陈祥荣
- 作品数：64 被引量：298H指数：10
- 供职机构：福建医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：福建省自然科学基金泉州市科技计划项目福建省卫生厅青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 氧化应激-自噬反应在谷氨酰胺改善大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能的作用被引量：2
- 2019年
- 目的探讨谷氨酰胺(GLN)对大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能和氧化应激反应的影响及相关机制。方法采用改良Feeney法建立大鼠脑外伤(TBI)模型,将80只Sprague-Dawley(SD)大鼠按完全随机分为假手术组(Sham组),创伤性颅脑损伤组(TBI组),Sham+GLN处理组(Sham+GLN组),TBI+GLN处理组(TBI+GLN组)。分别于伤后1、3、7、14 d进行神经行为学评分(mNSS);TUNEL染色检测神经细胞凋亡;ROS试剂盒检测ROS含量;Westerrn blot方法测定氧化应激相关因子(HO-1、NQO1、Nrf2)和自噬相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)蛋白的表达。结果与TBI组比较,TBI+GLN组治疗后7 d神经功能改善[(8.43±0.30)分比(9.79±0.43)分,F=6.775,P=0.010)],细胞凋亡率下降(19.88%±1.60%比15.35%±1.28%,P=0.013)。与Sham组比较,TBI组活性氧(ROS)蛋白表达明显上调(P=0.000),同时抗氧化应激因子(HO-1、NQO1)和Nrf2通路表达明显减少。GLN处理后,TBI++GLN组ROS表达减少,HO-1和NQO1表达提升,同时激活Nrf2通路和自噬反应,Nrf2、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达明显增多。结论 GLN能抑制神经细胞凋亡,改善TBI伤后神经功能行为,具有神经保护作用。其机制可能是降低氧化应激反应,提高抗氧化应激,激活Nrf2通路和自噬反应起到神经保护作用。
- 邬树凯陈祥荣李亚松骆良钦胡伟鹏
- 关键词：创伤性颅脑损伤谷氨酰胺氧化应激
- 内质网应激诱导胶质瘤U87细胞替莫唑胺化疗抵抗被引量：1
- 2018年
- 目的探讨内质网应激对胶质瘤U87细胞替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的影响及其机制。方法（1）体外常规培养胶质瘤U87细胞，培养24h后加入0、12．5、25、50、100μmol／LTMZ作用24h，MTT检测细胞增殖抑制率，观察TMZ的半抑制浓度（IC50）；0、2、4、8μmol／L内质网应激诱导剂衣霉素（TM）处理U87细胞6h后加入50μmol／LTMZ作用24h，MTT检测细胞增殖抑制率的变化；（2）将细胞分为对照组、TM组、TMZ组、TM＋TMZ组，TM组、TM＋TMZ组细胞加入4μmol／LTM预处理6h，后2组细胞加入50μmol／LTMZ，对照组加入等量培养基。继续作用24h后流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率：Western blotting检测细胞含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、DNA错配修复酶（MGMT）、内质网腔内分子伴侣（GRP78）、磷酸化肌醇需要酶1（IRE-1）的表达。结果（1）MTT检测显示TMZ对U87细胞的IC50为50μmol／L。与0μmol／LTM±50μmol／LTMZ组、2μmol／LTM±50μmol／LTMZ组比较，4μmol／LTM±50μmol／LTMZ组、8μmol／LTM±50μmol／LTMZ组细胞增殖抑制率均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；（2）与TMZ组比较，TM±TMZ组细胞凋亡率[（46．98±4．79）％ vs（35．74±4．09）％1明显减少，凋亡因子caspase-3和Bax蛋白的表达减少，MGMT、GRP78和IRE．1蛋白的表达增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内质网应激可增加胶质瘤U87细胞耐药基因MGMT的表达，降低细胞对TMZ的化疗敏感性，诱发细胞产生化疗抵抗。
- 黄天造林维斌陈祥荣刘楚彬高延磊胡伟鹏
- 关键词：神经胶质瘤替莫唑胺
- JNK信号通路在大鼠创伤性脑损伤后炎症反应中的作用被引量：23
- 2014年
- 目的探讨c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路在大鼠创伤性脑损伤后炎症反应中的作用。方法健康雄性SD大鼠54只按随机数字表法分为假手术组、创伤性脑损伤组、JNK拮抗剂组，每组18只，后2组大鼠采用改良Feeney自由落体硬膜外撞击法制作创伤性脑损伤模型。假手术组仅开骨窗不予打击。造模后0．5hJNK拮抗剂组大鼠腹腔注射SP600125（15mg／kg）．另外2组大鼠注射等剂量溶剂。伤后1、3、7d对3组大鼠行改良神经功能评分（mNSS）、脑组织含水量测定、TUNEL染色检测细胞凋亡率，伤后3d免疫荧光染色检测挫伤脑组织caspase-3、Bcl-2的表达，RT-PCR检测挫伤脑组织TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6mRNA的表达，Westernblotting检测挫伤脑组织TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6、JNK、磷酸化JNK（p-JNK）蛋白的表达。结果伤后1、3、7d创伤性脑损伤组和JNK拮抗剂组大鼠的mNSS评分、脑组织含水量、细胞凋亡率明显高于假手术组．伤后3、7dJNK拮抗剂组大鼠的mNSS评分低于创伤性脑损伤组，伤后1、3、7dJNK拮抗剂组大鼠脑组织含水量、细胞凋亡率低于创伤性脑损伤组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；免疫荧光染色显示与创伤性脑损伤组比较，JNK拮抗剂组大鼠脑组织凋亡因子caspase-3表达减少，而Bcl-2表达增强；与假手术组比较，创伤性脑损伤组和JNK拮抗剂组大鼠挫伤脑组织TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6mRNA和蛋白，P-JNK蛋白表达均增高，而且JNK拮抗剂组大鼠挫伤脑组织上述指标的表达低于创伤性脑损伤组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论抑制JNK信号通路活化能明显减轻大鼠创伤性脑损伤后脑水肿的程度，抑制神经细胞凋亡，改善伤后神经功能，其机制可能是通过减轻脑损伤后继发的炎症反应，降低TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6的表达。
- 骆良钦陈祥荣李亚松王帆胡伟鹏
- 关键词：颅脑损伤神经保护炎症反应JNK信号通路
- 鼻肠管与鼻胃管肠内营养对重型颅脑损伤患者预后和并发症、炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响被引量：83
- 2017年
- 目的比较经鼻肠管与鼻胃管肠内营养对重型颅脑损伤患者预后和并发症、炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响，以探讨更有效的肠内营养途径。方法选取福建医科大学附属第二医院神经外科自2016年1月至2016年12月收治的重型颅脑损伤患者100例，按照随机数字表法将患者分为鼻肠管组和鼻胃管组（每组50例），分别经螺旋型鼻肠管和传统的鼻胃管给予肠内营养。入院当天和肠内营养实施后1、3、7、14d，观察2组患者的一般状况和并发症的发生，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素（IL）-6浓度，采用酶学分光光度计法测定血浆D-乳酸、血清肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）浓度。结果肠内营养实施14d内，鼻肠管组患者胃潴留、误吸、吸入性肺炎的发生率低于鼻胃管组，差异有统计学意义（P〈0．05）；肠内营养实施后14d，鼻肠管组患者临床肺部感染评分（CPIS）低于鼻胃管组，差异有统计学意义（P〈0．05）：与鼻胃管组比较．鼻肠管组在肠内营养后3、7、14d血清TNF-α、IL-6、血浆I-FABP表达降低，肠内营养后7、14d血浆D-乳酸表达降低，差异均有统计学意义（p〈0．05）；肠内营养治疗后14d，鼻肠管组患者格拉斯哥昏迷评分（GCS）高于鼻胃管组（9．41±0．66vs.8．23±0．57），鼻肠管组患者急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）低于鼻胃管组（14．27±1．22US．17．30±1．501，鼻肠管组患者住院天数少于鼻胃管组（18．52±2．00vs24．82±2.31），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论对重型颅脑损伤患者，鼻肠管肠内营养支持能够有效降低胃潴留、误吸等胃肠并发症和吸入性肺炎的发生，抑制伤后早期炎症反应，减轻肠黏膜屏障功能受损程度，改善患者预后，值得临床推广。
- 王翠娥陈祥荣朱蓉蓉刘金霞黄丽娜胡伟鹏
- 关键词：重型颅脑损伤肠内营养鼻肠管鼻胃管
- 规律运动对慢性创伤性脑病的改善效应及其机制被引量：2
- 2022年
- 规律运动时不恰当的反复打击头部,可引起轻度创伤性颅脑损伤(mTBI),产生持续的认知、行为和精神问题,最终导致慢性创伤性脑病(CTE)。但是,规律运动也能够作为一种抗大脑认知衰退的神经保护剂,对大脑的可塑性产生影响。规律运动能够通过减少异常蛋白堆积、促进神经发生及突触形成、增加突触可塑性和血管生成、改善微循环、抗微炎症和氧化应激、促进心理健康等方式提高大脑学习、记忆及认知功能,并显著地改善CTE的疾病过程。本文围绕CTE的病理改变及发生机制综述如下,探讨规律运动改善CTE后神经功能的机制,以期为CTE的康复治疗提供新思路。
- 陈伟成蔡凯宇陈君涵李昱静吕雯奇陈祥荣
- 关键词：运动创伤神经变性运动康复
- 二十碳五烯酸通过抑制MGMT表达提高胶质瘤U87细胞对替莫唑胺的化疗敏感性被引量：5
- 2018年
- 目的探讨二十碳五烯酸（EPA）对胶质瘤U87细胞替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的影响及其机制。方法（11体外常规培养U87细胞，加入0、25、50、100、200μmol／LEPA分别作用12、24、48h后MTT检测细胞增殖率；（21将U87细胞分为对照组、EPA组、TMZ组、EPA＋TMZ组（EPA、TMZ的浓度分别为25、100mol／L，EPA预处理时间为12、24或48h，TMZ作用时间为24h），MTT检测4组细胞的增殖抑制率；（3）将U87细胞分为对照组、EPA组、TMZ组、EPA＋TMZ组（EPA、TMZ的浓度分别为25、100mol／L，作用时间分别为12、24h）。流式细胞术检测4组细胞凋亡率：Westernblotting检测细胞活化半胱氨酸蛋白酶．3（caspase-3）、B淋巴细胞瘤．2相关X蛋白（Bax）蛋白表达，DNA错配修复酶fMGMT）及核因子κB（NF-κB）p65、NF-κB抑制蛋白（IKBa）的表达；免疫荧光染色检测细胞MGMT和NF．KBp65的表达：甲基化特异性PCR（MSP）法检测细胞MGMT基因启动子甲基化水平。结果（1）50、100、200μmol／LEPA作用12、24、48h时对U87细胞的增殖抑制呈浓度和时间依赖性；（2）与同样预处理时间的TMZ组比较，EPA＋TMZ组U87细胞的增殖抑制率均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；（3）流式细胞术检测显示：与TMZ组【（34．58±4．35）％】比较，EPA＋TMZ组U87细胞的凋亡率[（53．28±5．05）％]明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；Westemblotting检测显示：与TMZ组比较，EPA＋TMZ组U87细胞活化caspase．3、Bax和IKBd蛋白表达升高，MGMT和NF-κBp65蛋白表达降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；免疫荧光染色显示EPA＋TMZ组细胞MGMT和NF-κBp65蛋白的表达低于TMZ组；MSP检测显示EPA＋TMZ组U87细胞MGMT基因启动子甲基化水平高于TMZ组。结论EPA预处理可提高胶质瘤U87细胞对TMZ的化疗敏感性，其机制可能是通过下调NF-κB信号通路抑制MGMT表达来实现。
- 黄天造陈祥荣刘楚斌高延磊胡伟鹏
- 关键词：二十碳五烯酸替莫唑胺核因子ΚB
- 七氟醚预处理对大鼠创伤性脑损伤后自噬的影响：JNK信号通路在其中的作用被引量：7
- 2014年
- 目的 探讨七氟醚预处理对大鼠创伤性脑损伤后自噬的影响及c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路在其中的作用.方法 健康雄性成年SD大鼠60只,体重220 - 250 g,采用随机数字表法分为4组（n=15）：假手术组（S组）、创伤性脑损伤组（TBI组）、创伤性脑损伤＋七氟醚预处理组（创伤性脑损伤＋ Sev组）和创伤性脑损伤＋七氟醚预处理＋JNK选择性拮抗剂SP600125组（TBl＋ Sev＋ SP组）.采用Feeney法建立大鼠创伤性脑损伤模型.TBI＋ Sev组和TBI＋Sev＋SP吸入2.4％七氟醚30 min,1次/d,连续4d,行七氟醚预处理,七氟醚预处理结束后24 h时制备创伤性脑损伤模型.TBI＋ Sev＋ SP组于脑损伤模型制备后30 min时腹腔注射SP600125 6 mg/kg.于模型制备后1、3、7d随机取5只大鼠进行神经功能缺陷评分,评分结束后,处死大鼠,取脑组织,计算脑水含量,PCR检测脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA表达,Western blot检测脑组织LC3Ⅱ蛋白、Beclin-l蛋白、JNK和磷酸化JNK（p-JNK）的表达水平.结果 与S组比较,其余3组脑水含量和神经功能缺陷评分升高,脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA及其蛋白、JNK和p-JNK表达上调（P＜0.05）;与TBI组比较,TBI＋ Sev组和TBI＋ Sev＋ SP组脑水含量和神经功能缺陷评分降低,脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA及其蛋白、JNK和p-JNK表达下调（P＜0.05或0.01）;与TBI＋ Sev组比较,TBI＋ Sev＋ SP组脑水含量和神经功能缺陷评分降低,脑组织LC3 Ⅱ和Beclin-1的mRNA及其蛋白、JNK和p-JNK表达下调（P＜0.05）.结论 七氟醚预处理减轻大鼠创伤性脑损伤的机制与抑制脑组织JNK信号通路活化,从而降低自噬有关.
- 黄丽蓉陈祥荣何荷番陈志远梁进伟
- 关键词：自噬丝裂原激活蛋白激酶类
- 丙泊酚对创伤性脑损伤后大鼠神经功能的保护作用及其相关机制被引量：8
- 2019年
- 目的探讨丙泊酚对创伤性脑损伤(TBI)后大鼠神经功能的保护作用及其可能机制。方法选取96只SD大鼠,采用改良Feeney法制备TBI模型。按随机数字表法分为假手术组、假手术+丙泊酚组、TBI组和TBI+丙泊酚组,每组24只。假手术+丙泊酚组和TBI+丙泊酚组给予丙泊酚50 mg/kg,1次/d。假手术组、TBI组注射等量生理盐水。分别于伤后1,3,7,14 d进行改良神经功能缺损评分(mNSS),干-湿比重法检测损伤区脑皮质脑含水量,TUNEL染色检测神经细胞凋亡数,化学荧光法检测活性氧簇(ROS)含量,采用Western blot法测定肌醇需求酶1(IRE-1)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达。结果与假手术组、假手术+丙泊酚组比较,TBI组和TBI+丙泊酚组伤后1,3,7,14 d mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡数、ROS含量升高(P<0.05);与TBI组比较,TBI+丙泊酚组mNSS伤后7 d明显降低[(9.3±1.4)分∶(10.9±1.2)分](P<0.05),脑组织含水量伤后3 d明显降低[(81.0±0.8)%∶(82.1±0.8)%](P<0.05),细胞凋亡数伤后7 d明显减少[(14.1±1.4)%∶(15.6±1.6)%]且伤后14 d减少最为显著[(10.4±1.5)%∶(13.2±1.4)%](P均<0.05),ROS含量伤后7 d明显降低[(61.5±4.0)RFU ∶(77.3±5.5)RFU](P<0.05)。与假手术组和假手术+丙泊酚组比较,TBI组和TBI+丙泊酚组IRE-1、CHOP表达显著升高(P<0.05),TBI组HO-1、NQO1和Nrf2表达明显降低(P<0.05), TBI+丙泊酚组HO-1和NQO1表达升高(P<0.05),而Nrf2的表达稍降低(P<0.05)。与TBI组比较,TBI+丙泊酚组IRE-1、CHOP表达降低(P<0.05),同时HO-1、NQO1和Nrf2表达明显升高(P<0.05)。结论大鼠TBI后,丙泊酚能够通过激活Nrf2-抗氧化反应原件通路,减轻氧化应激反应和脑水肿,抑制神经细胞凋亡,起到神经保护作用。
- 方仲宁陈祥荣陈峻严邬树凯卢明智
- 关键词：脑损伤核因子E2相关因子2
- 对抗性运动诱发慢性创伤性脑病的病理机制及其研究进展
- 2021年
- 对抗性体育运动对维持心血管系统和大脑健康有益。但体育运动与风险伴行,头颅、躯干等可能发生撞击的对抗性运动可导致严重创伤。近年来,与运动相关的创伤性脑损伤(TBI)特别是轻型TBI(mTBI)日益引起关注。反复mTBI可产生持续的认知、行为和精神障碍,导致慢性创伤性脑病(CTE),引起神经变性和神经退化。笔者围绕对抗性运动导致mTBI进而诱发CTE及CTE的病理特征及病理机制进行综述,以揭示对抗性运动与CTE的相关性及CTE发病机制,为早期诊断该病、研发疾病生物标记、探索有效治疗靶点提供提供新的思路。
- 李昱静陈君涵蔡凯宇陈伟成吕雯奇陈祥荣
- 关键词：颅脑损伤
- 自噬反应对大鼠创伤性颅脑损伤后神经功能的影响:MAPKs信号通路在其中的作用
- 陈祥荣李亚松
