高志强
- 作品数：19 被引量：67H指数：5
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- 乳腺癌耐药蛋白基因在肝癌组织的表达的临床意义及抑制其表达对肝癌细胞增殖凋亡的影响被引量：6
- 2018年
- 目的观察乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在肝癌组织的表达与临床病理特征的关系及其表达的抑制对肝癌细胞增殖凋亡的影响。
方法通过反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝癌组织中BCRP表达，并分析其与临床病理特征的关系；通过Lipofectamine？2000脂质体介导法将BCRP-小干扰RNA（siRNA）转染人肝癌SMMC-7721细胞，通过噻唑蓝（MTT）法、流式细胞仪及Western blot分别检测转染48 h后细胞的增殖、凋亡及BCRP、细胞核增殖抗原（Ki-67）、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（bax）、Notch1、Hes1的蛋白表达。
结果BCRP在肝癌组织中的表达与肝癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无明显相关，与病理分级、临床分期及肿瘤是否发生转移明显相关；BCRP-siRNA转染后SMMC-7721细胞中BCRP在转录及翻译水平的表达均受到抑制；BCRP-siRNA组细胞增殖（0.287±0.022）及Ki-67（0.142±0.018）、Notch1（0.162±0.021）、Hes1（0.111±0.015）蛋白表达均显著低于Control组（0.411±0.026、0.258±0.026、0.462±0.032、0.241±0.023；P增殖＝0.001，PKi-67＝0.001，PNotch1＝0.000，PHes1＝0.001），细胞凋亡率[（14.63±0.88）%]及bax蛋白表达（0.324±0.034）均显著高于Control组[（1.32±0.15）%，0.106±0.012；P凋亡＝0.000，Pbax＝0.000]。
结论肝癌中BCRP的表达与病理分级、临床分期及肿瘤是否发生转移相关，抑制其表达可降低肝癌细胞的增殖及诱导细胞的凋亡，其机制与调节Ki-67、bax表达及Notch1信号通路有关。
- 高志强汪俊峰陈德华马雪松唐哲
- 关键词：肝癌凋亡信号通路
- 进展期胆囊癌患者术后应用替吉奥联合吉西他滨的临床疗效被引量：6
- 2018年
- 目的分析进展期胆囊癌根治术后应用替吉奥胶囊联合吉西他滨化疗的临床疗效及毒副反应。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院肝胆胰外科2007年6月-2012年6月收治的术后病理证实为进展期胆囊癌的135例患者资料。其中单纯手术组（胆囊癌根治术或胆囊癌扩大根治术）47例，术后化疗A组（胆囊癌根治术后或胆囊癌扩大根治术后应用替吉奥胶囊联合吉西他滨化疗）52例，术后化疗B组（胆囊癌根治术后或胆囊癌扩大根治术后应用5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗）36例。统计患者术后中位生存时间、1、3、5年生存率及化疗毒副反应发生率。结果三组患者性别、年龄、肿瘤大小、CA19-9、CA125、TNM分期、是否合并胆囊结石、手术方式及术后并发症发生率差异无统计学意义。单纯手术组与术后化疗A组或化疗B组的中位生存时间（分别为19、27和25个月）差异有统计学意义（P〈0．05）。术后1年三组生存率（分别为87．2％、90．0％、81．3％）差异无统计学意义，单纯手术组和术后化疗A组或术后化疗B组的术后3、5年生存率（分别为19．1％、4．3％；40．O％、18．O％；40．6％、21．9％）差异均有统计学意义（均P〈0．05），术后化疗组患者生存率明显提高。术后化疗A组与化疗B组中位生存时间以及1、3、5年生存率差异无统计学意义。术后化疗A组与化疗B组主要毒副反应总发生率差异有统计学意义（55．8％比88．9％；P〈0．05），化疗B组Ⅲ度以上毒副反应发生率（27．8％，10／36）较化疗A组高（5．8％，3／52），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论进展期胆囊癌根治术后应用替吉奥胶囊联合吉西他滨化疗与5一氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗比较，前者的毒副反应发生率低且毒副反应多为轻度，Ⅲ度以上的毒性反应发生率明显少于后者。两种化疗方案在患者术后预�
- 孙振葛鹏磊高志强刘浩坤吴阳唐哲
- 关键词：进展期胆囊癌胆囊癌根治术吉西他滨5-氟尿嘧啶
- BAG-1基因的小干扰RNA转染对肝癌细胞生物学特性的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察RNA干扰BAG-1基因表达对肝癌细胞增殖凋亡及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响。
方法以人正常肝癌细胞L02作为对照细胞，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）及Western blot分别检测BAG-1在无转移能力的HepG2、Huh7人肝癌细胞株及转染潜能依次增高的MHCC97L、MHCC97H、HCCLM3人肝癌细胞株中的表达；将阴性小干扰RNA（siRNA）和BAG-1-siRNA转染HCCLM3细胞，不转染的细胞为空白对照组，转染48 h后检测转染效果；分别于转染后的24、48、72 h通过细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测细胞的增殖；流式细胞仪检测转染48 h细胞的凋亡；Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路β-catenin、生存素（Survivin）、c-Myc的蛋白表达。
结果BAG-1在肝癌细胞中的表达均显著高于对照细胞L02（mRNA表达：PHepG2＝0.000；PHuh7＝0.000；PMHCC97L＝0.000；PMHCC97H＝0.000；PHCCLM3＝0.000；蛋白表达：PHepG2＝0.030；PHuh7＝0.001；PMHCC97L＝0.000；PMHCC97H＝0.000；PHCCLM3＝0.000）；BAG-1-siRNA转染HCCLM3细胞后BAG-1的蛋白表达（0.097±0.010）显著低于空白对照组（0.489±0.039）（P＝0.000）；BAG-1-siRNA转染HCCLM3细胞48 h（0.312±0.024）和72 h（0.398±0.036）后细胞的增殖显著低于空白对照组（0.448±0.032）、（0.673±0.051）（P48 h＝0.004；P72 h＝0.002）；与空白对照组（2.13±0.11）%、（0.512±0.048）、（0.349±0.032）、（0.166±0.015）比较，BAG-1-siRNA组细胞凋亡率[（13.47±1.05）%]显著升高，β-catenin（0.247±0.028）、Survivin（0.153±0.017）、c-Myc（0.089±0.009）蛋白显著下调表达（Pβ-catenin＝0.001；PSurvivin＝0.001；Pc-Myc＝0.002）。
结论抑制BAG-1表达可通过下调Wnt/β-catenin信号通路降低肝癌细胞增殖，促进细胞凋亡。
- 高志强汪俊峰陈德华马雪松唐哲
- 关键词：BAG-1基因肝癌脱噬作用
- Girdin基因在肝癌细胞表达及抑制其表达的生物学特性被引量：4
- 2017年
- 目的观察Girdin基因在肝癌细胞表达及抑制其表达对癌细胞增殖、凋亡的影响。方法Western blot检测人正常肝细胞HL-7702及肝癌Huh7、HepG2、MHCC97H、HCCLM3细胞Girdin的蛋白表达；Girdin的小干扰RNA（siRNA）通过Lipofectamine？2000转染HCCLM3细胞，并设置阴性对照组和空白对照组，收集转染48 h的细胞，Western blot检测Girdin、细胞核增殖抗原（Ki-67）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）家族含Caspase-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）家族促凋亡基因bcl-2相关X蛋白（bax）及酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路磷酸化的酪氨酸激酶2（p-JAK2）、磷酸化的信号转导与转录激活因子3（p-STAT3）的蛋白表达；细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测转染的24、48、72 h各组细胞的活力；流式细胞术检测转染48 h的细胞凋亡率。结果Girdin在HepG2（0.355±0.043）、HCCLM3（0.599±0.068）、MHCC97H（0.462±0.055）、Huh7（0.378±0.049）肝癌细胞中的表达均显著高于在正常肝细胞HL-7702（0.112±0.013）的表达（PHepG2＝0.001；PHCCLM3＝0.000；PMHCC97H＝0.000；PHuh7＝0.001）；Girdin-siRNA组在24 h（0.247±0.032）、48 h（0.477±0.043）和72 h（0.666±0.073）的细胞活力均显著低于空白对照组（0.385±0.045）、（0.711±0.068）、（0.936±0.096），在48 h的细胞凋亡率（16.18±1.38）%显著高于空白对照组（1.87±0.39）%，Ki-67（0.162±0.019）、p-JAK2（0.096±0.011）、p-STAT3（0.057±0.009）蛋白表达显著低于空白对照组（0.626±0.073）、（0.170±0.021）、（0.145±0.018），Caspase-3（0.257±0.032）和bax（0.279±0.032）的蛋白表达显著高于空白对照组（0.120±0.013、0.135±0.015）（PKi-67＝0.000；Pp-JAK2＝0.006；Pp-STAT3＝0.002；PCaspase-3＝0.002；Pbax＝0.002）。结论Girdin基因在肝癌细胞高表达，通过RNA干扰抑制其表达通过下调JAK2/STAT3信号降低癌细胞的增殖及诱�
- 高志强汪俊峰陈德华马雪松唐哲
- 关键词：肝癌
- 紫草素通过上调微小RNA-637调控肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭
- 2023年
- 目的探讨紫草素对肝癌Huh-7细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其可能的分子机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测微小RNA(miR)-637的表达水平;噻唑蓝(MTT)检测Huh-7细胞增殖;Transwell实验检测Huh-7细胞的迁移和侵袭;蛋白质印迹法检测Huh-7细胞中增殖、迁移和侵袭相关蛋白的表达。两组间比较采用t检验,多组件比较采用单因素方差分析,组内间比较采用SNK-q检验。结果肝癌组织中miR-637表达水平低于癌旁组织(0.43±0.05比1.00±0.11,t=25.840,P<0.05);1、2、3、4μg/ml紫草素组Huh-7细胞存活率低于对照组(82.24±7.82、54.15±6.16、43.34±6.35、38.68±5.24比100.00±9.69,t=4.279、11.980、14.670、16.700,P<0.05);2μg/ml紫草素处理组Huh-7细胞的增殖(0.81±0.07比1.46±0.18,t=10.097,P<0.05)、迁移(79.28±8.12比137.19±14.36,t=10.531,P<0.05)和侵袭(48.67±5.32比102.52±11.25,t=12.982,P<0.05)能力低于对照组。过表达miR-637组Huh-7细胞的增殖(0.78±0.08比1.52±0.13,F=96.865,P<0.05)、迁移(74.12±8.16比134.26±15.69,F=77.227,P<0.05)和侵袭(74.12±8.16比134.26±15.69,F=131.214,P<0.05)能力低于miR-NC组。2μg/ml紫草素+抗miR-637组Huh-7细胞增殖(1.27±0.15比0.75±0.08,F=65.743,P<0.05)、迁移(116.28±12.53比71.45±7.82,F=58.264,P<0.05)和侵袭(86.41±9.23比46.32±4.92,F=113.920,P<0.05)能力高于2μg/ml紫草素+抗miR-NC组。结论紫草素可通过上调miR-637抑制Huh-7细胞的增殖、迁移和侵袭。
- 高志强李超博李丁洋刘兆臣葛鹏磊
- 关键词：肝癌紫草素微小RNA增殖迁移
- 微小RNA-342-3p靶向性别决定区Y框蛋白6对肝癌细胞增殖、周期和凋亡的影响
- 2023年
- 目的:探讨微小RNA(miRNA,miR)-342-3p靶向性别决定区Y框蛋白6(SOX6)对肝癌细胞增殖、周期和凋亡的影响及其分子机制。方法:选取2021年6月至2022年6月驻马店市中心医院收集的121例原发性肝癌组织和癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术分析肝癌组织和癌旁组织miR-342-3p表达水平;采用miRNA对照和miR-342-3p过表达慢病毒感染人肝癌细胞HepG2,构建miRNA对照组和miR-342-3p组细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、克隆形成实验和体外移植瘤实验分析miRNA对照组和miR-342-3p组细胞的增殖;采用流式细胞术分析两组细胞的周期变化;采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)凋亡试剂盒分析两组细胞的凋亡水平;采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-342-3p的靶基因;蛋白质免疫印迹(Western blot)分析蛋白质表达水平。组间计数资料比较采用t检验。结果:肝癌组织中miR-342-3p表达水平(1.23±0.22)明显低于癌旁组织表达水平(0.71±0.14),差异有统计学意义(t=21.710,P<0.05)。miRNA对照组细胞吸光度(A)值(2.02±0.13)明显高于miR-342-3p组(1.61±0.09),差异有统计学意义(t=6.441,P<0.05)。miRNA对照组细胞克隆形成率[(85.92±4.95)%]明显高于miR-342-3p组[(59.06±4.39)%],差异有统计学意义(t=9.942,P<0.05)。miRNA对照组细胞体内成瘤体积[(690.67±72.49)mm 3]明显高于miR-342-3p组[(59.06±4.39)mm 3],差异有统计学意义(t=9.942,P<0.05)。miRNA对照组细胞G 0/G 1期百分比[(41.33±2.58)%]明显低于miR-342-3p组[(58.33±2.93)%],差异有统计学意义(t=10.980,P<0.05)。miRNA对照组细胞S期百分比[(39.17±2.71)%]明显高于miR-342-3p组[(28.33±3.31)%],差异有统计学意义(t=5.911,P<0.05)。miRNA对照组细胞凋亡率[(2.63±0.95)%]明显低于miR-342-3p组[(16.33±2.29)%],差异有统计学意义(t=13.510,P<0.05)。SOX6是miR-342-3p的靶基因。癌旁组织中miR-342-3p靶基因SOX6表达水平(1.01±
- 王艳瑛吴伟王亚奇高志强马鹏郭凯
- 关键词：肝癌增殖周期凋亡
- 经皮射频消融治疗复发性肝癌的疗效及预后因素分析被引量：15
- 2019年
- 目的探究原发性肝癌术后复发行经皮射频消融(RFA)后的疗效、生存率及其影响因素。方法回顾性分析2012年6月至2016年6月郑州大学第一附属医院行手术切除的原发性肝癌术后复发的67例患者临床资料,采用统计软件SPSS 21.0分析,生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,组间比较采用LogRank检验,Cox风险比例模型进行预后因素分析。结果 67例术后复发的肝癌患者经皮RFA治疗后1、3、5年总体生存率分别为94%、62%、50%,1、3、5年无瘤总体生存率分别为56%、39%、26%。根据肝癌切除术后复发的肿瘤直径分为小肝癌组(≤3 cm,n=47)和中肝癌组(>3 cm且≤5 cm,n=20),小肝癌组及中肝癌组行经皮RFA治疗后1、3、5年生存率分别为98%、67%、54%及86%、55%、40%,小肝癌组的生存率明显高于中肝癌组(P=0.007)。通过Cox模型多因素分析,结果显示复发病灶直径、术后甲胎蛋白(AFP)水平是影响患者经皮RFA后生存时间的危险因素。结论经皮RFA治疗术后复发性肝癌疗效确切,能以较小的创伤达到治疗的目的,小肝癌及术后AFP低行RFA预后更好。
- 陈德华高志强马雪松申鹏程唐哲
- 关键词：射频消融肿瘤复发预后分析
- 索拉非尼和预防性TACE对合并微血管侵犯的肝癌患者术后预防复发的影响被引量：14
- 2020年
- 目的研究根治性肝癌切除术后应用索拉非尼和预防性肝动脉化疗栓塞术(TACE)对合并微血管侵犯(MVI)的肝癌患者复发的影响。方法回顾性分析2015年8月至2018年1月郑州大学第一附属医院137例行根治性肝癌切除术,且术后病理诊断为有MVI的肝癌患者的临床资料。其中A组单纯手术,B组术后应用索拉非尼,C组术后行预防性TACE,分析3组患者的一般资料;用Kaplan-Meier计算无瘤生存率,采用COX比例风险模型分析肝癌合并MVI术后复发的独立危险因素,计数资料组间比较采用χ2检验、无瘤生存率组间比较采用log-rank检验。结果A、B、C三组病例数分别为49、36、52,三组患者的一般临床病理资料比较,差异无统计学意义。A、B、C三组患者术后1、2、3年无瘤生存率分别为71.4%、51.0%、38.8%,86.1%、75.0%、66.7%和82.7%、75.0%、59.6%,A组和B组比较(χ2=9.105,P=0.003)、A组和C组比较(χ2=5.958,P=0.015),1、2、3年无瘤生存率差异均有统计学意义,B组和C组患者无瘤生存率明显提高;B组和C组1、2、3年无瘤生存率差异无统计学意义(χ2=1.227,P=0.268)。经COX比例风险模型多因素分析发现,患者年龄(HR=0.622,P=0.046)、肿瘤最大直径(HR=1.661,P=0.033)、是否行预防性TACE(HR=0.544,P=0.019)、术后是否应用索拉非尼(HR=0.419,P=0.007)是影响肝癌伴MVI术后复发的独立危险因素。在复发类型上,B组以肝内单发为主,A组和C组以肝内多发为主。结论对于行根治性手术治疗合并MVI的肝癌患者,应用索拉非尼或预防性TACE可显著降低患者术后3年内的复发率。
- 申鹏程高志强李丁洋唐哲
- 关键词：索拉非尼肝动脉化疗栓塞术无瘤生存率
- TA与Bevacizumab玻璃体腔注射治疗BRVO黄斑水肿的对照研究
- 2014年
- 目的:比较玻璃体腔内注射曲安奈德(triamcinolone acetonide,TA)及贝伐单抗(Bevacizumab)治疗视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿的疗效及安全性。方法:回顾分析2012年1月至2013年6月在郑州大学第一附属医院因视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)黄斑水肿接受TA或Bevacizumab治疗的患者,40例40眼接受TA 2 mg(0.05 ml)玻璃体腔注射,45例45眼接受Bevacizumab 1.25 mg(0.05 ml)玻璃体腔注射。分为TA组和Bevacizumab组。记录半年内注射次数,术后6个月最佳矫正视力(BCVA)、眼压、黄斑中心凹厚度(CMT)等改变情况。结果:治疗6个月时两组视力均恢复较好;两组术后平均CMT均较术前明显下降。TA组术后l个月后眼压升高,6个月时平均眼压仍高于术前眼压基线;治疗后TA组平均眼压均高于同时点Bevacizumab组。术后6个月,Bevacizumab组有29例(64.4%)、TA组有17例(42.5%)注射2次,两组2次注射率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TA与Bevacizumab玻璃体腔注射治疗视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿均需重复注射。TA并发症多,Bevacizumab并发症少,安全性好。
- 高志强金学民
- 关键词：视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿重复注射
- 肝胆胰外科临床思维能力教学实践探讨
- 2023年
- 目的分析基于案例学习(CBL)教学法联合模拟诊疗以及“WWWWTP”六步问答法在肝胆胰外科临床思维能力教学实践中的应用效果。方法选取2021年8月至2022年1月在郑州大学第一附属医院实习的50名临床医学本科学生作为研究对象,以随机的方式将其分为实验组和对照组,每组25名。对照组学生采用传统教学方法,实验组学生在传统教学方法的基础上加入CBL联合模拟诊疗以及“WWWWTP”六步问答法。本科室实习期结束后,观察2组学生的临床思维考核评分、实践技能考核评分以及理论知识考核评分。结果实验组学生的临床思维考核评分、实践技能考核评分以及理论知识考核评分均高于对照组,差异均有统计学意义(t=5.095,P<0.001;t=5.146,P<0.001;t=7.115,P<0.001)。结论CBL教学法联合模拟诊疗以及“WWWWTP”六步问答法可有效提升肝胆胰外科实习学生的临床思维能力。
- 高志强李超博李丁洋刘兆臣葛鹏磊党晓卫
- 关键词：肝胆胰外科临床思维案例教学模拟诊疗
