石晓路
- 作品数：33 被引量：166H指数：8
- 供职机构：中国中医科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于网络药理学探讨生脉散降低钙泄漏保护糖尿病大鼠心肌收缩功能的机制研究被引量：6
- 2022年
- 本研究结合网络药理学和动物实验,探讨生脉散(ShengMaiSan,SMS)降低钙泄漏保护糖尿病大鼠心肌收缩功能的作用机制。通过TCMSP和BATMAN数据库获取SMS活性成分,利用Swiss Target Prediction和GeneCards分别预测SMS活性成分和糖尿病心肌病的潜在作用靶点。获取了1288个SMS潜在作用靶点,1066个糖尿病心肌病疾病靶点,得到180个交集靶点。使用String数据库构建蛋白互作关系网络,Cytoscape软件进行拓扑学分析获得核心靶点,Metascape平台进行GO(gene ontology)和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析。筛选出39个核心作用靶点,KEGG通路分析涉及钙信号通路等159条通路。结合文献报道筛选与糖尿病心肌病收缩功能相关的靶点,最终聚焦于钙信号调节通路。腹腔注射链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、SMS组和曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)组,检测左心室血流动力学,急性分离大鼠心肌细胞后进行心肌细胞收缩和钙瞬变同步检测,同时检测肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)钙库容量和钙泄漏水平及钙泄漏相关蛋白。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠左室和心肌细胞收缩功能降低,钙转运紊乱;与模型组相比,SMS组和TMZ组都可使左心室最大收缩压增高,最大收缩舒张速率增高,心肌细胞收缩幅度增高,降低舒张期Ca2+浓度,降低SR钙泄漏水平,使雷诺丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)磷酸化水平降低,两给药组无显著性差异。SMS可能通过钙信号通路靶点,下调RyR2磷酸化水平、降低SR钙泄漏,增强心肌钙敏感性,增加心肌细胞收缩幅度,增加左室收缩压、左室最大收缩舒张速率,保护糖尿病大鼠心肌收缩功能。本研究动物福利和实验过程均遵循中国中医科学院医学实验中心实验动物伦理委员会的规定。
- 黄聪孙明杰崔海峰孙丽华武乾翟取石晓路
- 关键词：生脉散糖尿病心肌病钙转运
- 黄芪多糖对缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞抗氧化应激机制的探讨
- 目的:探讨黄芪多糖（astragalus polysaccharides,APS）对缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞氧化应激的影响。方法:将培养至5代的脐静脉内皮细胞分为正常对照组、模型组,模型+APS (APS 25μg·...
- 王红芹孙明杰武乾石晓路
- 关键词：静脉内皮细胞APS缺血再灌注损伤黄芪多糖抗氧化应激
- 文献传递
- 益气复脉合剂抗乌头碱致大鼠心肌细胞动作电位异常的研究被引量：7
- 2016年
- 目的:利用膜片钳技术阐述益气复脉合剂抗心律失常的作用机制。方法:采用酶解法分离大鼠心肌细胞,利用膜片钳方法考察益气复脉合剂抗乌头碱致大鼠心肌细胞动作电位异常的作用。结果:益气复脉合剂可显著缩短乌头碱所致动作电位时程APD、APD_(50)、APD_(90)的延长,对静息电位、超射、幅度及最大上升速率并无明显改变。结论:益气复脉合剂抗乌头碱致室性心律失常的作用机制可能与抑制心室肌细胞的Ca^(2+)内流以及K^+外流有关。
- 武乾李昊娲石晓路孙明杰林谦李岩
- 关键词：动作电位全细胞膜片钳
- 去甲乌药碱与6-姜酚配伍对心衰大鼠强心机制研究被引量：13
- 2016年
- 目的:研究去甲乌药碱与6-姜酚单体及其配伍对心衰大鼠的强心作用及其机制。方法:结扎大鼠冠脉左前旋降支制作心衰模型,分组为假手术组,模型组,多巴酚丁胺组,去甲乌药碱组,6-姜酚组,配伍组进行不同干预,应用动物超声检测心脏射血分数,使用多通道生理记录仪检测心脏HR、LVSP、LVDEP及±dp/dt变化,并应用Westen blot技术检测钙转运及收缩相关蛋白变化以阐述药物作用机制。结果:模型组动物较假手术组射血分数和心室肌收缩±dp/dt明显降低(P<0.01)。单独应用去甲乌药碱或6-姜酚不能改善心肌收缩能力,但两者配伍能够增加射血分数和左心室收缩±dp/dt,从而改善心功能。Western blot的研究结果显示,各组雷诺丁受体(RyR2)蛋白表达没有显著性差异;模型组Troponin C(cTnC)、肌浆网钙ATP酶(SERCA2a)较假手术组含量明显降低(P<0.05,P<0.01),但各给药组cTnC与模型组比较没有显著性差异;多巴酚丁胺、去甲乌药碱和6-姜酚各自单独用药后SERCA2a表达与模型组比较未见显著差异,而配伍组能够增加心脏SERCA2a表达(P<0.05)。结论:去甲乌药碱与6-姜酚配伍能够增强心衰大鼠心肌收缩力,其机制为增加心脏SEACA2a蛋白表达,改善收缩和舒张功能。
- 石晓路武乾崔海峰黄颖喻晓春孙明杰
- 关键词：去甲乌药碱6-姜酚肌浆网钙ATP酶心衰强心
- 生脉散调控气阴两虚型心律失常的心脏重构机制探析被引量：3
- 2024年
- 心律失常是心血管疾病中重要的一种疾病,临床上常发生由于离子通道异常、电活动紊乱、心肌纤维化、炎症、线粒体生物发生失调、线粒体钙超载、能量代谢失衡、氧化应激、交感神经亢进等病理性心脏重构活动而诱发的恶性心律失常,这是造成心源性猝死的主要原因。中医认为心律失常病属心悸,常见于气阴两虚证,往往是脾胃先虚致使气机失常而后心功能下降尤甚的表现。生脉散是益气养阴的代表方剂,由人参、麦冬、五味子组成,近年来临床研究表明生脉散及其加减方常用于治疗心律失常。该篇文章即综述了生脉散各味单药的有效成分在心脏电生理、生化、结构、自主神经、亚细胞成分的调控机制,阐述生脉散治疗气阴两虚型心律失常的多靶点、多系统、整体性的特点。能量代谢障碍与气阴两虚证密切相关,与心肌能量代谢相关的线粒体功能损伤在心脏重构中发挥的重要作用,开展生脉散保护线粒体功能干预能量代谢减少心脏病理性重构的机制探讨具有重要意义,也将为此类心律失常的临床治疗提供更多理论依据。
- 魏靖恒石晓路杨威黄聪史梦茹马润灏孙明杰
- 关键词：生脉散心律失常心脏重构气阴两虚益气养阴
- 黄芪多糖对缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞抗氧化应激机制探讨被引量：15
- 2018年
- 目的:探讨黄芪多糖对缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞氧化应激的影响。方法:将培养至5代的脐静脉内皮细胞随机分为正常对照组、模型组、模型+黄芪多糖组、模型+美托洛尔组,观察黄芪多糖对缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞活性、ROS、LDH、MDA含量、线粒体膜电位的影响。结果:与正常对照组比较,缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞ROS、MDA含量、LDH漏出率均显著升高,线粒体膜电位、细胞活性下降;黄芪多糖干预后,缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞ROS、MDA含量、LDH漏出率降低,线粒体膜电位、细胞活性升高。结论:黄芪多糖可能通过抑制自由基、脂质过氧化产物的生成,减少氧化应激而保护缺血再灌注损伤内皮细胞。
- 王红芹孙明杰武乾石晓路孙丽华吴旸
- 关键词：黄芪多糖缺血再灌注损伤脐静脉内皮细胞氧化应激
- 生脉散对糖尿病大鼠心脏钙转运蛋白的调节作用被引量：8
- 2020年
- 目的:探讨生脉散对糖尿病大鼠心功能和钙转运蛋白表达的影响。方法:高脂饲料喂养雄性SD大鼠4周后注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、曲美他嗪组和生脉散组,对照组全程以普通饲料喂养,以上各组灌胃给药12周并监测大鼠体质量、血糖及动态超声心动,给药后第12周Western blot检测心肌组织钙转运相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,糖尿病模型大鼠第8周开始出现左心室射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)降低,左室收缩功能降低;曲美他嗪组、生脉散组自给药第8周EF、FS增高,模型组PLB表达增高, SERCA2a、PLB Ser16+Thr17、NCX1蛋白表达降低;曲美他嗪、生脉散组给药12周后PLB Ser16+Thr17、SERCA2a、NCX1表达增加。结论:生脉散可以通过调节心脏钙转运蛋白增强肌浆网钙回摄,改善糖尿病大鼠心脏收缩功能,为临床防治糖尿病并发的心脏收缩功能损伤提供理论依据。
- 翟取孙明杰崔海峰武乾石晓路
- 关键词：生脉散糖尿病心肌病心脏收缩
- 益气复脉合剂治疗异丙肾上腺素所致心律失常的实验研究被引量：1
- 2019年
- 目的评价益气复脉合剂对异丙肾上腺素所致室性心律失常的影响。方法选择40只自发性高血压大鼠(SHR),按随机数字表法分为对照组和中药组,每组20例。对照组灌胃蒸懈水3.48 mL·kg^-1·d^-1,中药组灌胃益气复脉合剂(组成:党参、黄连、半夏、鬼箭羽、川茸、丹参、赤芍、白芍、炙甘草、酸枣仁、远志)3.48 mL-kg-1-^1,两组均连续给药7 d。于末次给药1 h后颈部皮下注射异丙肾上腺素100 mg/kg诱发心律失常。心电遥测2 h,记录两组单发室性期前收缩(单发室早,SP)、成对室早(PP)、室性心动过速(VT)的发生率、出现次数及出现时间。结果心电遥测lh、2h,对照组和中药组SP发生率(SPR)、PP发生率(PPR)、VT发生率(VTR)比较差异均无统计学意义〔1 h SPR 为 90%(18/20)比 80%(16/20 ),PPR 为 65%(13/20)比 65%( 13/20),VTR 为 45%(9/20)比 40%(8/20);2 h SPR 为 100%(20/20)比 100%(20/20),PPR 为 75%(15/20)比 75%(15/20),VTR为65%( 13/20)比60%( 12/20),均P>0.05〕。心电遥测1 h,中药组SP次数显著低于对照组〔次:10.00(4.00,11.00)比16.00(8.50,42.50),P<0.05〕;心电遥测2 h,中药组出现SP、PP及VT次数均显著低于对照组〔SP(次):27.00(15.50, 38.00)比 37.50(24.00,74.50), PP(次):5.00(3.00,8.00)比 7.00(5.00, 11.00), VT(次):2.50(1.25,4.00)比7.00(4.50, 11.00),均P<0.05〕。心电图遥测lh、2h后,中药组与对照组SP、PP、VT出现时间稍长于对照组,但差异均无统计学意义〔1 h:SP(min)为 4.35(3.65,9.90)比 3.66(1.12,9.52),PP(min)为 35.56(26.78,46.42)比 23.39(11.74,43.42), VT(min)为 22.31 (6.25,30.02)比 14.27(8.79,31.38);2 h:SP(min)为 7.06(3.65,12.29)比 4.09(1.38, 14.11), PP(min)为 46.40(33.88, 71.39)比 33.81 (14.54, 46.20), VT(min)为 75.49(59.37,96.63)比60.55(24.65, 86.48),均P>0.05 L结论中药益气复脉合剂具有拮抗异丙肾上腺素诱发心律失常的作用,且随时间延长作用更显著。
- 李昊娲武乾石晓路林谦
- 关键词：室性期前收缩异丙肾上腺素
- 一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方
- 本发明公开了一种用于治疗雌激素分泌水平低下相关疾病的中药组方。它的活性成分是由包括如下质量比的组分制成：刺五加与升麻的质量比为1:0.1～1。本发明刺五加、升麻配伍组成简单，药物来源广泛；药效作用明确，刺五加、升麻两药配...
- 孙明杰黄颖杨威周艳华崔海峰冯淑怡孙丽华石晓路武乾
- 一种OCTA血流速度成像方法、装置及存储介质
- 本发明涉及一种OCTA血流速度成像方法、装置及存储介质，应用于血流扫描成像技术领域，包括：通过将目标样本扫描点数进行横向以及纵向的划分排布，同时对横向方向上的所有扫描点划分为多个循环节，每个循环节包含相同的扫描点数，通过...
- 石晓路潘鹤夫杨洪军黄颖杨国营梁俊强王海涛程琪
