程怡
- 作品数：25 被引量：93H指数：5
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金协和青年科研基金首都卫生发展科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PI3K/Akt和JAK／STAT信号转导通路在α7nAChR激动剂后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用
- 2012年
- 目的探讨PI3K/Akt和JAK／STAT信号转导通路在订亚基烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠60只，体重290～320g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=15）：缺血再灌注组（I／R组）、缺血预处理组（IPC组）、缺血后处理组（IPOc组）和α7nAChR激动剂后处理组（PNU组）。4组采用结扎左冠状动脉前降支30min时进行再灌注的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。IPC组进行缺血预处理，缺血5min再灌注5min，共3个循环，IPOC组再灌注前进行缺血后处理，再灌注10s缺血10s，共3个循环。PNU组再灌注前即刻腹腔注射特异性α7nAChR激动剂PNU2829872．4mg／kg。再灌注60min时取5只大鼠，取心肌组织，测定AktmRNA、STAT3mRNA、磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。再灌注180min时取10只大鼠，取心肌组织，测定心肌梗死面积。结果与I／R组比较，IPC组心肌组织STAT3mRNA和p-Akt表达上调，IPOC组心肌组织p-Akt和p-STAT3表达上调，PNU组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05），IPC组、IPOC组和PNU组心肌梗死面积缩小（P〈0．05）。结论α7nAChR激动剂后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与PI3K／Akt和JAK／STAT两条信号转导通路无关。
- 熊军薛富善王强袁玉静廖旭程怡李瑞萍刘建华李天佐
- 关键词：1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶心肌再灌注损伤
- κ受体在芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤保护效应中的作用被引量：3
- 2012年
- 目的探讨κ受体在芬太尼后处理和肢体远隔缺血后处理(RIP)心肌保护作用机制中的作用。方法将72只成年雄性SD大鼠随机均分为四组:模型组、芬太尼后处理组、肢体RIP组、芬太尼后处理和肢体RIP联合应用组。全部大鼠在体结扎冠状动脉左前降支(LAD)30min和再灌注180min。在结扎LAD前5min,将每组再均分为A、B两个亚组,分别静脉输注生理盐水和κ受体拮抗剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)。再灌注180min时,测定血浆肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)活性和血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度,采用伊文氏蓝和氯化三苯基四氮唑染色法测定心肌梗死面积(IS)。结果芬太尼后处理和肢体RIP均可显著降低心肌缺血-再灌注后的IS以及血清CK-MB和cTnI(P<0.05),联合应用组心肌保护效果显著增强(P<0.05)。结论κ受体参与芬太尼后处理的心肌保护作用,但未参与肢体RIP的降低进行梗死面积的保护作用。κ受体对于联合应用芬太尼后处理和肢体RIP降低心肌梗死面积方面的协同作用十分重要。
- 许亚超薛富善袁玉静王强廖旭程怡李瑞萍刘建华王天龙
- 关键词：心肌缺血-再灌注损伤远隔缺血后处理芬太尼阿片受体
- 糖原合成酶激酶3β在心肌缺血／再灌注损伤及保护中的作用被引量：2
- 2015年
- 背景糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）是一种多功能丝氨酸廓氨酸激酶，在细胞代谢、生长、分化以及凋亡中发挥重要作用。GSK-3β通过磷酸化作用参与细胞内多条信号转导通路的调节。目的综述GSK-3β在心肌缺血／再灌注损伤（ischemia／reperfusion injury，I/RI）及相关保护措施中的作用。内容活化的GSK-3β通过放大炎症反应、诱导线粒体通透性转换孔不可逆性高水平开放以及激活多条凋亡途径参与心肌I／RI的发生，而抑制GSK-3β活性能明显提高心肌对I／RI的耐受性。另外，GSK-3β及其信号转导通路在病态心肌的异常改变是阻断多种干预措施发挥保护作用的重要原因。趋向恢复GSK-3β相关信号转导通路的正常反应性将有助于解决心肌I／RI相关研究的临床转化困局。
- 程怡薛富善李瑞萍刘高谱
- 关键词：糖原合成酶激酶3Β炎症反应线粒体通透性转换孔细胞凋亡
- 不同时机迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响被引量：3
- 2013年
- 目的 评价迷走神经电刺激后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.方法 选择SPF级雄性SD大鼠120只,8周龄,体重290～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为6组（n=20）：假手术组（S组）；缺血再灌注组（I/R组）结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min；不同时机迷走神经电刺激后处理组（P1-4组）：于心肌缺血15 min（P1组）、再灌注即刻（P2组）、30 min（P3组）、60 min（P4组）时对右侧迷走神经实施电刺激（波宽1 ms、频率10 Hz、电压1～2V）,持续时间30 min,其余处理同I/R组.于缺血再灌注期间记录HR和SP,计算二者乘积（RPP）.于再灌注120 min时采集颈静脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、IL-1、IL-6和IL-10的浓度；取心肌组织测定心肌梗死范围,采用ELISA法检测缺血区心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.于再灌注30 min内记录室性心律失常的发生情况,并评分.结果 与S组比较,I/R组和P1-4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB浓度升高,I/R组血清TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,P2-4组血清HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,TNF-α浓度降低,P1组血清IL-10浓度升高,TNF-α浓度降低（P＜0.05）,HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度差异无统计学意义（P＞0.05）.与I/R组比较,P1-4组心肌梗死范围减小、血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平降低,P1组心肌IL-10含量升高,RPP、室性心律失常的发生率和评分降低（P＜0.05）.与P1组比较,P2-4组RPP、室性心律失常的发生率和评分、血清HMGB-1、ICAM-1浓度升高,心肌ICAM-1含量升高,P3组心肌TNF-α、IL-1含量升高,P4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平升高,IL-10含量降低（P＜0.05）.结论 心肌缺血15 min时行迷走神经电�
- 王强薛富善程怡李瑞萍崔昕龙王世玉廖旭刘建华
- 关键词：迷走神经电刺激疗法心肌再灌注损伤
- 急性StanfordA型主动脉夹层致急性肺损伤相关危险因素分析被引量：24
- 2016年
- 目的：识别急性Stanford A型主动脉夹层（ASAAD）术前急性肺损伤（ALI）相关危险因素之间的关系,为评估ALI严重性及探索治疗方法提供科学依据。方法：进行前瞻性单中心临床试验,选取99例进行手术治疗的ASAAD患者。干预指标选取术前临床变量和血清学的检测。主要观察指标用于评估ASAAD患者术前致ALI的独立相关危险因素。ALI以Murray肺损伤评分来定义。结果：有51.5%的患者术前发生了ALI。与术前未患ALI者相比,ALI组患者年龄较大（P=0.037）,术后机械通气持续时间较长（P=0.023）。结果显示,PLC[（193±72）vs.（165±65）ng/L,P〈0.05],IL-10[（103.4±72.7）vs.（75.1±53.9）ng/L,P〈0.05]的浓度ALI组明显低于无ALI组。血浆IL-6的浓度[（57.9±21.7）vs.（69.9±26.3）ng/L,P〈0.001）]ALI组明显高于无ALI组。多因素logistic回归分析显示,IL-6（OR=1.022;95%CI：1.001-1.004,P=0.042）和年龄（OR=1.085;95%CI：1.021-1.152,P=0.008）与术前ALI有明显相关性。在这些指标中,IL-6与术前ALI呈正相关性,其临界值为64.76ng/L。结论：以Murray肺损伤评分为标准,51.5%的患者在术前患有ALI。多因素分析显示,术前IL-6水平和年龄是ASAAD患者术前发生ALI的独立危险因素,术前患有ALI的患者年龄普遍较大。IL-6≥64.76 ng/L是非常重要的危险因素并且对于术前发生ALI的ASAAD患者有独立相关性。
- 杨彦伟金沐董秀华孙立忠王嵘林培容程怡侯思雨马月华王岳锋刘静卢家凯程卫平
- 关键词：急性主动脉夹层急性肺损伤
- 线粒体通透性转换孔与心肌细胞缺氧/复氧过程中炎症反应关系的实验研究被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore,mPTP）功能状态与心肌细胞缺氧/复氧损伤过程中炎症反应的关系.方法 心肌细胞培养72 h后,采用随机数字表法将其随机分为4组：空白对照组（Sham 组）、缺氧/复氧损伤对照组（AR组）、mPTP开放抑制剂环孢素A（ciclosporin A,CSA）后处理组（CSA组）、mPTP开放剂苍术苷（atractyloside,ATR）后处理组（ATR组）.实验结束后检测各组心肌细胞乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）漏出率、心肌细胞凋亡、线粒体膜电位的变化和心肌细胞核转录因子-κB p65（nuclear factor-κB p65,NF-κB p65）与磷酸化核转录因子-κBp65 Ser536（p-NF-κB p65 Ser536）蛋白的表达量,并检测心肌细胞培养上清液白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）与肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的浓度.结果 与AR组比较,CSA组LDH漏出率显著降低[（27.2±2.6）％,（19.0±2.3）％]（P＜0.01）,早期凋亡细胞百分比显著降低[（33.4±2.8）％,（15.4±2.3）％]（P＜0.01）,p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达量显著降低（5.1±0.7,4.4±0.4）（P＜0.01）,IL-6和TNF-α浓度均显著降低[IL-6 （190±10）,（170±11） ng/L;TNF-α（129±9）,（118±12） ng/L]（P＜0.01）.与AR组比较,ATR组LDH漏出率显著升高[（27.2±2.6）％,（32.1±3.6）％]（P＜0.01）,早期凋亡细胞百分比显著升高[（33.4±2.8）％,（43.0±3.3）％]（P＜0.0l）,p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达量显著升高（5.1±0.7,5.8±0.6）（P＜0.01）,IL-6和TNF-α浓度均显著升高[IL-6 （189±10）,（205±9） ng/L;TNF-α（129±9）,（144±10） ng/L] （P＜0.01）.结论 mPTP开放状态能够通过调控心肌细胞缺氧/复氧过程中的炎症反应而显著影响缺氧/复氧心肌细胞损伤的程度.
- 程怡薛富善李瑞萍崔昕龙王世玉刘高谱杨桂珍孙超廖旭
- 关键词：心肌细胞线粒体通透性转换孔
- 声门上气道装置在困难气道处理中的应用及相关问题被引量：4
- 2013年
- 背景声门上气道装置（supraglottic airway devices，SAD）在困难气道患者的处理中发挥着重要作用，并且许多气道管理指南推荐应用SAD处理发生在手术室和院前的困难气道。目的介绍SAD在困难气道处理不同方面的应用情况及其存在的可能问题。内容包括SAD的分类、SAD在困难气道处理中的作用、困难气道处理时采用SAD进行通气管理或通过SAD实施气管插管、SAD在院前困难气道处理中的应用、SAD在困难气道处理中应用的相关问题等。趋势目前的主要问题是大多数的SAD研究是人体模型研究，仅有少数随机对照临床研究在困难气道患者比较了SAD的应用情况。由于最安全的数据是来自于广泛地临床应用，因此认为在困难气道处理中SAD有效和安全的断言必须慎重解释。
- 薛富善程怡李瑞萍孙海涛
- 关键词：困难气道处理
- 迷走神经电刺激后处理和肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血／再灌注损伤中炎症反应影响的比较被引量：4
- 2014年
- 目的比较迷走神经电刺激后处理（postconditioningwi山vagusnerveelectricalstimulation，POES）和肢体远隔缺血后处理（1imbremoteischemicpostconditioning，LRIPOC）对大鼠心肌缺血，再灌注损伤（ischemia／reperfusioninjury，I／RI）中炎症反应的影响。方法雄性sD大鼠80只，体重290g-320g，采用随机数字表法分为4组（每组20只）：假手术组（s组）、缺血，再灌注（isehemia／reperfusion，I／R）组、POES组和LRIPOC组。监测I／R期间的心率（heartrate，HR）和平均动脉压meanarteryperssure，MAP），并计算HR和收缩压乘积（ratepressureproduct，RPP）作为心肌氧耗指数。各组随机取10只大鼠，于再灌注30、60min和120min时采集颈动脉血样，采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiactroponinI，cTnI）、肌酸激酶心肌型同工酶（myocardial-boundcreatinekinase，CK-MB）、肿瘤坏死因子-d（tumornecrosisfactor-a，TNF-a）、高迁移率组蛋白1（highmobilitygroupbox1protein，HMGB．1）、细胞间黏附分子1（intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1）、白介素（interleukin，IL）-1、IL-6和IL-10的浓度；于再灌注120min颈动脉采血后，采用伊文蓝和氯化三苯基四氮唑双重染色法测定心肌梗死体积。各组随机取10只大鼠，于再灌注120min处死后分别取缺血区和非缺血区心肌组织，采用ELISA法检测心肌TNF-a、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量。结果S组、I／R组、POES组和LRIPOC组的心肌梗死体积分别为O％、（72±9）％、（46±12）％和（57±9）％，血清crrnI浓度分别为（0．29±0．06）、（0．99±0．14）、（0．40±0．08）μg／L和（0．54±0．07）μg／L。与I／R组比较，POES组和LRIPOC组的心肌梗死体积、血清cTnI和CK-MB浓度，再灌注30min和60min时血清TNF啵浓度，再灌注120min时血清、缺血区与非缺血区心肌组织内TNF咄、HMGBq、ICAM-1�
- 程怡王强薛富善李瑞萍崔昕龙王世玉廖旭刘建华
- 关键词：炎症反应
- 盐酸戊乙奎醚对大鼠心肌缺血／再灌注损伤保护作用的研究被引量：7
- 2015年
- 目的比较不同剂量盐酸戊乙奎醚（PHC）预处理对大鼠心肌缺血／再灌注（I／R）损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠48只，按随机数字表法分为空白对照组（Sham）、空白＋1．0mg／kgPHC对照组（Sham＋H—PHC组）、I／R组、I／R＋0．1mg／kgPHC预处理组（I／R＋L—PHC组）、I／R＋0．3mg／kgPHC预处理组（I／R＋M—PHC组）及I／R＋1．0mg／kgPHC预处理组（I／R＋H—PHC组）6组，每组8只。采用冠状动脉结扎制备心肌I／R损伤模型，于制模前30min给予相应剂量PHC进行预处理。再灌注3h后记录左室舒张期末压（LVEDP）、左室收缩期末压（LVESP）、射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）；测定血清天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK—MB）、乳酸脱氢酶（LDH）含量。处死大鼠取心脏，测定心肌缺血面积（AAR）及梗死面积（AI），计算AI／AAR比值；电镜下观察心肌纤维超微结构改变。结果与Sham组和Sham＋H—PHC组比较，I／R后各组大鼠均表现为LVEDP增高，LVESP、EF及Fs降低，AST、CK—MB、LDH含量升高，AI／AAR增加。与I／R组比较，不同剂量PHC预处理组LVEDP下降，LVESP、EF、FS升高，AST、CK—MB、LDH含量及AI／AAR比值下降，以中、大剂量PHC组改善最明显[LVEDP（mmHg，1mmHg=0．133kPa）：11．33±1．17、9．85±1．09比15．82±1．79，LVESP（mmHg）：98．9±10．6、112．8±10．0比87．8±9．2，EF：0．681±0．074、0．741±0．070比0．569±0．072，FS：（42．4±4．6）％、（46．0±5．1）％比（36.8±3．9）％，AST（U／L）：386．97±80．65、298．31±54．88比603．47±173．66，CK—MB（U／L）：3．12±0．84、2．88±0．72比7．14±1．54，LDH（U／L）：1784．23±488．49、1629．37±436．34比2489．14±460．80，AI／AAR比值：0．284±0．014、0．223±0．008比0．377±0．011，均P〈0．05]；中、大剂量PHC组比较，仅LVEDP、LYESP和AI／AAR比值差异
- 薛艳艳林多茂王兆麒杨艳丽程怡马骏
- 关键词：心肌盐酸戊乙奎醚预处理
- 不同浓度PNU282987对大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤的影响被引量：3
- 2015年
- 目的评价不同浓度PNU282987对大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤的影响。方法新生大鼠，分离纯化心肌细胞，培养72h时，以5×105个／ml的密度接种于6孔板中（2ml／TL），108个培养孔，采用随机数字表法，分为6组（n=18）：正常对照组（c组）、缺氧，复氧组（AIR组）、3、10、30、60μmol／LPNU282987组（P3组、P10组、P30组和P60组）。采用缺氧6h复氧6h的方法制备心肌细胞缺氧／复氧损伤模型，P3组、P10组、P30组和P60组复氧时分别加入相应浓度的PNU282987。采用比色法检测心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出水平，采用膜联蛋白V，碘化丙啶双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况，采用ELISA法检测培养上清液白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的浓度。结果与c组比较，AIR组、P3组、P10组、P30组和P60组心肌细胞LDH漏出率、早期细胞凋亡率和晚期细胞凋亡率升高，培养上清液IL-6和TNF-α的浓度升高（P〈0．01）；与AIR组比较，P3组、P10组、P30组和P60组心肌细胞LDH漏出率和早期细胞凋亡率降低，P30组最明显，培养上清液IL-6和TNF-α的浓度降低，且呈浓度依赖性（P〈O．05或O．01），P3组、P10组、P30组和P60组晚期细胞凋亡率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论3、10、30、60μmol／LPNU282987可减轻大鼠心肌细胞缺氧／复氧损伤，而30μmol／L时效果最明显。
- 程怡薛富善崔昕龙王世玉李瑞萍刘高谱杨桂珍廖旭刘建华
- 关键词：细胞低氧
