郭海方
- 作品数：5 被引量：35H指数：4
- 供职机构：中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：山东省高等学校科技计划项目江苏省普通高校研究生科研创新计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制被引量：4
- 2012年
- 研究阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制。用链脲佐菌素(35mg/kg)诱发亚糖尿病大鼠,并分别用阿伐他汀(20,100 mg/kg)治疗2周后,进行葡萄糖耐量实验,测定相应的胰岛素水平;测定肝微粒体中CYP3A1/2和CYP2C9的活性,并测定肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达。在细胞水平考察阿伐他汀对HepG2细胞糖利用、CYP3A酶以及ROS生成的影响,并考察阿伐他汀对INS-1细胞胰岛素释放以及ROS生成的影响。结果显示,低剂量阿伐他汀可以损伤亚糖尿病大鼠的糖耐量。CYP3A、CYP2C酶活性出现轻微增加,QT-PCR结果显示肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达也被低剂量阿伐他汀诱导。离体实验结果表明,阿伐他汀对HepG2细胞CYP3A酶活性呈现了低剂量诱导、高剂量抑制的现象。同时,阿伐他汀还可以剂量依赖性地降低HepG2细胞的糖利用,并增加HepG2细胞ROS水平,这一作用可以被CYP3A抑制剂红霉素逆转;阿伐他汀在抑制INS-1细胞胰岛素释放的同时,也能增加INS-1细胞活性氧(ROS)含量,这种作用也可被红霉素逆转。上述结果显示,阿伐他汀加重亚糖尿病的作用可能与其诱导P450酶和ROS过度生成有关。
- 王新廷张勉郭海方刘灿胡楠刘李刘晓东
- 关键词：阿伐他汀糖尿病红霉素活性氧CYP450
- 丹参酚酸与牛血清白蛋白结合反应的特性和结构相关性研究被引量：4
- 2010年
- 目的研究丹参酚酸与牛血清白蛋白的结合反应特性及其结构相关性。方法运用荧光和紫外光谱法研究了4种小分子天然丹参酚酸类化合物迷迭香酸、紫草酸、丹参酚酸A、丹参酚酸B（SAⅠ~Ⅳ）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。结果计算得到各SA-BSA结合体系的静态表观结合常数（KA）、结合位点数（n）、能量转移效率（E）、空间距离（r）及热力学常数ΔG、ΔH和ΔS。4种丹参酚酸均能与BSA结合形成非共价复合物,通过静态猝灭和非辐射能量转移共同导致BSA内源荧光的猝灭。结论丹参酚酸A（SAⅢ）主要通过疏水作用力与BSA结合,而其余3种丹参酚酸与BSA的结合则主要由氢键和范德华力驱动。SA-BSA相互作用体系的结合强度可以用综合反应参数[Y=lg（KA×E×n/r）]来表征,其在数值上按SAⅢ→SAⅣ→SAⅡ→SAⅠ的顺序递减,并与分子中所含游离羟基数目和分子体积等结构特性密切相关,可以利用脂-水分配系数（clogP）和单位相对分子质量下的拓扑分子极性表面积（tPSA/Mr）来预测丹参酚酸化合物与蛋白的结合程度。
- 邹晓丽王湘敏郭海方许卉刘珂
- 关键词：丹参酚酸牛血清白蛋白相互作用荧光光谱法
- 细胞色素P450与药物代谢
- 细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是重要的药物代谢酶,参与多种内源和外源化合物代谢,特别是多种临床药物的生物转化。近年来,对细胞色素P450的结构、功能特别是对其在药物代谢中的作用的研究有了较大的...
- 郭海方许卉刘珂
- 关键词：细胞色素P450药物代谢遗传多态性药物研发
- 文献传递
- 基于微透析技术及HPLC-ESI-MS测定大鼠关节腔透析液中双氯芬酸钠浓度及其应用被引量：6
- 2012年
- 目的:利用微透析技术为采样平台,以双氯芬酸钠为工具药,建立大鼠膝关节腔透析液中双氯芬酸钠的HPLC-ESI-MS测定方法,满足非甾体类抗炎药物靶部位药物采集及测定的需求。方法:采用HPLC-MS单极四极杆联用技术,通过优化色谱、质谱条件,建立快速灵敏的双氯芬酸钠的液-质测定方法,并将该法应用于大鼠关节腔透析液中双氯芬酸钠浓度的测定。本法所用色谱柱为Waters Symmetry-C18(dp 5μm,150mm×2.1mm ID),流动相为甲醇-0.1%甲酸(80∶20,V/V)。结果:本实验建立的大鼠膝关节腔透析液中双氯芬酸钠的HPLC-ESI-MS测定方法的最低定量限为1.95ng/mL,在1.95～125ng/mL范围内线性关系良好,批内批间精密度均小于10%。介质效应在99.9%～113.4%之间。结论:本实验成功地将微透析技术引入到大鼠关节腔部位的取样过程中,建立的大鼠关节腔透析液中双氯芬酸钠的HPLC-ESI-MS测定方法快速,灵敏。两者的结合有助于实现对以双氯芬酸钠为代表的非甾体类抗炎药物作用靶部位的取样及其药动学研究。
- 张璟陈阳李沛郭海方刘晓东
- 关键词：双氯芬酸钠微透析
- 丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响被引量：21
- 2010年
- 目的:研究丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b5含量以及CYP1A2和CYP2E1活性的影响。方法:将大鼠分成溶剂对照组和丹参酚酸A给药组,每组10只,雌雄各半,丹参酚酸A给药组尾静脉注射给予丹参酚酸A20mg·kg-1.d-1,连续给药5d;溶剂对照组给予相同剂量的溶剂,紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b5含量;探针底物法评价CYP1A2和CYP2E1的活性。结果:丹参酚酸A尾静脉注射连续给药5d后,大鼠细胞色素P450和细胞色素b5含量与对照组比较均无显著性差异;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较也无显著性差异。结论:丹参酚酸A对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用,与经过CYP1A2和CYP2E1代谢的药物发生相互作用的可能性较小。
- 郭海方邹晓丽许卉刘珂
- 关键词：细胞色素P450CYP1A2CYP2E1细胞色素B5
