宋立莹 作品数:16 被引量:48 H指数:4 供职机构: 中南大学湘雅三医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 湖南省中医药科研计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
酸性鞘磷脂酶对非酒精性脂肪肝病的作用及PPARα-PGC-1α通路的影响 被引量:4 2023年 目的观察酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)在高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝病中的作用及对PPARα-PGC-1α通路的调控作用。方法构建基于C57BL/6背景的ASMase敲除小鼠,与野生型小鼠杂交后,获得封闭群杂合子(ASMase^(+/-))用于制备NAFLD模型。实验分4组,野生型正常对照组(WT+Chow)、野生型高脂组(WT+HFD)、ASMase杂合子正常对照组(ASMase^(+/-)+Chow)、ASMase杂合子高脂组(ASMase^(+/-)+HFD)。对照组给予基础饲料饲养12周,高脂组给予高脂饲料饲养12周。实验结束后,生化法检测血清和肝脏脂质水平及肝功能变化;油红染色、HE染色、Masson染色和天狼星红染色分别观察肝脏中脂肪堆积和形态学变化;采用Amplex TM Red Sphingomyelinase试剂盒检测ASMase活性;Western blot检测ASMase、PPARα及其辅激活因子PGC-1α、下游基因CPT1的蛋白表达。结果WT+HFD组小鼠出现高胆固醇血症和肝功能异常,肝脏甘油三酯(TG)水平较WT+Chow组小鼠明显升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞出现脂肪变性、空泡样变和肝纤维化,同时肝脏ASMase蛋白表达和活性升高(P<0.01或P<0.001),但CPT1、PPARα和PGC-1α蛋白表达较WT+Chow组无统计学意义;ASMase^(+/-)+HFD组小鼠肝脏TG含量较WT+HFD组明显降低,空泡样变和肝纤维化程度改善,并上调PPARα及其靶基因PGC-1α和CPT1的蛋白表达。结论ASMase促进肝脂肪变性和肝纤维化,可能与其抑制PPARα-PGC-1α通路有关。 方伟进 樊志强 龚慧 刘瑞娇 宋立莹 王春江 刘世坤关键词:非酒精性脂肪肝 酸性鞘磷脂酶 过氧化物酶体 脂肪变性 服用阿奇霉素须注意五个细节 2022年 1.不同剂型的使用注意。比如,阿奇霉素分散片和颗粒剂适用于不易口服的儿童,分散片在服药前用水分散后吞服,颗粒剂用适量凉开水溶解摇匀后口服,这两种剂型都应空腹服用;干混悬剂不受食物影响,也适用于不易口服的儿童,投入适量温水中,振摇后口服即可;片剂、胶囊剂不受食物的影响,适用于能整片或整粒吞服的患者;注射剂适合不能口服的人群,需要注意静滴时滴速不宜过快,滴注时间至少1小时。 宋立莹关键词:阿奇霉素 干混悬剂 凉开水 胶囊剂 分散片 注射剂 非小细胞肺癌治疗中吉非替尼耐药及对策研究进展 2013年 在许多工业化国家,非小细胞肺癌(NSCLC)在癌症患者病死率中占首要位置[1]。全世界每年有1.38亿人死于肺癌,肺癌在男性癌症患者中占第1位,在女性癌症患者占第2位。虽然有关非小细胞肺癌的治疗及相关研究取得重大的进步,但事实上该疾病的预后效果较差,因此研究更多的有效疗法对攻克该类癌症具有非凡的意义。 宋立莹 刘世坤 王春江关键词:非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 144例药物性肝损伤的临床特点及影响因素分析 被引量:15 2017年 目的分析药物性肝损伤(DILI)的临床特点及其影响因素,为合理用药提供支持。方法根据我国常用药物性肝损伤诊断标准,对2013年10月至2015年10月在湘雅三医院住院的144例DILI患者的临床资料进行回顾性分析。结果 144例DILI患者中,男性占53.47%(77/144例),女性46.53%(67/144例),平均年龄(44.32±16.02)岁,45岁以上50.70%(73/144例)。致肝损伤的药物包括中药23.61%(34/144例),免疫抑制剂20.83%(30/144例),抗结核药15.97%(23/144例),抗肿瘤药物7.64%(11/144例)等。本研究144例患者治愈18.75%(27/144例),好转22.92%(33/144例),未愈及其他为58.33%(84/144例),平均住院16 d。年龄、性别、发病时间对DILI的预后没有影响(P>0.05),起病时肝功能指标对DILI预后有影响(P<0.05)。结论本次研究中DILI在中老年人中的发病率较高,多种药物会引起DILI,以中药、抗结核药物及免疫抑制剂居多。 孟佩佩 刘世坤 何阳 马玉桃 左珊如 宋立莹 王春江关键词:药物性肝损伤 药物不良反应 抗结核药 免疫抑制剂 卷柏化学成分研究 被引量:5 2011年 目的研究卷柏中的化学成分。方法利用色谱法对卷柏75%乙醇提取物中的化学成分进行分离。利用核磁共振、红外等方法对分离得到的单体化合物进行结构鉴定。结果从卷柏中分离得到6个化合物,分别是橡胶树双黄酮(1)、selaginellin(2)、selaginellin A(3)、穗花衫双黄酮(4)、十八烷酸(5)、β-谷甾醇(6)。结论其中化合物2为首次从卷柏中分离得到。 刘锐 刘建峰 徐康平 邹辉 宋立莹 党瑞丽 邹振兴 李光 谭桂山关键词:卷柏 化学成分 临床药师参与1例肺癌并发肺部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及烟曲霉菌重症感染患者的药学监护 被引量:3 2018年 目的探讨临床药师参与1例肺癌并发肺部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及曲霉菌重症感染患者诊治的药学服务模式,通过药动学、药效学及血药浓度监测等知识并查阅相关文献总结此类疾病的诊治及药学监护策略。方法以1例肺癌并发肺部MRSA及曲霉菌重症感染患者的诊治过程为例,从抗感染方案的制定、血药浓度监测、药物不良反应处理及药品配伍、剂量及疗程等方面讨论肺癌并发肺部MRSA及曲霉菌重症感染患者的药学监护工作。结果通过临床实践,临床药师对患者整个诊治过程实施个体化监护,根据病原菌分布特点、药敏实验结果、血药浓度监测及患者的具体病生理变化情况与医师讨论共同探讨优化治疗方案,使抗感染从经验治疗到目标治疗再到最优治疗方案,并对产生的不良反应及时处理,患者感染得到控制并获得安全、有效药物治疗。结论临床药师作为多学科团队(MDT)重要成员之一,结合自己专业特长,协助医师优化治疗方案,减少耐药菌的产生及不良反应的发生,促进临床合理用药。 宋立莹 宋立莹 石卫峰 王金丽 曹利娟 刘世坤关键词:药学监护 肺癌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 曲霉感染 发酵虫草菌粉对DEN致大鼠肝损伤的保护作用及TGF-β1/Smads通路的影响 被引量:5 2018年 目的:探讨发酵虫草菌粉(fermented cordyceps sinensis powder,CS)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝损伤的保护作用及对TGF-β1/Smads通路的影响。方法:无特定病原体(SPF级)健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠48只,体质量(180±20) g,随机分为4组:对照组、模型组、CS治疗组与CS溶媒组,每组12只。模型组:灌胃给予10 mg/kg DEN每周5次共8周,构建慢性肝损伤模型;对照组:灌胃给予与模型组相同体积的生理盐水; CS治疗组:在建模4周后灌胃给予80 mg/kg CS每周5次共8周; CS溶媒组:灌胃给予与CS组相同体积的5%甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液。实验结束后,麻醉,脊椎脱臼法处死大鼠,收集血液,紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT以反映肝功能; H&E染色观察肝组织形态变化,Masson染色观察胶原沉积情况;改良Nycodenz法分离各组大鼠原代肝星状细胞(HSC),RT-qPCR检测肝组织与HSC中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子(TGF)-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达水平; Western blot检测肝组织Smad3与Smad7蛋白表达水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清中AST、ALT含量显著升高,H&E染色结果显示肝脏组织形态显著改变,Masson染色结果显示胶原沉积增多;与模型组相比,CS治疗四周能显著降低肝损伤大鼠血清中升高的AST、ALT水平,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。RT-qPCR结果显示,CS可减少肝损伤大鼠组织及HSC中α-SMA、TGF-β1 mRNA表达水平,增加Smad7mRNA表达水平; CS溶媒组各项检测指标均与模型组无差异;此外,Western blot结果显示,CS可下调肝损伤大鼠肝组织Smad3蛋白的表达,上调Smad7。结论:CS可显著改善DEN诱导的大鼠肝损伤,该作用可能与CS上调Smad7,并抑制TGF-β1/Smads通路有关。 何阳 宋立莹 彭向东 方伟进 王春江 邓珍珍 樊志强 刘世坤关键词:发酵虫草菌粉 慢性肝损伤 肝星状细胞 microRNA195通过Smad7促进肝星状细胞活化的机制研究 宋立莹 王春江 刘世坤肾炎宁胶囊对慢性肾炎气虚湿瘀型患者蛋白尿的影响 2011年 [目的]观察肾炎宁胶囊对慢性肾炎气虚湿瘀型患者蛋白尿的影响.[方法]慢性肾炎气虚湿瘀型共60例,随机分为试验组和对照组,每组30例,试验组口服肾炎宁胶囊,4粒/每次,1日3次;对照组口服肾炎康复片,5片/每次,1日3次.3个月为一疗程.比较两组治疗前后尿蛋白的定量检测以及患者症状(浮肿,腰酸,乏力,纳差等)变化.[结果]两组经治疗后蛋白尿定量均有降低.试验组完全缓解率为50.0%,完全缓解加基本缓解率90.0%,总有效率90.0%;而对照组完全缓解率为23.3%,完全缓解加基本缓解率56.7%,总有效率为83.3%.两组总有效率比较无统计学差异(χ2=0.5769,P>0.05),但完全缓解率比较有统计学差异(χ2= 4.5933,P<0.05),完全缓解加基本缓解率比较有明显的统计学差异(χ2= 8.5227,P<0.01).[结论]肾炎宁胶囊具有明显降低慢性肾炎气虚湿瘀型尿蛋白排泄量,改善浮肿,腰酸,乏力,纳差等气虚湿瘀证候的作用. 蔡惠芳 宋立莹关键词:慢性病 蛋白尿 胶囊 MiR-200b通过靶向调控SMYD2/p53信号通路抑制肝癌细胞增殖 被引量:2 2022年 目的:本课题组前期研究证实组蛋白甲基转移酶2(SET and MYND domain-containing protein 2,SMYD2)高水平表达在肝癌细胞进展过程中发挥重要作用。MiR-200b作为肿瘤抑制基因参与多种肿瘤的发生和发展。本研究旨在探究miR-200b与SMYD2在肝癌中的作用机制。方法:采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测癌组织及癌旁组织中SMYD2和miR-200b的表达水平。通过双荧光素酶报告验证SMYD2与miR-200b的靶向关系。通过沉默及过表达miR-200b研究其对SMYD2及下游p53/CyclinE1通路的影响,并通过沉默SMYD2研究其对肝癌细胞株的增殖及细胞周期蛋白(Cyclin)E1的影响,进一步证实SMYD2与p53/CyclinE1的关系。结果:与癌旁组织相比,肝癌组织中miR-200b表达显著减少,而SMYD2表达显著增加(均P<0.05),SMYD2与miR-200b呈负相关(P<0.01)。双荧光素酶报告结果显示:在工具细胞HEK 293T细胞中,miR-200b直接靶向结合SMYD2并抑制其表达。在肝癌细胞株MHCC-97L中下调miR-200b可增加SMYD2的表达(P<0.01)并促进肝癌细胞的增殖(P<0.05),上调miR-200b则得出相反的结果。在MHCC-97L细胞株中沉默SMYD2可抑制细胞的增殖(P<0.01),并导致p53水平的升高和CyclinE1表达的下降(均P<0.05)。结论:MiR-200b通过靶向结合SMYD2及调控p53/CyclinE1通路参与肝癌的进展,有望成为治疗肝癌细胞的新靶点。 方伟进 宋立莹 李佐军 孟佩佩 左珊如 刘世坤关键词:肝细胞癌 P53