郭丰 作品数:36 被引量:119 H指数:6 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省科技攻关计划 中华医学会临床医学科研专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 环境科学与工程 更多>>
miR-425-5p对脂多糖诱导的肠道L细胞GLP-1分泌的影响及机制研究 被引量:3 2021年 目的探讨miR-425-5p对脂多糖诱导的肠道L细胞胰升糖素样肽1(GLP-1)分泌的影响及其机制。方法采用脂多糖孵育肠道L细胞系GLUTag细胞,检测miR-425-5p和GLP-1的表达和分泌;采用MTT法测定细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。采用实时定量PCR和Western印迹法检测miR-425-5p、磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、胰升糖素原mRNA和蛋白的表达。通过检测TOP/FOP比率测定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的活性。采用双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀(ChIP)明确miR-425-5p与PTEN、β-catenin之间的相互作用。结果在GLUTag细胞中,随着脂多糖浓度的升高,miR-425-5p表达增加,活性GLP-1水平降低,细胞凋亡增加,细胞活力下降;而且miR-425-5p参与脂多糖对GLP-1表达和肠道L细胞活力的调节作用。抑制miR-425-5p可降低胰升糖素原mRNA表达和TOP/FOP比率,提高PTEN蛋白水平,抑制细胞活力。在脂多糖诱导下,miR-425-5p通过靶向PTEN上调β-catenin的表达水平,而β-catenin作为顺式作用元件诱导胰升糖素原的转录,进而促进GLP-1的表达。结论在脂多糖诱导的肠道L细胞中,miR-425-5p通过靶向PTEN调控β-catenin水平进而促进GLP-1的分泌。 王娇 韦丽瑞 黄凤姣 赵雪楠 郭丰 吴丽娜 刘彦玲 秦贵军关键词:脂多糖 Β-连环蛋白 叉头框转录因子O1过表达对糖尿病大鼠肾脏系膜细胞增殖及系膜基质堆积的影响及机制研究 目的 探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)过表达对糖尿病大鼠肾小球系膜细胞增殖及系膜基质堆积的影响及机制.方法 构建空慢病毒载体(LV-pSC-GFP)及组成性激活突变型FoxO1慢病毒载体(LV-CA-FoxO1).链... 周英旎 秦贵军 王庆祝 郭丰 张媛媛 吴丽娜白细胞介素6在低密度脂蛋白胆固醇与甲状腺相关性眼病关联中发挥中介效应 2023年 目的探究炎症因子在低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)和甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)关联中的中介效应。方法本研究为前瞻性研究,共纳入2021年1月至2022年6月于郑州大学第一附属医院内分泌科就诊的格雷夫斯病(Graves病)患者共86例,其中Graves病伴TAO患者56例,包括非活动期组30例,活动期组26例;单纯Graves病患者30例。使用二元logistic回归分析LDL-C、炎症因子与TAO发病及活动性之间的关系。采用中介分析方法探究炎症因子在LDL-C与TAO发病及活动性关联中的中介效应。结果白细胞介素(interleukin,IL)-6是介导LDL-C与TAO发病关联的潜在中介:LDL-C对TAO具有直接影响(总效应值=0.274,95%CI 0.161~0.386),IL-6(中介效应值=0.067,95%CI 0.011~0.123)、IL-17(中介效应值=0.042,95%CI 0.007~0.077)部分介导了LDL-C对TAO的影响,中介效应量分别为24.45%、15.33%。IL-6是介导LDL-C与TAO活动性关联的潜在中介:LDL-C对TAO活动性具有直接影响(总效应值=0.320,95%CI 0.204~0.435),IL-6(中介效应值=0.103,95%CI 0.021~0.185)部分介导了LDL-C对TAO活动性的影响,中介效应量为32.19%。结论IL-6在LDL-C与TAO发病及活动性关联中发挥部分中介效应。 王姗姗 邵明玮 郭丰 张薇 甘甜 刘萍 王小桐 张熙媛 范高阳 赵子蕊 秦贵军关键词:甲状腺相关性眼病 炎症因子 低密度脂蛋白胆固醇 中介效应 2型糖尿病患者24 h尿钠排泄和25-羟维生素D与白蛋白尿的相关性研究 2022年 目的以24 h尿钠排泄作为钠摄入量评估指标,评估24 h尿钠排泄和25-羟维生素D(25-hydroxy vitamin D,25-OHD)水平对2型糖尿病患者白蛋白尿发生风险的关联影响。方法回顾性纳入2018年1月至2021年10月期间郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科住院成年2型糖尿病患者670例。根据24 h尿白蛋白排泄水平分为白蛋白尿阳性组与阴性组;根据24 h尿钠排泄水平分为高钠组和低钠组;根据25-OHD水平分为低VD组和高VD组。关联24 h尿钠排泄和25-OHD两分类变量进一步将患者分为4组,即高VD低钠组(85例)、高VD高钠组(122例)、低VD低钠组(248例)和低VD高钠组(215例);采用二分类回归法分析24 h尿钠排泄和25-OHD关联对白蛋白尿的影响。结果4组患者组间24 h尿白蛋白排泄水平差异有统计学意义(P<0.01);低VD高钠组的24 h尿白蛋白排泄水平显著高于低VD低钠组、高VD低钠组和高VD高钠组[39.00(13.00,319.00)mg/24 h对22.00(10.00,99.00)mg/24 h,22.00(9.00,72.50)mg/24 h,22.45(9.69,72.75)mg/24 h;P=0.047,P=0.019,P=0.030]。相关分析显示,低VD组24 h尿钠排泄与24 h尿白蛋白排泄呈正相关(P=0.017),高VD组二者间无相关性(P=0.411)。二分类回归分析显示,24 h尿钠排泄水平(P=0.017)和25-OHD(P=0.023)是2型糖尿病患者白蛋白尿阳性的独立危险因素。低VD高钠组白蛋白尿阳性风险是高VD低钠组的1.789倍(P=0.037)。结论24 h尿钠排泄和25-OHD二者关联影响2型糖尿病患者24 h尿白蛋白排泄,低25-OHD水平增加高钠摄入2型糖尿病患者白蛋白尿的发生风险。 刘鑫 郭丰 刘丽鸣 张梦阳 张莹 张子寅 王志敏关键词:25-羟维生素D 河南省成年男性骨转换标志物水平及与代谢综合征的相关性分析 被引量:1 2020年 目的探讨河南省不同年龄段成年男性血清骨转换标志物水平及与代谢综合征(MS)的相关性。方法2015年12月至2016年3月,采用多阶段分层整群随机抽样法从甲状腺疾病和糖尿病全国调查-2014研究——河南分中心调查队列中抽取697例男性受试者,所有受试者填写调查问卷,测量身高、体重、腰围和血压,行口服葡萄糖耐量试验,抽空腹静脉血测定糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、25羟维生素D[25(OH)D]和甲状旁腺素(PTH)水平。采用Spearman相关分析和二分类Logistic回归分析探讨骨转换标志物与MS及其各组分的相关性。结果本研究最终纳入697名男性受试者,年龄(46.6±15.9)岁。体质指数(BMI)17.1~39.0 kg/m^2,平均(25.97±3.69)kg/m^2。校正年龄、PTH、25(OH)D、骨钙素、PⅠNP、β-CTX和吸烟后,BMI仍是MS的危险因素(OR=1.263,95%CI 1.198~1.332)。Spearman相关分析结果显示,骨钙素、PⅠNP与MS呈明显负相关(r=-0.154、-0.107,均P<0.01),β-CTX与MS无明显相关性。二分类Logistic回归分析结果显示,骨钙素是MS、腹型肥胖、高血糖、高血压及高TG的保护因素,校正了年龄、PTH、25(OH)D和BMI后,骨钙素仍是高血糖(OR=0.971,95%CI 0.947~0.995)和高TG(OR=0.955,95%CI 0.931~0.980)的保护因素;再进一步校正吸烟,结果无明显变化。PⅠNP是MS、腹型肥胖、高血糖和高血压的保护因素;校正了年龄、PTH和25(OH)D后,PⅠNP仍是腹型肥胖(OR=0.993,95%CI 0.988~0.999)的保护因素;进一步校正BMI和吸烟后,PⅠNP与MS及MS各组分无明显相关性。结论体重控制对于预防成年男性MS至关重要,较高水平的骨钙素和PⅠNP可能有助于预防和延缓MS。 王娇 马晓君 刘彦玲 赵艳艳 李志臻 郭丰 吴丽娜 马笑堃 秦贵军 滕卫平关键词:骨钙素 代谢综合征 17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症概况与研究进展 被引量:3 2019年 性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病。正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1]。17β-羟类固醇脱氢酶3型(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β-HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因17β-HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形。本文就17β-HSD3缺陷症的临床特点及诊疗过程进行综述,旨在提高对该病的认识,及时对患者采取最佳治疗方案。 高荣 秦贵军 郭丰 刘彦玲关键词:男性化 性别选择 叉头状转录因子O1对高糖环境下小鼠足细胞上皮间质转分化的影响及机制研究 被引量:3 2016年 目的
研究叉头状转录因子O1(FoxO1)调节高糖下小鼠足细胞上皮间质转分化及与转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad3信号通路的关系。
方法
分别将持续激活突变型FoxO1慢病毒载体(LV-CA-FoxO1)、FoxO1短发夹样RNA慢病毒载体(LV-FoxO1-shRNA)和空慢病毒载体(LV-NC)转染足细胞。实验分5组:正常糖浓度组(5.6 mmol/L,A组)、高糖组(25 mmol/L,B组)、高糖+LV-CA-FoxO1组(C组)、高糖+LV-FoxO1-shRNA组(D组)、高糖+LV-NC组(E组)。各组培养24、48、72 h后,实时荧光定量PCR、免疫印迹法检测FoxO1、TGF-β1、Smad3、nephrin、desmin的表达水平;细胞免疫荧光法观察FoxO1在足细胞中的定位;酶联免疫吸附法检测72 h上清中TGF-β1水平。
结果
与A组相比,B组FoxO1 mRNA及蛋白表达无变化(均P〉0.05),磷酸化FoxO1(p-FoxO1)/FoxO1升高,TGF-β1、Smad3 mRNA及蛋白表达升高,p-Smad3/Smad3升高,nephrin表达减少,desmin表达增多,且nephrin及desmin变化呈时间依赖性(均P〈0.05)。与B组相比,C组FoxO1 mRNA及蛋白表达升高,p-FoxO1/FoxO1降低,TGF-β1表达减少,p-Smad3/Smad3降低,nephrin表达增多,desmin表达减少(均P〈0.05)。D组与B组相比,FoxO1 mRNA及蛋白表达降低,p-FoxO1/FoxO1降低,TGF-β1、Smad3 mRNA及蛋白表达升高,p-Smad3/Smad3降低,nephrin表达降低,desmin表达升高(均P〈0.05)。
结论
FoxO1可通过抑制TGF-β1/Smad3传导通路的激活,抑制高糖下足细胞发生上皮间质转分化。 杜萌萌 王庆祝 秦贵军 李雯 马晓君 吴丽娜 赵水英 郭丰 王欢欢关键词:糖尿病肾病 足细胞 上皮间质转分化 转化生长因子Β1 简易糖尿病肾病风险评分在2型糖尿病患者中的应用及效果评价 被引量:19 2019年 目的建立一个简单的糖尿病肾病风险评分应用于2型糖尿病患者中筛查糖尿病肾病高危人群。方法2014年8月至2015年12月,从郑州市6个社区中随机抽取年龄≥40岁的2型糖尿病患者1035例。随机抽取约70%的样本作为训练样本,用于建立糖尿病肾病风险评分表,其余30%样本为验证样本。将年龄、糖尿病病程、高血压病史、体质指数、腰围、规律运动及饮食控制作为候选危险因素。2组间比较采用t检验,以多变量logistic回归分析的偏回归系数计算糖尿病肾病风险评分值。采用受试者工作特征曲线(ROC)和计算ROC曲线下面积(AUC)分析风险评分筛查糖尿病视网膜病的效能。结果糖尿病肾病风险评分由年龄、糖尿病病程和高血压病史组成。训练样本的ROC曲线下面积为0.723(95%CI0.677~0.769),根据约登指数筛查糖尿病肾病的最佳切点为11。采用切点值11筛查糖尿病肾病,训练样本的灵敏度和特异度分别为66.7%和72.8%,检验样本结果与训练样本相似(63.6%和75.8%)。结论糖尿病肾病风险评分可作为初步筛查糖尿病肾病高危人群的工具。 王娇 王志敏 陈珊珊 赵艳艳 张太意 李志臻 马笑堃 吴丽娜 郭丰 秦贵军关键词:糖尿病肾病 风险评分 慢性重度汞中毒致内分泌等系统损伤1例报告 2018年 1 病例资料患者,女性,24岁,因手足震颤、体质量下降5个月,加重1个月于2015年7月收入郑州大学第一附属医院。患者入院前5个月内体质量由52 kg下降至35 kg,伴焦虑、烦躁、乏力,伴便秘(大便6~7 d/次)、干呕、食欲减退,伴口腔溃疡、牙齿松动、记忆力减退,伴毛发生长旺盛、月经紊乱。既往多次于当地医院就诊,查骨密度示:骨量减少,诊断为“营养不良,骨量减少”,予补充钙剂等对症支持治疗,效差。入院前1个月内手足震颤加重,渐出现怕热、多汗、全身疼痛,由双下肢疼痛发展为全身疼痛,腰骶部显著,伴手足酸胀、灼痛、瘙痒、心悸、胸闷。当地医院查血钾为2.89 mmol/L(参考值3.6~5.0 mmol/L),促肾上腺皮质激素节律异常,诊断为“肾上腺皮质功能减退?重度营养不良,银屑病”,予补充钙剂、营养支持等对症治疗,效差。患病以来神志清、精神一般,食欲、睡眠差。既往病史:10年前出现全身散在红色皮疹,米粒样大小,略突出于皮肤表面,伴瘙痒,渐融合成片状,并出现鳞屑,诊断为“银屑病”,不规律口服及外用激素类药物(具体不详)治疗,疗效欠佳。1年前当地诊所予药粉间断熏吸治疗,全身皮疹、瘙痒症状缓解。余无特殊。月经生育史:患者16岁月经初潮,既往月经周期规律,末次月经时间2015年5月1日。近5个月月经规律。孕2产2,足月顺产1子1女,无产后大出血史。入院查体:体温36.4℃,脉搏110次/min,呼吸20次/min,血压140/110 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),身高162.0 cm,体质量35.0 kg,体质指数(BMI)13.35 kg/m 2,发育正常,重度营养不良,体型消瘦,神志清醒,贫血貌,表情痛苦,查体合作。全身散发红色皮疹,直径约2 mm,略突出于皮肤表面,伴瘙痒,毛发生长旺盛,心肺听诊未闻及明显异常,舟状腹,腰4、5椎体及骶骨均有压痛、叩击痛阳性,四肢不自主震颤,上肢活动自如,下肢活动受限,双下肢肌力Ⅲ级。骨密度检测: 刘洋 郭丰 秦贵军 徐娜关键词:汞中毒 银屑病 尿汞 过表达叉头框转录因子O1对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制物1分泌的影响 目的 研究过表达叉头框转录因子O1(FoxO1)对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞(MCs)纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)分泌的影响及机制.方法 构建含组成性激活突变型(CA)FoxO1编码序列的慢病毒载体(LV-CA... 郭丰 秦贵军 王庆祝 周英旎 吴丽娜 马晓君