周厚广
- 作品数：27 被引量：166H指数：8
- 供职机构：常熟市第二人民医院更多>>
- 发文基金：安徽省自然科学基金江苏省卫生厅科研基金安徽省教委自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 还原型谷胱甘肽对黑质多巴胺能细胞保护作用的实验研究被引量：15
- 2004年
- 目的 观察还原型谷胱甘肽 (GSH)对帕金森病 (PD)大鼠模型的保护性治疗作用 ,并探讨其作用机制。方法 应用 6 羟基多巴制作PD大鼠模型 ,随机分为 4组 :模型组 ,GSH组 ,左旋多巴 (L dopa)组 ,GSH并L dopa组 ,并设正常组 ,给药结束后行电镜观察 ,并测定各组其余大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平 ,测定尾状核头部多巴胺 (DA)、高香草酸 (HVA)及单胺氧化酶 B(MAO B)水平。结果 ①GSH组旋转行为无明显变化 ,但GSH并L dopa组可使大鼠旋转行为明显改善 ;②GSH能减轻黑质区氧化应激损伤 ;③GSH能增强黑质呼吸链酶复合体Ⅰ活性 ;④GSH组对MAO B活性及DA、HVA含量和DA/HVA比值均无明显影响 ;⑤电镜下发现模型组存在大量中、晚期凋亡细胞 ,而GSH组以早、中期凋亡为主。结论 ①GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤 ,并对线粒体呼吸链具有一定保护作用 ;②GSH与L dopa合用 ,既可有效改善症状 ,又对残存DA能神经元具有保护性治疗作用。
- 周厚广鲍远程陆建明尤年兴汪翰杨志勇
- 关键词：还原型谷胱甘肽帕金森病细胞保护黑质多巴胺能神经元
- 还原型谷胱甘肽保护性治疗帕金森病的机制研究被引量：7
- 2005年
- 目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠模型的异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能及细胞形态学的影响。方法应用6-羟基多巴胺立体定向注射制作PD大鼠模型。将24只大鼠随机分为3组(每组8只):模型组、GSH组、假手术组,分别给予相应处理,共45d,给药前后均进行行为学测试,给药后测定各组大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体水平,并行免疫组化检测。结果(1)GSH对大鼠旋转行为无明显影响(P>0.05)。(2)GSH能减轻黑质区氧化应激损伤。(3)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性。(4)免疫组化发现GSH组TH-IR神经元数量较模型组明显增多。结论GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链及细胞形态具有一定保护作用。
- 周厚广鲍远程陆建明尤年兴薛建中陆耀军
- 关键词：还原型谷胱甘肽帕金森病氧化应激线粒体呼吸链免疫组化
- 左旋多巴对帕金森病动物模型抗氧化能力的影响被引量：1
- 2004年
- 目的观察左旋多巴对帕金森病 (PD )模型大鼠的黑质抗氧化系统和线粒体呼吸链功能的影响 ,并探讨其作用机理。方法应用 6 OHDA制作PD大鼠模型。将 16只成功PD模型大鼠分为两组 (每组 8只 ) :模型组和左旋多巴 (L dopa)组 ,另设正常对照组 ( 8只 ) ,各组分别给予相应处理 ,共 45d ,给药前后分别进行行为学测试 ,给药后测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平。结果 ( 1)L dopa可使大鼠旋转行为明显改善 (P <0 .0 0 1)。 ( 2 )L dopa可降低GSH Px活性 ( 6.83± 0 .3 3 ) ,升高ROS、MDA水平 ( 68.44± 2 .3 4,2 .49± 0 .2 5 ) (与模型组比较P均 <0 .0 5 )。 ( 3 )L dopa组呼吸链酶复合体I明显低于模型组 ( P <0 .0 5 )。结论L dopa能有效改善旋转行为 ,但可加重黑质区氧化应激损伤 ,抑制线粒体呼吸链酶活性 ,提示长期应用L dopa制剂有可能加重DA能神经元的进行性缺失。
- 陆建明周厚广
- 关键词：左旋多巴帕金森病动物模型抗氧化能力PD抗氧化系统
- 还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠氧化应激水平的影响被引量：8
- 2004年
- 目的观察还原型谷胱甘肽 (GSH )对帕金森病 (PD)大鼠模型黑质抗氧化水平和线粒体呼吸链功能的影响。方法应用 6 羟基多巴胺 ( 6 OHDA)立体定向注射制作PD大鼠模型。将 2 4只大鼠随机分为 3组 (每组 8只 ) :模型组 ,治疗组 ,假手术组 ,分别给予相应处理 45d ,给药后测定各组大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平。结果 ( 1)GSH能使模型大鼠黑质区GSH Px活性增强 ,MDA和活性氧水平降低 ( 11.3 0± 0 .49,1.2 6± 0 .15 ,42 .2 5± 2 .88)。 ( 2 )GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性 ( 2 90 5 .2 8± 5 2 .15 )。结论GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤 ,并对线粒体呼吸链具有一定保护作用。
- 周厚广鲍远程陆建明韩德强尤年兴薛建中陆耀军
- 关键词：还原型谷胱甘肽帕金森病氧化应激水平线粒体呼吸链
- 选择性毁损帕金森病大鼠模型的建立被引量：11
- 2002年
- 目的探讨提高 6 -羟基多巴胺 (6 -OHDA)帕金森病 (PD)大鼠模型成功率的方法 ,并对模型进行评价。方法 :取SD大鼠 90只 ,将 6 -OHDA立体定向微量注射于左侧黑质区及黑质纹状体通路 ,观察大鼠行为及黑质细胞形态学变化。结果 :90只大鼠中经阿朴吗啡诱导后有 6 4只 (占 71.1% )恒定转向右侧且结果稳定 ,旋转圈数 >2 10r/ 30min ,被视为成功PD大鼠模型 ;免疫组化观察发现注射侧黑质区多巴能神经元 (NDN)较对侧明显减少 ,电镜观察发现其普遍存在凋亡及坏死样改变。结论 :用 6 -OHDA选择性损毁NDN可较快建立稳定的类似于人类中晚期PD行为病理的大鼠模型 。
- 周厚广鲍远程杨文明汪瀚朱红艳杨志勇
- 关键词：帕金森病6-羟基多巴胺大鼠模型免疫组化
- 抗震止痉胶囊联合还原型谷胱甘肽治疗帕金森病的实验研究被引量：17
- 2002年
- 目的 观察抗震止痉胶囊联合还原性谷胱甘肽 (GSH)对帕金森病 (PD)模型大鼠旋转行为、黑质抗氧化系统及神经递质代谢的影响。方法 应用 6-OHDA立体定向注射技术制作PD大鼠模型。随机选取 2 4只模型大鼠分为 4组 (每组 4只 ) :模型组 ,中药组 ,左旋多巴 (L -dopa)组 ,中药 +GSH组 ,另设正常组 6只。分别予相应处理 ,45d后测定黑质区GSH -Px、MDA和ROS水平 ,测定尾状核DA、HVA及MAO -B水平。结果 (1)中药组和中药 +GSH组均为可部分改善PD大鼠旋转行为 (P均 <0 .0 5 ) ,二者相比无明显差异 (P >0 .0 5 )。 (2 )中药组可提高GSH -Px活性 ,降低ROS、MDA水平 (P均 <0 .0 1) ,中药 +GSH组的上述作用优于中药组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。L -dopa组使GSH-Px活性降低 ,ROS和MDA水平升高 (P均 <0 .0 5 )。 (3 )中药组和中药组 +GSH组均可降低MAO -B活性 ,增加DA含量及DA/HVA比值 (P <0 .0 1或P <0 .0 0 1) ,二者相比无明显差异 (P >0 .0 5 ) ,L -dopa组MAO -B活性增强 (P <0 .0 5 ) ,DA、HVA含量及DA/HVA比值均明显升高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 抗震止痉胶囊联合GSH能部分改善PD模型大鼠旋转行为 ,并能减轻黑质区氧化应激损伤 ,降低MAO -B活性 ,调节纹状体DA含量及其代谢。
- 鲍远程周厚广汪瀚张波陈怀珍杨文明王晓旸徐国存童建兵王艳昕杨兴涛
- 关键词：抗震止痉胶囊还原型谷胱甘肽帕金森病动物模型
- 提高帕金森病动物模型制作成功率的方法学探讨及模型综合评价被引量：7
- 2005年
- 目的探讨提高6-OHDA帕金森病(PD)大鼠模型制作成功率的方法,并对模型进行综合评价。方法取SD大鼠90只,将6-OHDA立体定向注射于左侧黑质区及中脑腹侧被盖,观察大鼠的行为、黑质抗氧化指标、线粒体呼吸链及黑质细胞形态学的变化。结果①经阿朴吗啡诱导后共筛选出成功模型64只,成功率为71%;②模型大鼠黑质区ROS、MDA水平均明显升高,而GSH-Px活性则明显降低;③模型大鼠黑质区存在线粒体呼吸链功能障碍;④免疫组化发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少(P<0.001);⑤电镜观察发现模型大鼠黑质细胞同时存在凋亡、变性和坏死样改变。结论应用本方法可较快建立稳定的成功率较高的PD大鼠模型,该方法是通过增强氧化应激、干扰线粒体呼吸链功能、诱导凋亡甚至引发坏死等不同机制损毁多巴胺能神经元的,同PD的发病机制基本一致。
- 周厚广鲍远程陆建明
- 关键词：帕金森病6-羟基多巴胺黑质多巴胺能神经元动物模型制作多巴胺能神经元线粒体呼吸链GSH-PX活性
- 粉防己碱联合谷胱甘肽对帕金森病大鼠的治疗作用被引量：1
- 2007年
- 目的探讨粉防己碱(Tet)联合还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠的治疗作用。方法应用定向注射6-羟基多巴胺制作PD大鼠模型;将成功模型随机分为PD组、GSH组、左旋多巴(L-dopa)组、GSH+Tet+L-dopa组、GSH+Tet组,并给予相应药物腹腔注射治疗;给药后对各组大鼠进行阿朴吗啡旋转试验、脑组织黑质谷胱甘肽、纹状体单胺氧化酶B(MAO-B)含量测定;免疫组化法观察脑组织多巴胺能神经元数目;RT-PCR技术检测酪氨酸羟化酶(TH)mRNA含量。结果(1)L-dopa组、GSH+Tet+L-dopa组、GSH+Tet组阿朴吗啡试验旋转圈数较治疗前明显减少(P<0.05～0.01);(2)GSH+Tet组脑组织GSH含量明显高于其他治疗组,MAO-B含量明显低于其他治疗组(均P<0.05);(3)GSH+Tet组脑组织TH阳性神经元数目显著多于其他各治疗组(均P<0.05);(4)GSH+Tet+L-dopa组脑组织THmRNA含量高于其他治疗组及PD组(P<0.05～0.01)。结论Tet联合GSH能增强对PD大鼠的治疗作用。
- 金雪红周厚广尤年生包仕尧
- 关键词：帕金森病粉防己碱还原型谷胱甘肽
- 中医药治疗帕金森病的研究进展被引量：16
- 2004年
- 帕金森病是一种常见于中老年人的慢性神经系统变性疾病 ,虽然左旋多巴仍是目前治疗帕金森病的主要手段 ,但易引起各种严重并发症。近年来中医药在治疗帕金森病方面取得了一定进展 。
- 周厚广鲍远程
- 关键词：帕金森病中医药疗法病因病机
- 抗震止痉胶囊合谷胱甘肽对帕金森病患者血抗氧化酶影响被引量：15
- 2001年
- 目的 :观察中药制剂抗震止痉胶囊合谷胱甘肽治疗帕金森病 (PD)的临床疗效及其对患者血抗氧化酶的影响。方法 :将西医常规治疗疗效明显衰减的PD病人 88例随机分为中药组 ( 30例 )、中药加谷胱甘肽组 ( 2 9例 )及西医常规治疗组 ( 2 9例 ) ,分别给予相应的治疗 ,另设正常对照组2 0例 ,观察其疗效 ,并检测各组用药前后的血抗氧化酶活性。结果 :①显效率比较 :中药组 56.7% ,中药加谷胱甘肽组为 75.8% ,西医常规治疗组为 4 4 .8%。中药加谷胱甘肽组与中药组及西医常规治疗组比较 ,其显效率均有显著差异 (P <0 .0 5,P <0 .0 1)。②Webster评分比较 :中药组和中药加谷胱甘肽组治疗前后Webster评分比较均有显著差异 (P <0 .0 5,P <0 .0 1)。③对血抗氧化酶的影响 :中药组、中药加谷胱甘肽组、西医常规治疗组治疗前抗氧化指标均较正常组有明显差异(P <0 .0 5,或P <0 .0 1) ,中药加谷胱甘肽和中药组对PD患者血抗氧化酶活性均有增强效应 (P<0 .0 5,P <0 .0 1) ;而西医常规治疗组血抗氧化酶活性治疗后明显下降 (P <0 .0 5)。结论 :抗震止痉胶囊合谷胱甘肽对西医常规治疗疗效明显衰减的PD患者具有较好的疗效 ,提示其对PD可能具有神经保护性治疗作用 ,而西医常规治疗在一定程度上降低了PD病人的抗氧化能力 ,提示长期?
- 鲍远程周厚广汪瀚张波陈怀珍杨兴涛王艳昕王晓汤徐国存
- 关键词：帕金森病谷胱甘肽过氧化物酶丙二醛谷胱甘肽抗震止痉胶囊
