瞿俊杰
- 作品数：2 被引量：9H指数：2
- 供职机构：复旦大学上海医学院病理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 醛糖还原酶参与大鼠MsC表达iNOS和NO及其调控机制的研究被引量：3
- 2008年
- 目的采用醛糖还原酶抑制剂(aldose reductase inhibitor,ARI)抑制醛糖还原酶(aldose reductase,AR)活性,观察其对大鼠系膜细胞(mesangical cells,MsC)在肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNFα)作用后表达诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthesis,i NOS)的影响,并对这一现象进行初步的机制探讨。方法实验分为对照组、Sorbinil作用组、Zopolrestat作用组。分别采用NO测试盒检测亚硝酸盐含量;免疫荧光、Western blot检测i NOS表达;Real-ti me PCR检测iNOS mRNA,对比正常生长MsC及ARI(Sorbinil和Zolpor-estat)预处理的MsC在TNFα作用不同时间后上述指标的变化。分别采用非放射性标记的分光光度检测法检测转录因子NFκB p65亚基试剂盒(colori metric nonradioactive NFκB p65 transcription factor assay kit)以及Western blot的方法对以上各组细胞进行转录因子NFκB活性检测,及其上游通路IκB信号通路活化情况检测。结果与正常MsC相比,TNFα可上调培养大鼠MsC中i NOS mRNA和蛋白的表达,以及NO合成水平,但此作用可以被两种ARI不同程度地抑制;抑制TNFα导致的NFκB的活化及IκBα信号通路的磷酸化,并具有一定的时间相关性。结论AR参与调控TNFα诱导i NOS表达上调的过程,且此调控可能是通过影响转录因子NFκB的活性以及上游信号通路的活化而实现的。
- 瞿俊杰蒋涛林伊凤李慧陈琦张农
- 关键词：醛糖还原酶肿瘤坏死因子Α诱导型一氧化氮合酶NFΚB
- 醛糖还原酶抑制剂影响PDGF-BB促系膜细胞增殖作用的机制研究被引量：6
- 2007年
- 目的探讨醛糖还原酶抑制剂(ARI)影响血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)促体外培养大鼠系膜细胞(MsC)增殖作用的机制。方法用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,对比PDGF-BB刺激MsC生长速度与MAPK3条信号通路(ERK、JNK及p38)抑制剂及PI3K信号通路抑制剂对PDGF促MsC增殖作用的影响。用半定量RT-PCR检测醛糖还原酶抑制剂(ARI)对MsC合成内源性PDGF-B链的影响。蛋白印迹法观察ARI对PDGF引起的信号通路磷酸化的影响。结果(1)ERK抑制剂U0126、JNK抑制剂SP600125及PI3K抑制剂LY294002能明显抑制PDGF对MsC的促增殖作用(P<0.05),而p38抑制剂SB203580不能抑制PDGF的促MsC增殖作用;(2)ARI在转录水平对MsC合成内源性PDGF-B链没有明显影响。(3)PDGF刺激MsC后引起ERK、JNK及PI3K/Akt信号通路的磷酸化,而ARI仅能抑制JNK及PI3K/Akt两条信号通路的磷酸化(P<0.05),对ERK信号通路的磷酸化没有明显影响。结论ARI部分抑制PDGF促MsC增殖作用可能与其影响JNK和PI3K/Akt信号通路活化有关。
- 邹丽萍蒋涛车祺李慧瞿俊杰陈琦张农
- 关键词：醛糖还原酶肾脏系膜细胞血小板源性生长因子信号传导通路
