黄秋愉
- 作品数：9 被引量：25H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院上海市免疫学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 类风湿性关节炎发病机制与EBV感染
- 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的发病机制虽尚未明了,但遗传因素和环境因素在类风湿性关节炎的发病中起着重要作用.近三十年来,RA的发病机制与EBV感染的关联性已成为研究热点.诸多文献表明,...
- 黄秋愉
- EBV感染与类风湿性关节炎发病机制关联性的研究进展被引量：5
- 2010年
- 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的发病机制尚未明确,但遗传因素和环境因素在RA的发病中起着重要作用。近三十年来,RA的发病机制与EBV(Epstein-Barr virus,又称HHV-4)感染的关联性已成为研究热点。诸多文献表明,RA患者的EBV抗体滴度高于正常对照组,血清中还存在着抗瓜氨酸化EBV肽的抗体,而RA患者体内的淋巴细胞却对EBV的应答呈现免疫低反应性。采用PCR、原位杂交和免疫组化等技术发现RA患者滑膜同样存在着EBV抗体及遗传物质,尽管有些研究结果仍不一致。一些EBV抗体与患者自身组织和细胞间存在氨基酸序列的同源性,如HLA-DRB1*0401/0405与EBV gp110糖蛋白存在同源序列的QKRAARA。基于上述证据提示EBV可能通过"分子模拟(molecular mimicry)"机制介导了RA的发病。另外,SAP(signallinglymphocyte activation molecule-associated protein,信号淋巴细胞活化分子相关蛋白)信号途径的异常可能也是EBV导致RA发生发展的分子生物学机制之一。尽管EBV同RA之间存在着诸多的联系,但仍需提供更多的实验证据阐明它们的因果关系。揭示RA发病与EBV感染的免疫学本质对临床防治RA有着十分重要的科学意义。
- 黄秋愉张冬青
- 关键词：EBV分子模拟自身免疫病
- 类风湿关节炎患者自身反应性B细胞异常表达相关分子的检测和分析被引量：7
- 2011年
- 目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者自身反应性B细胞及与之功能相关的自身抗体和信号分子的表达。方法:采用流式细胞仪分析22例RA患者及10例正常对照者的外周血自身反应性B细胞比率及RA和骨关节炎(OA)患者(n=10)外周血单个核细胞(PBMC)Th2的表达。用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测RA患者及正常对照者PBMC细胞外信号调节激酶(ERK)、黏着斑激酶(FAK)基因的相对表达量,并采用蛋白印迹法检测NF-κB信号通路的磷酸化格局;用ELISA法检测和分析RA及OA患者血清及关节滑膜液抗Ⅱ型胶原抗体水平,同时检测RA患者血清及关节滑膜液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达状况。结果:相对于正常对照者,RA患者外周血中存在高表达CD19+的自身反应性B细胞;同时其PBMC中ERK基因相对表达量提高、NF-κB信号通路磷酸化活跃。相对于OA患者,RA患者关节滑膜液中抗Ⅱ型胶原抗体水平显著升高。RA患者关节滑膜液中MMP-3及TIMP-1等水平较其自身血清中升高。结论:RA患者自身反应性B细胞及相关分子的异常表达可能是介导RA发病的又一重要因素。
- 钱柳黄秋愉胡朝英程伟志苗平缪怡余奇文张继英陈雪华何东仪李卓凌许荣张冬青
- 关键词：类风湿关节炎细胞外信号调节激酶基质金属蛋白酶-3基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
- 病毒分子模拟介导多发性硬化发病机制的初步分析
- 2011年
- 目的研究多发性硬化(MS)患者所具有的与人类疱疹病毒6型(HHV-6)病毒/人类疱疹病毒4型病毒(EBV)和髓鞘碱性蛋白(MBP)发生交叉反应的CD4+/CD8+T细胞,以及MS患者血清和脑脊液中MBP和抗病毒抗体表达状况,探讨MS发病与HHV-6/EBV感染的关系。方法通过氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入实验分析HHV-6/EBV病毒肽和MBP肽段诱导的MS患者CD4+和CD8+T细胞的应答反应,以高灵敏ELISA试剂盒检测MS患者脑脊液和血清中抗HHV-6/EBV抗体水平,并以引物序列特异的PCR(SSP-PCR)技术分析MS患者HLA-Ⅱ类分子DRB1的表达格局。结果 (1)MS患者HLA-Ⅱ类分子DRB1*04基因(41.7%)与健康对照组(18.7%)相比具有较高的检出率,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)MS患者血清中存在高水平抗HHV-6抗体,同时亦可检测出抗EBV壳蛋白抗原(VCA)IgG抗体和EBV核抗原-1(EBNA-1)的IgG抗体。(3)3H-TdR掺入实验结果表明,MS患者的CD4+T细胞或CD8+T细胞对自身MBP肽段及合成的HHV-6/EBV肽段的诱导作用均存在交叉反应。结论 HHV-6/EBV与MS患者MBP自身抗原存在结构上的同源性。该同源性可诱发MS患者自身反应性CD4+/CD8+T细胞活化而导致MS患者免疫损伤,可能是MS的发病机制之一。
- 钱宪明周晓慧钱柳程伟志胡朝英黄秋愉余奇文张继英陈生弟刘振国张冬青
- 关键词：自身免疫病分子模拟病毒多发性硬化人类疱疹病毒
- 类风湿性关节炎患者抗胶原蛋白Ⅱ抗体及其自身反应性T淋巴细胞的检测被引量：3
- 2010年
- 目的:分析类风湿性关节炎(RA)患者T淋巴细胞免疫应答及抗胶原蛋白Ⅱ(CⅡ)抗体的异常表现。方法:应用流式细胞仪分析22例RA及6例骨关节炎(OA)患者外周血和关节滑膜液(SF)中T淋巴细胞免疫表型和趋化因子受体的表达。选用HSP-65和胶原蛋白Ⅱ(CⅡ)抗原诱导和分析患者自身反应性T淋巴细胞克隆频率,采用经典的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者外周血和SF中抗CⅡ抗体以及IFN-γ、IL-10、IL-4和IL-12的含量。结果:RA患者关节SF中CD4+/CD8+T淋巴细胞的比值为1.09,显著低于外周血中CD4+/CD8+T淋巴细胞比值(2.02);SF中CD3+/CD25+双阳性的活化T淋巴细胞占(15.9±9.6)%。SF中T淋巴细胞表面趋化因子受体CCR5表达较低,与外周血相比无统计学意义,但趋化因子受体CD25+/CXCR3+表达量较高,为(16.0±4.0)%,远远高于外周血T淋巴细胞[仅为(0.5±0.3)%](P<0.01)。ELISA检测结果表明RA患者关节SF中抗CⅡ抗体阳性率明显高于其血清以及OA患者SF和血清;RA患者SF中IFN-γ、IL-12的含量高于外周血。来自RA患者病灶关节SF单个核细胞(SFMC)较外周血单个核细胞(PBMC)对HSP-65抗原和CⅡ的诱导具有更高的自身反应性T淋巴细胞应答频率(分别为8.5×10-6和11.5×10-6)。结论:RA患者关节SF中存在高活化状态的T淋巴细胞,其对CⅡ的高克隆反应频率以及SF中高表达抗CⅡ抗体,均提示自身反应性T淋巴细胞的浸润是造成患者病灶区组织损伤的关键因素。
- 缪怡徐雪亮黄秋愉胡朝英钱柳余奇文张继英
- 关键词：类风湿性关节炎滑膜液
- 类风湿关节炎患者关节损伤相关因子和EBV抗体检测的意义被引量：4
- 2010年
- 分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者关节损伤因子和EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)抗体检测的意义,探索RA发病与EBV感染的关系。采用高敏感性ELISA试剂盒与[3H]-TdR掺入实验,检测和分析RA患者关节损伤相关因子胶原Ⅱ抗体(CⅡ抗体)、MMP-3和TI MP-1的表达水平,同时,检测与分析患者自身反应性T细胞对EBV相关肽段的免疫应答和EBV抗体的表达格局。检测结果表明,SF中CⅡ的IgG抗体在RA患者与OA患者两组之间具有统计学差异(P<0.05);同时,RA患者SF中检测到关节损伤因子MMP-3和TI MP-1,两者均显著高于血清(P<0.001),而SF组中MMP-3∶TI MP-1比值同血清组相比也具有显著的统计学差异(P<0.001)。重要的是,多数RA患者被检出EBVgp110、EBV-EBNA-1(IgG)、EBV-VCA(IgG)抗体,且来自RA患者的自身T细胞对合成的EBV gp110肽段呈现更为显著的自身反应性(P<0.001)。RA患者检出的CⅡ抗体、MMP-3和TI MP-1的异常表达可能与患者的EBV感染有关。本文的实验结果提示抗病毒和免疫调节可能是临床免疫干预和治疗RA的思路之一。
- 黄秋愉许荣钱柳胡朝英程伟志苗平余奇文张继英陈雪华李卓伶张冬青
- 关键词：类风湿关节炎EBV免疫干预
- 槲寄生凝集素蛋白诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究被引量：4
- 2009年
- 目的研究从中药槲寄生中制备的槲寄生凝集素蛋白诱导肿瘤细胞凋亡机制。方法用经典的染色技术、流式细胞术、MTT法分析经分子生物学方法分离纯化的槲寄生凝集素蛋白诱导肿瘤细胞凋亡形态特征,AP峰值和抑制肿瘤细胞增殖的抑制率以研究其诱导肿瘤细胞凋亡机制。结果槲寄生凝集素蛋白具有诱导肿瘤细胞凋亡和显著抑制和阻断肿瘤细胞增殖且以Caspase依赖的方式发挥其生物学作用的。结论槲寄生凝集素蛋白具有直接抗肿瘤作用,在肿瘤免疫学的基础和临床应用研究中具有前景。
- 孙华魏美娟许均钱柳胡朝英黄秋愉程伟志余奇文张继英张冬青陈雪华
- 关键词：细胞凋亡肿瘤免疫CASPASE-3
- γδ T细胞诱导与分化的初步研究-Ⅰ被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨在异戊烯焦磷酸(IPP)作用下,健康人外周血和新生儿脐带血中γδT细胞的增殖和亚型变化,以期获得足够的具有不同特征的γδT细胞用于后续的实验研究。方法:流式细胞术分析经IPP诱导的单个核细胞表面分子的表达状态,评估其γδT细胞的比例、亚型和表型格局。结果:健康人外周血和新生儿脐带血中γδT细胞数量虽占较低比例,但两者的γδT细胞存在显著异质性。健康人外周血γδT细胞主要以Vγ9Vδ2 TCR亚群为主;初始分选的外周血单个核细胞中Vγ9Vδ2T细胞主要为中央记忆型(CD27+CD45RA-)和效应记忆型(CD27-CD45RA-);IPP诱导后,γδT细胞显著扩增,Vγ9Vδ2 T细胞亚群转变为以效应记忆型为主,并高表达HLA-DR和B7分子。而新生儿脐带血来源的γδT细胞却呈现出较为复杂的亚群异质性,其Vγ9Vδ2 T细胞主要为CD27+CD45RA+的幼稚型细胞;经IPP诱导14天后,γδT细胞获得扩增(比例增高)且Vγ9Vδ2 T细胞趋向中央记忆型和效应记忆型分化,但仍以幼稚型为主。结论:健康人外周血和新生儿脐带血中γδT细胞在数量、亚群诸方面存在差异;IPP具有诱导和扩增外周血γδT细胞的生物学作用,而脐带血来源的γδT细胞还需相关细胞因子的协同作用,才能呈现出其分化成熟为可用于理论研究和临床实验的效应记忆型γδT细胞的潜能。关于其具有的免疫调节和效应功能将另文报道。
- 胡朝英钱柳程伟志黄秋愉汪萍余奇文张继英陈雪华张冬青
- 关键词：T细胞新生儿脐带血细胞表型
- γδT细胞诱导与分化的初步研究-Ⅰ
- 目的：探讨在异戊烯焦磷酸(IPP)作用下,健康人外周血和新生儿脐带血中γδT细胞的增殖和亚型变化,以期获得足够的具有不同特征的γδT细胞用于后续的实验研究。方法：流式细胞术分析经IPP诱导的单个核细胞表面分子的表达状态,...
- 胡朝英钱柳程伟志黄秋愉汪萍余奇文张继英陈雪华张冬青
