丁寄葳
- 作品数:16 被引量:15H指数:2
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项国家级大学生创新创业训练计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- HIV-1初始传播病毒药物敏感性研究
- 2016年
- 人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)黏膜感染绝大多数由一个或者少数几个病毒建立并最终发展为系统感染,上述病毒称为初始传播病毒(transmitted/founder virus,T/F病毒)。研究T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感性,可为艾滋病高危人群提供优化的暴露前预防性治疗(pre-exposure prophylaxis,Pr EP)策略。本文首先构建了含荧光素酶报告基因的T/F病毒单轮感染系统,进而分析比较了长期感染病毒和T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感性。实验结果显示,与同一亚型的长期感染病毒相比,T/F病毒对HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors,INIs)及蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)的敏感性并没有表现出显著性差异(P>0.05),而对非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)表现出一定的耐药性,IC50显著提高(P<0.05)。这一结果提示,对于艾滋病高危人群的暴露前预防性治疗应避免选择NNRTIs。
- 丁寄葳赵建元米泽云魏涛岑山
- 关键词:HIV-1报告基因
- 靶向肿瘤细胞表面PD-L1分子的抑制剂及其应用
- 本发明提供一种靶向肿瘤细胞表面PD‑L1分子的抑制剂及其应用。本发明利用Odyssey On/In Cell Western Blot筛选体系,发现化合物Cobimetinib(GDC‑0973,RG7420)、AT75...
- 周金明谢永丽崔香玲丁寄葳李晓宇岑山
- 文献传递
- 靶向肿瘤细胞表面PD-L1分子的抑制剂及其应用
- 本发明提供一种靶向肿瘤细胞表面PD‑L1分子的抑制剂及其应用。本发明利用Odyssey On/In Cell Western Blot筛选体系,发现化合物Cobimetinib(GDC‑0973,RG7420)、AT75...
- 周金明谢永丽崔香玲丁寄葳李晓宇岑山
- 文献传递
- 微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用
- [目的]建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型,应用此模型筛选微生物发酵液粗提物样品.[方法]应用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛...
- 于彩云赵莉莉张晶晶赵建元丁寄葳魏涛
- 关键词:Α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型糖尿病
- CDK蛋白在HIV-1复制中的作用研究进展
- 2022年
- 人类免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的慢性传染性疾病。HIV根据病毒基因组结构的差异分为HIV-1和HIV-2,而HIV-1是主要的病原体。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin dependent kinases,CDKs)在HIV-1复制过程中不可或缺,尤其是在逆转录、转录及病毒RNA加工过程中起到至关重要的作用。本文对CDKs结构、分类及其在HIV-1复制中发挥的作用展开综述,以期为开发针对CDKs靶点的抗HIV-1药物和艾滋病治疗提供线索与思路。
- 王淑杰陈淑敏丁寄葳岑山李晓宇
- 关键词:HIV-1CDKS转录逆转录
- SLFN14抗LINE-1分子机制研究被引量:1
- 2020年
- 长散在核重复序列1 (long interspersed nuclear element-1, LINE-1)是迄今为止发现的人体基因组中唯一具有自主转座活性的逆转录转座子,其转座常引起宿主基因组不稳定,从而导致包括癌症在内的各种严重基因疾病的发生。宿主因子在宿主抗LINE-1转座中发挥着重要作用。宿主因子SLFN14作为免疫系统重要组成员,具有抗病毒活性。本实验室研究发现SLFN14对于LINE-1的转座具有抑制作用。为进一步探究其具体的作用机制,通过对LINE-1复制周期中的转录、翻译、逆转录、整合环节进行实验分析,证实SLFN14能够通过影响LINE-1 mRNA转录过程及其半衰期,降低LINE-1 mRNA的水平,从而影响LINE-1蛋白及cDNA表达水平,最终导致LINE-1复制受阻。同时,通过对SLFN14活性中心的定位,本研究还发现SLFN14的抗LINE-1活性与其核糖核酸内切酶结构域和核糖体结合结构域密切相关。上述研究结果展示了SLFN14调控LINE-1复制的机制,进一步完善了宿主因子调控网络,为控制因LINE-1复制引起的基因组不稳定提供了新思路。
- 毛洋丁寄葳陈淑敏岑山李晓宇
- 关键词:转座
- 人类免疫缺陷病毒初始传播病毒的鉴别及其表型特征
- 2015年
- 人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)简称艾滋病病毒,在粘膜传播过程中,病毒的遗传多样性是显著减少的。绝大多数的HIV-1粘膜感染由一个或者少数几个病毒建立并最终发展为系统感染,上述病毒称为初始传播病毒(Transmitted/founder virus,T/F virus)。通过对初始传播病毒表型特征的研究,可进一步了解病毒在新宿主体内成功复制的关键特性,为艾滋病疫苗的发展、暴露前预防及其他治疗性干预措施提供更好的策略。文章综述了初始传播病毒的发现、进化特征以及感染后初期宿主的免疫反应等,以期为深入研究初始传播病毒的特征提供理论基础。
- 赵建元丁寄葳米泽云魏涛岑山
- 关键词:病毒传播急性感染期
- 含荧光素酶报告系统Founder Virus克隆构建及其对HIV药物敏感性的研究
- 目的急性感染期,只有少数的一株或几株HIV病毒可以建立有效感染,这种病毒被称为Transmitted/FounderVirus(T/F病毒)。本文构建了荧光素酶报告系统T/F病毒的克隆(T/F(Luc))。通过构建的克隆...
- 赵建元丁寄葳米泽云魏涛岑山
- 一种抑制HIV-1整合的微生物天然产物的机制研究
- 艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV),又称人类免疫缺陷病毒,是一种逆转录病毒,它以人体免疫系统的T4淋巴细胞为攻击目标,最终导致感染者的免疫系统崩溃。艾滋病的防治工作主要依靠抗H...
- 丁寄葳马铃戈梅岑山
- 文献传递
- PD-1/PD-L1/PD-L2小分子抑制剂的研究进展被引量:5
- 2017年
- 据世界卫生组织相关数据显示,全球每年大约有880万人死于恶性肿瘤,且增长态势显著,对人类健康造成了严重的威胁。研究显示免疫系统在人体自身稳态的维持中起着关键性作用,特别是近十年来随着较多肿瘤免疫药物被FDA批准上市,该疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。因此,2013年《科学》将其选为当年"最重要的突破",2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为"最值得关注的四项科学进展"之一。
- 谢永丽丁寄葳岑山周金明
- 关键词:小分子抑制剂肿瘤免疫治疗检查点肿瘤微环境