目的通过系统测定大鼠肝硬变病程中血清透明质酸 HA 的动态变化,来探讨其用于肝纤维化的测试和监控的临床价值.方法利用 CCl_4损伤 SD 大鼠造成肝硬变模型(n=6),综合分析不同时间取材的实验组和正常对照组(n=6)之间血清肝纤维化指标-血清 HA 浓度、肝组织病理改变以及 HA 在肝组织中的免疫组织化学定位.结果在大鼠肝硬变的病变发展过程中,血清 HA 含量在3(7.98 ng/mL),6(20.10 ng/mL),9(229.73 ng/mL),12(324.74 ng/mL)周时,均较正常组(0周:0.21 ng/mL)有极显著升高(P<0.01),其中9 wk 和12 wk 的血清 HA 含量比正常对照组分别高出1094和1546倍.而在0→3 wk、3→6 wk、6→9wk、9→12wk 时,血清 HA 平均增加的倍数依次为38,2.5,11.4和1.4倍.同时,肝组织病理学结果(HE 染色)显示,CCl_4诱发的肝纤维化大鼠在9 wk 以前无明显变化;9 wk～12 wk 时,与正常肝组织相比,有明显肝细胞坏死,同时伴有肝细胞质分布不均匀程度的加深及红细胞增多成团现象.此外,12 wk 组还出现明显的肝细胞气球样变性现象及局部炎症细胞浸润.同期用免疫组化法观察 HA 在不同期肝硬变大鼠肝内的分布,镜检发现只在12 wk 有少量 HA 的特异性分布.结论动态观察血清 HA 数值可用于早期肝纤维化的预测和肝纤维化的分期.
