范旭
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 供职机构：首都医科大学附属北京友谊医院更多>>
- 发文基金：王宝恩肝纤维化研究基金北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型生长抑素类似物SOM230减轻胆总管结扎大鼠肝纤维化被引量：1
- 2011年
- 目的应用胆总管结扎大鼠肝纤维化模型,观察长效生长抑素类似物SOM230对胆管结扎所致大鼠肝纤维化的治疗作用。方法雄性SD大鼠80只,随机分为模型组、高剂量预防组(80mg/kg SOM230)、低剂量预防组(8 mg/kg SOM230)、假手术组及正常对照组。分别在术后第2周和第4周取心脏血及肝组织,观察肝组织学变化,检测肝组织羟脯氨酸水平和血清肝功能指标。结果在低剂量组,HE染色显示不同时间点低剂量SOM230组胆管增生程度较模型组轻,Masson染色也显示低剂量组较模型组胶原沉积量少。对肝纤维化情况半定量评分结果显示,2周时(1.5±0.5比2.1±0.4,P<0.0.5)和4周时(2.5±0.3比3.2±0.3,P<0.05)评分均低于模型组。羟脯氨酸含量测定结果与上述结果一致,术后2周(112.5±21.5)μg/g比167.8±23.4μg/g,P<0.05]和4周时[(131.6±47.3)μg/g比(215.3±57.5)μg/g,P<0.05]低剂量组明显低于模型组,但高剂量组S0M230并没有明显改善纤维化积分和羟脯氨酸的作用,可能与高剂量导致的γ-GT、AP和TBil升高有关。两个剂量对肝功能和胆汁淤积情况没有明确改善,对白蛋白均没有明显作用。结论低剂量SOM230虽然对肝功能没有明显的改善作用,但可显著抑制胶原合成。
- 吴鹏杨爱婷范旭佟小非尤红
- 关键词：肝纤维化胆总管结扎
- Lipidoid作为新型脂质载体对肝脏非实质细胞的靶向作用实验研究被引量：1
- 2016年
- 目的探讨新型脂质载体Lipidoid对肝脏的细胞靶向效率,为抗肝纤维化治疗提供一定实验室依据。方法C57BL/6小鼠分别给予CCl_4灌胃建立肝纤维化模型,同时给予Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1尾静脉注射,通过Masson染色观察各组小鼠肝脏纤维化情况,并通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对TIMP-1表达水平的影响;通过对小鼠尾静脉注射绿色荧光(GFP)标记的Lipidoid-GFP,取其肝组织进行冰冻切片分别进行Desmin及F4/80染色,评价Lipidoid-GFP对肝脏非实质细胞的靶向作用;通过对小鼠分离的原代肝星状细胞SW-HSC、小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)转染Lipidoid-GFP,流式细胞仪分别检测上述两种细胞中GFP荧光强度。结果通过对肝组织进行Masson染色发现,在CCl_4诱导的肝纤维化小鼠模型中,给予Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗可显著降低胶原纤维的沉积;实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹结果显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1可以显著抑制TIMP-1基因的表达;肝组织冰冻切片Desmin及F4/80染色结果显示,Lipidoid-GFP主要被肝脏肝星状细胞和Kuffer所捕获,肝星状细胞、Kuffer细胞捕获Lipidoid-GFP的阳性率分别为13.4%、43.8%;原代肝星状细胞SW-HSC、小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)转染Lipidoid-GFP后经流式细胞仪检测,结果显示转染Lipidoid-GFP的SW-HSC及RAW264.7GFP阳性率分别为66.9%、75.8%,均显著高于对照组。结论小鼠实验结果表明,Lipidoid/siRNA-TIMP-1可有效降低肝脏TIMP-1水平,发挥抗肝纤维化作用。Lipidoid作为一种新型脂质载体可有效感染肝脏非实质细胞(肝星状细胞和Kuffer细胞)。
- 谌双君郑书全赵卫华范旭刘天会王萍刘涛郭良霞高山尤红丛敏
- 关键词：小鼠肝纤维化
