.8±15.8)pg/mL,与H2O2组比较变化相近(P>0.05)。在甲羟戊酸和辛伐他汀共同干预作用下,心肌细胞TNF-αmRNA和蛋白表达水平、ROS水平及NADPH氧化酶活性与辛伐他汀干预组比较均显著升高(P<0.01),与LPS组比较变化相近(P>0.05)。结论:辛伐他汀能够抑制LPS诱导心肌细胞TNF-α表达的作用,其机制可能与降低NADPH氧化酶活性从而减少ROS的生成有关。
- 尚福军王捷频郑强荪刘雄涛薛玉生何勇张录兴刘慧王彬赵连友
- 关键词：他汀类药物脂多糖炎症细胞因子心肌细胞活性氧
- 槲皮素在大鼠心肌损伤中的抗氧化作用被引量：9
- 2017年
- 目的:评价槲皮素对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠损伤心肌的氧化应激活动功能的影响。方法:以Wistar大鼠为试验模型,分为对照组、ISO组(70mg/kg)干预组、ISO+不同浓度槲皮素干预组,分别测定Na^+-K^+ATP酶,Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶和MPO的活性、心肌脂质过氧化水平、心肌谷胱甘肽水平(GSH)、SOD、CAT、GSH-Px活性。结果:与对照组相比,ISO组的Na+-K+ATP酶,Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶、心肌谷胱甘肽水平、SOD、CAT、GSH-Px活性均明显降低(P<0.01),而MPO的活性、心肌脂质过氧化物水平明显增加(P<0.01);与ISO组相比,三个剂量槲皮素干预组可剂量依赖型地增加、心肌组织Na^+-K^+ATP酶,Ca^(2+)-Mg^(2+)ATP酶活性,GSH水平和SOD、CAT、GSH-Px活性(P<0.01),并剂量依赖型降低MPO活性及心肌脂质过氧化水平(P<0.01)。结论:槲皮素有对抗心肌细胞氧化损伤的作用,其作用机制与槲皮素的抗氧化活性有关。
- 刘慧张薇卢少平
- 关键词：心肌缺血抗氧化剂
- 拉西地平对AVP诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响及其与ERK1/2的关系被引量：5
- 2008年
- 目的观察拉西地平对血管加压素（AVP）诱导的大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖的影响及其与细胞外信号调节激酶（ERK）1／2的关系。方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型，采用四氮唑盐比色法测定细胞数目；用流式细胞术分析细胞周期；用蛋白免疫印迹法测定总细胞外信号调节激酶（t-ERK）1／2和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）1／2在细胞内的表达。实验按照给予CFs干预因素的不同，分为对照组、10^-7mol／LAVP处理组、10^-9 - 10^-6mol／L拉西地平＋10^-7mol／LAVP干预组和10^-7mol／L拉西地平单独干预组。结果①10^-7mol／LAVP干预24h后，CFs的A490值（0．232±0．013）较对照组（0．132±0．008）显著增高（P〈0．01）。在10^-9 - 10^-6mol／L拉西地平和10^-7mol／LAVP共同干预下，拉西地平可呈浓度依赖性地下调CFs的A490值，分别为0．216±0．01、0．203±0．01、0．176±0．01和0．160±0．01，均显著低于AVP组（P〈0．01）。②细胞周期分析显示，AVP组CFs在S期的百分率和增殖指数（PI）分别为13．06±0．83和21．70±1．55，与对照组（分别为4．60±0．60和8．97±1．56）比较显著增高（P〈0．01）。在10^-4mol／L拉西地平干预下，细胞在S期的百分率（8．84±0．80）和PI（15．46±1．84）较AVP组显著降低（P〈0．01）。③AVP组CFs的p-ERKI／2表达显著高于对照组（P〈0．01），10^-9、10-、10^-7和10^-6mol／L拉西地平组CFs中p-ERKI／2的表达与AVP组比较呈浓度依赖性地降低（P〈0．01）。结论拉西地平可抑制AVP诱导的大鼠CFs增殖，提示拉西地平对预防和逆转心脏重构具有一定的作用，其机制可能与ERKl／2的磷酸化有关。
- 陆小龙赵连友郑强荪赵小燕何艳萍刘慧尚福军
- 关键词：血管加压素拉西地平心脏成纤维细胞增殖
- 脂多糖诱导大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α表达时活性氧调控的作用被引量：3
- 2006年
- 目的探讨在脂多糖(LPS)诱导大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达过程中活性氧(ROS)的作用及其信号分子机制。方法以体外培养的新生SD(Sprague-Dawley)大鼠心肌细胞为实验模型,应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测TNF-αmRNA和蛋白表达水平;细胞内ROS水平采用ROS敏感的荧光探针二氯荧光素二乙酸(DCF-DA)测定。采用蛋白免疫印迹法测定心肌细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)亚型p38MAPK的磷酸化水平来反映其活性。结果(1)LPS组心肌细胞TNF-αmRNA和蛋白表达水平分别为(0·29±0·07)和(83·6±14·5)pg/mL,与对照组[(0·07±0·02)、(22·1±7·1)pg/mL]比较差异均有非常显著性意义(P<0·01)。在抗氧化剂氮乙酰半胱氨酸(NAC)干预后,TNF-αmRNA水平(0·13±0·03)和蛋白含量(39·1±10·2)pg/mL与LPS组比较差异均有非常显著意义(P<0·01)。(2)LPS组心肌细胞二氯荧光素(DCF)荧光强度为83±15,与对照组比较(34±9)差异有非常显著意义(P<0·01)。在NAC干预后,DCF荧光强度(19±4)与LPS组比较明显降低,差异有非常显著性意义(P<0·01)。(3)LPS组心肌细胞p38MAPK相对活性为(0·34±0·07),与对照组(0·18±0·05)比较差异有非常显著意义(P<0·01)。NAC干预组p38MAPK活性明显降低(0·24±0·03),与LPS组比较差异有非常显著意义(P<0·01);p38MAPK抑制剂预处理组TNF-α蛋白含量为(46·8±11·6)pg/mL,与LPS组(85·5±22·4)pg/mL比较差异有非常显著意义(P<0·01)。结论LPS可上调心肌细胞内ROS生成,ROS介导的信号通路至少部分参与了LPS诱导TNF-α表达的调控过程,p38MAPK可能是该信号通路的重要下游分子之一。
- 尚福军赵连友郑强荪王捷频张丽娟刘慧刘少伟
- 关键词：活性氧脂多糖肿瘤坏死因子-Α心肌细胞
- 结缔组织生长因子诱导大鼠心肌细胞肥大的作用及其与细胞外信号调节激酶1/2的关系被引量：8
- 2006年
- 目的观察结缔组织生长因子(CTGF)诱导大鼠心肌细胞肥大的作用,探讨其作用与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系。方法以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,用图象分析法测定心肌细胞表面积,用[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,用考马斯亮兰法测定心肌细胞蛋白含量,用蛋白免疫印迹法(Westernblot)测定心肌细胞总ERK1/2(t-ERK1/2)与磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的蛋白表达水平。结果(1)随着CTGF浓度的增加,心肌细胞表面积呈剂量依赖性增加,其中10、25、50、100μg/L的CTGF组心肌细胞表面积分别为(929·9±132·2)、(1411·3±129·2)、(1732·0±153·0)、(2040·6±205·4)μm2,均明显高于对照组心肌细胞表面积[(606·3±72·7)μm2,P均<0·01];100μmol/L的PD98059明显减少CTGF诱导的心肌肥大(P<0·01)。(2)随着CTGF浓度的增加,心肌细胞蛋白合成速率与蛋白含量呈剂量依赖性增加,CTGF组心肌细胞[3H]亮氨酸掺入率明显高于对照组(P<0·01);ERK1/2抑制剂PD98059明显减少CTGF诱导的心肌细胞[3H]亮氨酸掺入率及蛋白含量(P<0·01)。(3)随着CTGF浓度的增加,心肌细胞p-ERK1/2表达呈剂量依赖性增高,5、10、25、50、100μg/L的CTGF组的心肌细胞p-ERK1/2表达明显高于对照组,而t-ERK1/2在各组表达差异不明显。结论CTGF可诱导心肌细胞肥大,该作用可能是通过ERK1/2的磷酸化来实现的。
- 刘慧赵连友郑强荪薛玉生尚福军刘少伟张丽娟
- 关键词：结缔组织生长因子心肌细胞肥大ERK1/2
- 拉西地平对CTGF诱导大鼠心肌细胞肥大的影响及其与ERK1/2的关系
- 2009年
- 目的观察拉西地平对结缔组织生长因子(CTGF)诱导大鼠心肌细胞肥大的作用,探讨其作用与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系。方法以培养的新生SD大鼠的心肌细胞为实验模型,用图象分析法、3H-亮氨酸掺入法、考马斯亮蓝染色、蛋白免疫印迹法(Westernblot)等,评价拉西地平对CTGF诱导心肌细胞肥大的抑制作用及其与ERK1/2的关系。结果①以50ng/L的CTGF作用24h后,心肌细胞表面积为(1812.52±168.73)μm2,与对照组(689.31±96.58)μm2比较显著增加(P<0.01);5、10、25及50μmol/L拉西地平干预组的心肌细胞表面积分别为(1476.52±156.73)μm2、(1120.39±149.68)μm2、(926.10±101.44)μm2及(739.81±91.55)μm2,与CTGF组比较呈浓度依赖性降低(P<0.01)。②以50ng/L的CTGF作用24h后,心肌细胞的3H-亮氨酸掺入率为(2368.72±122.45)cpm/孔,与对照组(950.26±89.43)cpm/孔比较显著增加(P<0.01)。5、10、25及50μmol/L拉西地平干预组的心肌细胞的3H-亮氨酸掺入率,分别为(2023.12±106.15)cpm/孔、(1629.15±103.46)cpm/孔、(1302.19±98.53)cpm/孔及(1055.72±90.96)cpm/孔,与CTGF组比较呈浓度依赖性降低(P<0.01)。③以50ng/L的CTGF作用24h后,心肌细胞蛋白的含量为(1.692±0.203)ng/细胞,与对照组(0.622±0.068)ng/细胞比较显著增加(P<0.01);5、10、25及50μmol/L拉西地平干预组的心肌细胞蛋白的含量分别为(1.269±0.167)ng/细胞、(0.923±0.119)ng/细胞、(0·766±0.085)ng/细胞及(0.682±0.063)ng/细胞,与CTGF组比较呈浓度依赖性降低(P<0.01)。④50ng/LCTGF组的心肌细胞p-ERK1/2表达强度明显高于对照组,5μmol/L、10μmol/L、25μmol/L、50μmol/L拉西地平干预组心肌细胞p-ERK1/2的表达强度与CTGF组比较呈浓度依赖性降低。心肌细胞t-ERK1/2的表达在各组之间没有明显的差异。结论拉西地平可抑制CTGF诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与ERK1/2磷酸化有关。
- 章燕付峰赵连友刘慧牛晓琳
- 关键词：结缔组织生长因子拉西地平心肌细胞肥大ERK1/2
- 抗氧化剂对心肌肥厚单核细胞趋化蛋白-1的影响被引量：7
- 2007年
- 目的观察压力负荷大鼠心肌中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达变化，并探讨活性氧（ROS）与MCP-1的关系。方法应用腹主动脉缩窄法（Ac）建立大鼠压力负荷模型，42只SD大鼠随机分为7组，分别为：假手术组；AC手术组；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）2、4周组。NAC组为：AC＋NAC（160mg／kg·d腹腔注射2周或4周）。各组均为6只SD大鼠。在观察期后颈动脉插管测大鼠血压及计算左心室质量分数（LVW／BW），采用分光光度计检测大鼠心肌ROS水平，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）分别检测心肌组织MCP-1蛋白和mRNA的表达。结果（1）AC术后1～4周大鼠平均动脉压（MBP）明显高于假手术组（P〈0．05）。（2）术后2～4周大鼠LVW／BW与假手术组大鼠比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；术后1周组大鼠LVW／Bw与假手术组比较，无显著性差异（P〉O．05）。（3）术后1周心肌组织ROS表达量为（30．4±1．5）U／mgpro，2周为（42．35=1．3）U／mgpro，3、4周分别为（34．9±1．6）和（32．3±1.4）U／mgpro，各组与假手术组（17．3±1．8）U／mgpro比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）。NAC2周组ROS为（11．85=0．7）U／mgpro，明显低于AC2周组，差异有非常显著意义（P〈0．01）；NAC4周组ROS为（14．0±0．7）U／mgpro，与ACA周组比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）。（4）术后1～4周心肌组织MCP-1蛋白表达量分别为（67．05=4．5）、（84．85=5．9）、（43．1±3．1）、（36．2±3．2）pg／mgpro，各组与假手术组（12．7±1．3）pg／mgpro比较，差异有非常显著意义（P〈O．01）^。NAC2周组MCP-1表达量为（33．75=2．4）pg／mgpro，与AC2周组比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）；NAC4周组为（19．4±2．8），低于AC4周组，差异有非常显著意义（P〈0．01）。（5）术后1～4周MCP-1mRN
- 张丽娟赵连友尚福军郑强荪刘慧刘少伟
- 关键词：活性氧单核细胞趋化蛋白-1高血压
- 辛伐他汀对结缔组织生长因子诱导大鼠心肌细胞肥大的影响及其与ERK1/2的关系被引量：2
- 2016年
- 目的观察辛伐他汀对结缔组织生长因子(CTGF)诱导大鼠心肌细胞肥大的影响,探讨其作用与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系。方法以培养的新生的SD大鼠心肌细胞为实验模型,分为对照组(DMEM培养液)、CTGF(50ng/L)刺激组、CTGF+不同浓度辛伐他汀(Sim)组,分别用图像分析法测定心肌细胞表面积,[~3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,考马斯亮兰法测定心肌细胞蛋白含量,蛋白免疫印迹法测定心肌细胞总ERK1/2(t-ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(pERK1/2)蛋白表达水平。结果 CTGF组的心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、心肌细胞蛋白含量和p-ERK1/2表达均显著高于对照组(P<0.01);CTGF+不同浓度辛伐他汀(Sim)组的心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、心肌细胞蛋白含量和pERK1/2表达分别与CTGF组比较均明显降低(P<0.01),而且随着Sim剂量逐渐增加时,这些指标也随之逐渐下降,除CTGF+10^(-5)mol/L Sim组和CTGF+10^(-4)mol/L Sim组之间的细胞蛋白含量无明显差异外,各Sim组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且以上各项指标在CTGF+10^(-4)mol/L Sim组与对照组均无显著差异。t-ERK1/2的表达在各实验组间均无差异。结论辛伐他汀可剂量依赖性地抑制CTGF诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与ERK1/2磷酸化有关。
- 刘慧卢少平尚福军牛晓琳艾永飞赵连友
- 关键词：结缔组织生长因子辛伐他汀心肌细胞肥大信号转导ERK1/2
