乔淑凯
- 作品数:49 被引量:90H指数:6
- 供职机构:河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金河北省科技厅科技支撑计划项目河北省科委基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 5-氮杂脱氧胞苷对白血病细胞生长作用及相关基因表达的影响被引量:16
- 2004年
- 目的 探讨甲基化抑制剂 5 氮杂脱氧胞苷 (5 aza 2′ deoxycytidine,5 aza CdR)去甲基化治疗白血病的作用机制。方法 采用MTT实验、硝基四氮唑蓝 (NBT)还原实验和DNA凝胶电泳的方法 ,观察 5 aza CdR对白血病细胞株和原代细胞增殖、分化和凋亡的影响 ;通过RT PCR和甲基化特异性PCR方法检测DNA甲基转移酶 (DNMT)、p15、p5 3、bcl 2基因表达变化和p15基因的甲基化状态。结果 5 aza CdR对HL 6 0、K5 6 2细胞和白血病原代细胞的生长抑制有明显的剂量依赖性和时间依赖性。 0 .5 μmol/L 5 aza CdR对HL 6 0细胞有较明显的促分化作用。不同浓度 5 aza CdR处理细胞后 ,有不同程度的p15、p5 3mRNA表达上调和bcl 2mRNA表达下调 ,DNMTmRNA表达水平在处理前后无明显变化。在原代白血病细胞中 ,p15基因甲基化程度随着 5 aza CdR浓度的增加逐渐减低。结论 5 aza CdR对白血病细胞株和原代细胞的增殖均有明显的抑制作用 ,其作用机制可能与p15、p5 3基因的上调以及bcl 2基因的下调有关 ,p15 INK4B基因甲基化程度的降低 ,主要与 5 aza CdR的竞争性抑制有关 。
- 乔淑凯徐世荣郭晓楠
- 关键词:5-氮杂脱氧胞苷白血病细胞生长作用基因表达骨髓增生
- Cyclin B1 and p21^(cipl)在急性白血病中的表达及其相关性研究(英文)被引量:2
- 2005年
- 细胞周期蛋白(cyclin)B1作为调节细胞进行有丝分裂的正性调节因子,在细胞增殖中起到重要作用。本研究旨在评价cyclinB1在急性白血病(AL)发生、发展中的作用及其对AL患者预后判断的价值。采用流式细胞术对136例初治AL成人患者、10例持续完全缓解(CCR)患者及17例正常人进行cyclinB1、p21cipl蛋白表达水平检测和细胞周期分布分析;采用RTPCR测定CyclinB1、p21cipl和增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA水平。结果显示:136例初治AL患者cyclinB1蛋白表达水平明显高于正常对照组;复发AL患者的cyclinB1表达水平明显高于正常对照组,但低于初治AL患者;缓解AL患者及CCR的AL患者cyclinB1蛋白表达水平与正常对照比较均无显著性差异;所有cyclinB1高表达的AL患者出现非顺序表达(cyclinB1在G1期出现,有些甚至G2期高表达),cyclinB1与p21cipl的蛋白表达呈负相关;cyclinB1蛋白表达与其mRNA水平呈正相关;cyclinB1表达与PCNA及细胞增殖指数(PI)表达水平呈正相关;cyclinB1表达水平高的AL患者有较高的缓解率和生存率,但有较高的复发率。结论:本研究首次发现cyclinB1在成人AL患者有过度表达和异常分布,认为cyclinB1与AL发生、发展有关,是影响AL患者预后的因素之一。
- 马卫东徐世荣阎蕴力郭晓楠乔淑凯薛芳高晓丽
- 关键词:急性白血病细胞周期蛋白
- 继发性噬血细胞综合征病因、临床特点及预后分析
- 2024年
- 目的:了解继发性噬血细胞综合征(HLH)的病因、临床特征及预后,以提高对HLH的认识,减少临床HLH的误诊和漏诊率。方法:收集2015年1月至2021年12月经本院收治的75例成人继发性HLH患者的病历资料,对其病因、临床特点、实验室检查结果、治疗及预后等进行回顾性分析。随访至末次出院时间。结果:75例患者中,感染相关HLH最常见(45.33%),其次为淋巴瘤相关HLH(17.33%)。临床表现以发热最为常见(97.67%),实验室指标中NK细胞活性(98.31%降低)、sCD25浓度(93.22%升高)、血清铁蛋白(94.44%升高)在诊断中灵敏度更高。将不同病因HLH患者初诊时临床表现及实验室指标进行比较,性别、淋巴结肿大、骨髓形态是否可见噬血现象对原发病的诊断更有价值(均P<0.05)。将不同病因HLH患者的治疗方案与临床转归进行比较,自身免疫性疾病相关HLH采用激素+环孢素治疗临床缓解率最高(83.3%)(P<0.05)。患者总体12个月的生存率为26.7%,其中感染相关HLH患者12个月的生存率最低(14.7%),自身免疫性疾病相关HLH患者12个月的生存率最高(63.6%)。结论:成人继发性HLH病因和临床特点多样,预后凶险,病情严重程度具有异质性,早期明确病因对HLH预后具有重要意义,需要进一步提高对HLH的认识。
- 张雅丽郝静楠孙萌萌邢晓英乔淑凯
- 关键词:病因预后
- 原发性骨髓纤维化伴阵发性睡眠性血红蛋白尿1例并文献复习被引量:1
- 2019年
- 分析原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)伴阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)患者的临床特征,应用细胞化学染色及银染色等行骨髓象及骨髓病理检查,应用流式细胞术(FCM)检测红细胞及粒细胞表面的CD55、CD59,对粒、单核细胞进行荧光标记的嗜水气单胞菌素前体的变异体(FLAER)检测,为进一步确诊,应用高通量测序技术(又称二代测序)进行基因检测。该患者临床上表现为重度脾大、贫血,查骨髓象考虑PMF之可能,骨髓病理示骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)3级。基因检测示:BCR/ABL融合基因阴性,JAK2 V617F基因突变阳性。故诊断为:PMF。给予达那唑、十一酸睾酮、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、沙利度胺、血制品支持等治疗过程中出现血制品输注无效,伴茶色尿,完善相关检查:血常规示网织红细胞偏高,直接胆红素、间接胆红素偏高,抗人球蛋白试验(Coombs test)2次均为阴性,FCM示CD55、CD59降低,FLAER示粒、单表达缺陷,PIG-A基因突变阳性,故最终诊断为:PMF合并PNH。
- 冯三丽张静楠乔淑凯王文飞李扬邢丽娜郭晓楠
- 关键词:原发性骨髓纤维化基因突变
- 甲氧基异丁基异腈显像在预测恶性淋巴瘤患者耐药中的临床意义
- 2007年
- 目的预测恶性淋巴瘤(ML)患者的治疗反应,并判断根据甲氧基异丁基异腈(^(99)Tc^m-MIBI)显像参数,能否对多药耐药基因(MDR1)及多药耐药相关蛋白(MRP)基因的表达准确进行功能性评估。方法 23例经淋巴结活检病理证实的 ML 患者,在化疗前均进行^(99)Tc^m-MIBI 显像,分别计算早时像(10 min)和晚时像(1 h)的靶本(T/B)比值以及^(99)Tc^m-MIBI 显影剂的洗脱率(WR%);采用逆转录(RT)-PCR 方法,检测病变淋巴结活体组织标本多药耐药基因 MDR-1及 MRP mRNA 表达水平;在经过6~8个疗程的联合化疗(加或不加局部放疗)后,通过临床和放射学方法对淋巴瘤患者的治疗反应进行评价。结果 MDR1、MRP mRNA 同时表达阴性患者组的 WR%(16±6)明显低于两者同时阳性表达组(33±5)和两者其一阳性表达组(28±6,均 P<0.01);两者同时阳性表达组与两者其一阳性表达组之间差异无统计学意义(P=0.26)。MDR1阳性组早时像 T/B 值、晚时像 T/B 值和WR%分别为3.0±1.1,2.5±0.8,17±7,MDR1阴性组三值分别为3.4±1.0,2.3±0.7,32±6,MDR1阳性组与阴性组相比,在早时像 T/B、晚时像 T/B 差异均无统计学意义(均 P>0.05),但 WR%比较差异有统计学意义(P<0.01);MRP 阳性组三值分别为3.1±1.2,2.5±0.8,19±8,MRP 阴性组分别为3.3±1.0,2.3±0.7,31±6,MRP 阳性与阴性组比较,也仅 WR%差异有统计学意义(P=0.003),而在早时像 T/B、晚时像 T/B 差异均无统计学意义(均 P>0.01)。MDR1表达水平、WR%与治疗反应均有显著相关性(均 P<0.01);MRP 表达水平与治疗反应则无明显相关性(P=0.052)。结论 ^(99)Tc^m-MIBI 作为一种无创性影像学检查手段,能够准确反映 MDR1、MRP 的表达水平和功能状态,并可以预测 ML 患者的化疗疗效,针对性的采取个体化治疗策略,有益于患者的治疗。
- 乔淑凯郭晓楠王颖徐世荣
- 关键词:淋巴瘤MDR逆转录聚合酶链反应
- 急性白血病患儿DNA甲基转移酶基因表达的临床预后价值被引量:3
- 2009年
- 目的通过检测DNA甲基转移酶(DNMT)基因在AL患儿中的表达水平,探讨其与临床预后之间的相关性。方法采用半定量反转录聚合酶链反应方法对56例AL患儿和20例对照儿童的骨髓进行DNMT1、DNMT3A、DNMT3B和p15、mdrlmRNA水平检测。结果在56例AL患儿中DNMT1阳性率为73.2%(41/56例);DNMT3A阳性率为67.9%(38/56例);DNMT3B阳性率为64.3%(36/56例);三者同时阳性者31例,同时阴性者4例,至少1种DNMT阳性者21例;p15阳性率为19.6%(11/56例);mdrl阳性率为28.6%(16/56例)。AL患儿3种DNMT表达均显著高于对照组(P<0.01),AL患儿3种DNMT基因表达之间呈显著正相关,表现为协同高表达;p15、mdrl与DNMT表达呈显著负相关(rDNMT1-p15=-0.578;rDNMT1-mdr1=-0.603;rDNMT3A-p15=-0.463;rDNMT3A-mdr1=-0.396;rDNMT3B-p15=-0.624;rDNMT3B-mdr1=-0.735Pa<0.01),p15、mdrl之间则无相关性(r=0.012P=0.326)。3种DNMT1、DNMT3A、DNMT3B同时阳性者,化疗后完全缓解率为87.1%(27/31例),三者同时阴性者无1例缓解,至少1种DNMT阳性者完全缓解率为66.7%(14/21例)(P<0.01)。结论DNMT基因在AL患儿呈异常高表达,尽管其阳性率较成人低,其通过促使抑癌基因启动子区域甲基化失活,从而导致白血病恶性克隆的形成。对于高表达DNMT的AL患儿,可能对化疗更敏感,提示DNMT基因高表达可能是AL患儿临床预后较好的指标。
- 冯琳乔淑凯徐世荣
- 关键词:急性白血病DNA甲基转移酶
- 恶性肿瘤相关性血液学异常
- 恶性肿瘤患者血液学异常很常见,可由肿瘤本身引起,也可由治疗发生。一、肿瘤相关性贫血约50%恶性肿瘤患者病程中可出现贫血。引起贫血的原因是多方面的,有时可以互相重叠。
- 徐世荣乔淑凯
- 关键词:恶性肿瘤实体瘤嗜酸性粒细胞增多骨髓转移瘤恶性淋巴瘤
- 文献传递
- 急性白血病患者DNA甲基转移酶基因的表达及临床意义
- 目的:为了探讨DNA甲基转移酶(DNMTs)基因在成人急性白血病(AL)患者中的表达及其与临床预后之间的关系。方法:采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)方法对72例AL患者和20例正常人的骨髓进行DNMTs、p15、m...
- 乔淑凯徐世荣郭晓楠王颖
- 文献传递
- 河北汉族人群HLA-A、B、DRB1基因多态性与慢性粒细胞白血病的相关性研究
- 目的:通过对河北省汉族人群慢性粒细胞白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)患者HLA-A、B、DRB1等位基因分布频率的检测,探讨HLA基因与CML发病之间的关联,获得河北省汉族人群CML基因...
- 乔淑凯郭晓楠刘艳平徐世荣
- 文献传递
- 急性髓系白血病患者MMP-2、MMP-9的表达及其临床意义被引量:4
- 2005年
- 潘玉夏董作仁杨琳温树鹏乔淑凯张学军潘崚徐世荣
- 关键词:急性髓系白血病MMP-2MMP-9