余奇文 作品数:87 被引量:435 H指数:11 供职机构: 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 上海市科学技术委员会资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 生物学 轻工技术与工程 更多>>
抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体对IL-6信号分子调控浅析 被引量:4 2014年 目的:分析鼠抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体[anti-IL-6Rβ(gp130)mAb]的生物学特性及对IL-6信号分子的调节作用。方法:利用Western blot、竞争性ELISA实验、功能表位结合实验,检测anti-IL-6Rβ(gp130)mAb的亲和力、效价及与gp130抗原表位结合特异性。进而探讨anti-IL-6Rβ(gp130)mAb对U266细胞、RA患者外周血单个核细胞(PBMC)及滑膜液单个核细胞(SFMC)增殖和分化中的IL-6信号分子的调控机制。结果:Anti-IL-6Rβ(gp130)mAb对gp130具有高亲和性(如10A1细胞株的亲和力常数可达为2.62E-10),所获得的多株单抗还具有针对不同抗原结合表位的特性,可用于分析和研究IL-6信号通路及下游STAT3的磷酸化。结论:获得针对不同抗原结合表位的anti-IL-6Rβ(gp130)mAb,初步的实验结果表明此类单抗不仅具有调控IL-6信号分子和下游STAT3磷酸化的生物学功能,并为解析临床RA的发病与IL-6信号分子的关联性提供了初步的实验结果。 周晓薇 苗平 陈呢喃 赵蓉 钱柳 余奇文 张继英 许荣 何东仪 何东仪 陆梅生 张冬青关键词:IL-6 GP130 STAT3 RA 酵母菌表达倍菲隆发酵工艺研究 被引量:4 2004年 目的 :为了探索用酵母菌表达乙型干扰素 (倍菲隆 )的大批生产的发酵工艺流程及优化的重要参数。选用 1 5L不锈钢发酵罐作为乙型干扰素发酵工艺研究系统。方法 :探索了种细胞密度对初始发酵期 (甘油利用期 )的影响 ,启动甘油补充期的溶解氧浓度 ,诱导目的蛋白表达时添加甲醇的速率条件控制 ,pH对酵母菌生长与蛋白表达的影响以及发酵时间对乙型干扰素表达量影响等重要发酵工艺参数。结果 :接种高密度的种菌 (OD60 0为 9)时酵母菌增殖快 ,湿细胞重量于1 8h即达到 1 5 7g L。当DO恢复至 67%时即开始补充甘油可使酵母菌在 5h内增殖达到 2 1 9g L。添加甲醇速率从 2 %(甲醇终浓度为 0 0 3%)开始 ,逐步增加 ,在 2 4h内达到 33%的添加速率 (甲醇终浓度为 0 5 %)。甲醇诱导前pH为 6时最有利于酵母菌生长 ,在蛋白表达时期 ,控制发酵罐内pH值在 3 0 ,可得最高蛋白表达量。发酵 70h乙型干扰素表达量达到高峰。结论 :接种高密度种菌可促进工程菌生长 ,当DO恢复至 67%时开始补充甘油可加快酵母菌生长 ,在诱导期中缓慢添加甲醇并维持发酵罐pH为 3 0 ,发酵 70h可获得最佳蛋白生产量。 李宁丽 马安伦 余奇文 沈佰华 张继英 聂红 柏峻 沈天伟 席波 李广善 张冬青关键词:发酵工艺 酵母菌 可溶性Fas,可溶性Fas配体与细胞因子在1型糖尿病发病中的意义 被引量:5 2001年 目的 研究可溶性Fas(sFas)和可溶性Fas配体 (sFasL)与细胞因子在 1型糖尿病发病中的作用。方法 32名 1型糖尿病患者和 2 0名正常人的血清 ,采用夹心BAS ELISA法分别检测sFas,sFasL ,γ干扰素 (IFN γ)及白细胞介素 1(IL 1)含量。结果 1型糖尿病血清中sFas,IFN γ及IL 1含量分别为 (15 46± 6 85 ,10 74± 45 1与 140 6± 72 1)ng/L ,显著高于正常组 ;sFasL为 (2 11± 73)mg/L ,低于正常组但差异无显著性。在 1型糖尿病患者中高浓度sFas伴高IFN γ者共 12例 ,低浓度sFas伴低IFN γ者共 9例。结论 1型糖尿病患者血清中的sFas ,IFN γ及IL 1高于正常人 ,sFas与IFN γ浓度呈正相关 (r =0 .79,P <0 .0 5 )。对 1型糖尿病患者血清进行sFas ,IFN γ及IL 1等检测可作为反映胰岛细胞病变的辅助指标 ,有助于对疾病的诊断与治疗。 余奇文 李宁丽 张冬青 聂红 周光炎关键词:细胞凋亡 可溶性FAS 可溶性FAS配体 细胞因子 治癌新途径:改造癌细胞 2001年 余奇文关键词:癌症 癌细胞 槲寄生凝集素增强γδ+T细胞杀伤功能及调节细胞因子分泌格局的研究 槲寄生(Mistletoe)是一种寄生性植物,可用于治疗淋病、高血压、风湿病等疾病。近年来研究发现,槲寄生不仅具有抗感染、诱导细胞凋亡以及细胞毒作用,还具有一系列免疫调节作用,值得关注的是:槲寄生在辅助治疗肿瘤的应用中获... 余奇文 张继英 马妍慧 柏峻 聂红 沈佰华 王利 沈天伟 李伟毅 李宁丽 张冬青文献传递 Ⅰ型糖尿病患者血清中sFas,sFasL,IFN—r及粘附分子的检测意义 我们通过检测Ⅰ型糖尿病病人血清中可溶性粘附分子sICAM和sVCAM含量,及检测可溶性凋亡分子sFas,sFasL及IFN—r的含量,分析sICAM和sVCAM与sFas,sFasL及IFN—r在疾病过程中的作用,探讨Ⅰ... 余奇文 张冬青 柏峻 张继英 马安伦文献传递 类风湿关节炎患者自身反应性B细胞异常表达相关分子的检测和分析 被引量:7 2011年 目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者自身反应性B细胞及与之功能相关的自身抗体和信号分子的表达。方法:采用流式细胞仪分析22例RA患者及10例正常对照者的外周血自身反应性B细胞比率及RA和骨关节炎(OA)患者(n=10)外周血单个核细胞(PBMC)Th2的表达。用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测RA患者及正常对照者PBMC细胞外信号调节激酶(ERK)、黏着斑激酶(FAK)基因的相对表达量,并采用蛋白印迹法检测NF-κB信号通路的磷酸化格局;用ELISA法检测和分析RA及OA患者血清及关节滑膜液抗Ⅱ型胶原抗体水平,同时检测RA患者血清及关节滑膜液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达状况。结果:相对于正常对照者,RA患者外周血中存在高表达CD19+的自身反应性B细胞;同时其PBMC中ERK基因相对表达量提高、NF-κB信号通路磷酸化活跃。相对于OA患者,RA患者关节滑膜液中抗Ⅱ型胶原抗体水平显著升高。RA患者关节滑膜液中MMP-3及TIMP-1等水平较其自身血清中升高。结论:RA患者自身反应性B细胞及相关分子的异常表达可能是介导RA发病的又一重要因素。 钱柳 黄秋愉 胡朝英 程伟志 苗平 缪怡 余奇文 张继英 陈雪华 何东仪 李卓凌 许荣 张冬青关键词:类风湿关节炎 细胞外信号调节激酶 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 骨桥蛋白促进结肠癌细胞增殖的机制研究 被引量:2 2014年 骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种分泌型非胶原性富含硅铝酸的趋化因子样蛋白,属小整合素结合配体N连接糖蛋白(SIBLING)家族成员,在许多肿瘤中具有重要的致癌作用,其配体是整合素和CD44。我们的研究发现,OPN可以通过和CD44的作用上调结肠癌细胞株HT29内果蝇Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的表达和其活性,导致组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)水平增高,对结肠癌细胞具有显著的促增殖作用。通过阻断OPN或利用EZH2特异性抑制剂(GSK126)可以抑制结肠癌细胞的体内外的增殖,从而具有潜在的临床应用价值。 张辉 周晓薇 余奇文 张继英 张冬青 陈雪华 顾琴龙关键词:OPN EZH2 结肠癌细胞 槲寄生凝集素的制备与免疫学功能研究 被引量:2 2009年 目的:分析从中国槲寄生中提取的55 kD凝集素诱导T淋巴细胞增殖和肿瘤细胞凋亡的免疫学活性。方法:通过CM-Sepharose和ConA柱分离和纯化了分子量为55 kD的槲寄生凝集素。用流式细胞术和ELISA检测纯化的槲寄生凝集素诱导T淋巴细胞表型和细胞因子分泌格局。并经Annexin V染色法研究其诱导肿瘤细胞凋亡的免疫学机制。结果:从中国槲寄生中分离纯化了由两个30 kD亚基组成的55 kD槲寄生凝集素蛋白,其具有特异诱导人γδT细胞扩增和以Caspase依赖途径诱导Jurkat细胞凋亡,并能促进TNFα-释放和抑制IL-10的释放的作用。结论:中国槲寄生凝集素具有免疫学调节作用和诱导肿瘤细胞凋亡作用。在研究抗肿瘤和免疫学机制中具有应用价值。 余奇文 张继英 龚芳 马妍慧 程伟志 陈雪华 马安伦 张冬青关键词:槲寄生凝集素 CASPASE 细胞凋亡 ΓΔT细胞 T细胞疫苗诱导调节性细胞机制研究 目的:研究调节性T细胞(T regulator,Tg)在体内诱导的抗自身免疫病的作用机制。方法:用经放射线灭活的抗原特异性自身反应性(Ac1-9,MBP N末端表位,诱导B10.PL小鼠发生EAE的敏感肽段)T细胞作为疫... 李宁丽 沈佰华 余奇文 王利 张继英 聂红 柏峻 沈天伟 张冬青文献传递