王时俊
- 作品数：51 被引量：162H指数：8
- 供职机构：复旦大学附属中山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- β-arrestin2在压力超负荷激活AT1受体致心室重构中的分子机制研究
- 肾素-血管紧张素/(RAS/)系统是体内重要的调节压力和容量负荷的信号轴,作为终端压力感受器之一的血管紧张素Ⅱ—型受体/(AT1-R/)成为近年来的研究热点,尤其是AT1-R在代偿性的心室重构所导致的心脏肥大和心力衰竭中...
- 王时俊
- 关键词：G蛋白心室重构
- 文献传递
- Smurf1抑制TGF-β1介导的PKC磷酸化在心肌纤维化中的机制研究
- Rho激酶(ROCK)活化在压力超负荷介导的左心室重构中发挥重要作用,其潜在的病理分子机制尚不明确.在本研究中,发现TGF-β1可诱导ROCK活化,并通过抑制内源性BMP-2加重心肌纤维化.因此,利用外源性补充BMP-2...
- 王时俊蒋国良黄家园王晓燕丁志文杨继娥高旸孙爱军邹云增葛均波
- 关键词：心肌纤维化病理机制转化生长因子-Β1
- 丹参酚酸B通过激活过氧化体增殖物激活型受体γ抑制树突状细胞免疫成熟的作用及其机制被引量：5
- 2011年
- 研究背景树突状细胞(DCs)是体内功能最强大的抗原递呈细胞,具有独特的激活初始T淋巴细胞的功能,是启动和调控特异性免疫应答的中心环节。近年来的大量基础和临床研究证实,动脉粥样硬化(As)是一种慢性炎症和免疫性疾病,DCs直接或间接参与As的发生发展。以DCs为作用靶点可能是干预As的有效方法。丹参酚酸B(Sal B)是自中药丹参中提取出的水溶性单体,是丹参的重要药理活性成份,化学结构明确,性质稳定。以往的研究证实,Sal B对心、脑、肝、肾等多个器官具有重要的保护作用。近期的研究还发现,Sal B具有抗炎症、抗免疫反应的作用,能够影响As的发生发展,但具体作用机制和靶点还不明确。目的从免疫炎症的角度探讨Sal B对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人单核细胞源DCs免疫功能成熟的影响,进一步研究其作用机制,为临床As的防治提供新靶点和新思路。方法培养人单核细胞源DCs,Sal B预处理后,再与ox-LDL共孵育。流式细胞术检测DCs表面分子(CD40、CD1a、CD86和HLA-DR)的表达,ELISA法检测细胞培养上清液细胞因子(IL-12和TNF-α)的浓度,Western blot法检测PPARγ和MAPKs的蛋白表达,RT-PCR法检测PPARγ的基因表达,Luciferase报告系统检测PPARγ的DNA结合活性。结果与ox-LDL组相比,Sal B预处理组DCs的表面分子CD40、CD1a、CD86和HLA-DR的表达明显下降(P<0.05),细胞因子IL-12和TNF-α的浓度明显降低(P<0.01),证明Sal B预处理明显抑制ox-LDL诱导的人单核细胞源DCs的免疫功能成熟。与ox-LDL组相比,Sal B预处理组DCs的MAPKs的蛋白表达明显下调,主要是P38蛋白表达明显降低(P<0.05),表明Sal B预处理明显抑制ox-LDL诱导的人单核细胞源DCs的MAPKs蛋白表达。进一步采用siRNA技术使PPARγ基因沉默后,Sal B预处理抑制ox-LDL诱导的人单核细胞源DCs表面分子、细胞因子和MAPKs蛋白表达的作用被明显翻转,提示Sal B通过影响PPARγ抑�
- 刘红樱孙爱军王时俊史大卓徐磊程勇邹云增王克强陈可冀葛均波
- 关键词：丹参酚酸B过氧化体增殖物激活型受体Γ树突状细胞氧化低密度脂蛋白动脉粥样硬化
- 黄芪甲甙对病毒性心肌炎小鼠心肌组织蛋白酶B mRNA表达的影响被引量：7
- 2005年
- 目的探讨黄芪活性成分黄芪甲甙对病毒性心肌炎(VM)小鼠心肌中组织蛋白酶B(cathepsinB,CB)mRNA表达的影响。方法Balb/c小鼠100只随机分为6组。非感染小鼠腹腔无菌注射病毒培养液,分为正常对照组(A组10只,以羧甲基纤维素钠0.1mL灌胃7d)、9%黄芪甲甙对照组(B组10只,9%黄芪甲甙0.1mL灌胃7d);余80只小鼠以柯萨奇病毒(CVB3)腹腔无菌注射制作VM模型,VM小鼠随机分为VM对照组和1%、3%、9%黄芪甲甙干预VM组,分别以生理盐水、1%、3%、9%黄芪甲甙0.1mL灌胃7d(分别为C、D、E、F组,每组20只)。14d后处死全部小鼠并取其心脏。采用RT-PCR半定量检测心肌CBmRNA表达水平。结果F组小鼠较C组死亡率明显降低[10%(2/20)vs45%(9/20),χ2=6.14P<0.05],B组无小鼠死亡;与C组比较CBmRNA表达水平及心肌病变积分在F组显著下降,而1%、3%黄芪甲甙对VM小鼠CBmRNA表达及心肌病变积分无明显影响。结论黄芪甲甙可能通过抑制CB表达,对Balb/c小鼠CVB3心肌炎具有良好的治疗作用。
- 于小华李双杰张新刚王时俊陈瑞珍杨英珍
- 关键词：心肌炎小鼠组织蛋白酶B黄芪甲甙
- 一种血管缩窄环
- 本实用新型涉及一种血管缩窄环，属于医学实验器材技术领域；包括圆柱状主体和圆环状箍套；主体中心轴上设有与中心轴重合的中心通孔，从中心通孔到主体外圆周壁的径向设有第一隙缝；主体外圆周环设有箍套，箍套设有和第一隙缝相通的第二隙...
- 邹云增胡朝晖姜红葛俊波苑洁龚惠吴剑王时俊
- 文献传递
- 柯萨奇-腺病毒受体在实验性病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达及调控机制被引量：3
- 2006年
- 于小华张平张新刚王时俊陈瑞珍杨英珍李双杰
- 关键词：实验性病毒性心肌炎腺病毒受体小鼠心肌小鼠动物模型易感染性
- 骨形态发生蛋白-2在抑制ROCK信号介导的心肌重塑中的机制研究
- 王时俊吴剑蒋国良孙爱军邹云增葛均波
- 心肌细胞过表达二型醛脱氢酶通过上调Bcl-2蛋白抑制乙醛介导的细胞凋亡
- 目的长期酗酒导致的酒精代谢障碍是扩张型心肌病(DCM)的主要病因之一,而位于线粒体的二型醛脱氢酶(ALDH2)等位基因的变异所导致的酶活性缺失,会加剧乙醛(乙醇代谢的主要产物)在体内的积聚。本文研究ALDH2在终末期扩张...
- 王时俊孙爱军徐单令付晗邹云增葛均波
- 文献传递
- 黄芪甲甙对病毒性心肌炎小鼠心肌组织蛋白酶L表达的作用被引量：10
- 2006年
- 目的探讨黄芪活性成分黄芪甲甙对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌中组织蛋白酶L(cathepsinL,CL)表达的作用。方法BALB/C小鼠100只,随机分成6组。非感染小鼠腹腔无菌注射病毒培养液,分为正常对照组(A组10只,以羧甲基纤维素钠0.1ml灌胃7d)、9%黄芪甲甙对照组(B组10只,9%黄芪甲甙0.1ml灌胃7d);余80只小鼠以柯萨奇病毒(CVB3)腹腔无菌注射制作VMC模型,VMC小鼠随机分为心肌炎对照组和1%、3%、9%黄芪甲甙干预心肌炎组,分别以羧甲基纤维素钠及1%、3%、9%黄芪甲甙0.1ml灌胃7d(分别为C、D、E、F组,每组20只)。14d后处死全部小鼠并取其心脏。采用RT_PCR和免疫组化半定量检测心肌CLmRNA及蛋白表达水平。结果F组小鼠较C组死亡率明显降低[10%(2/20例)vs45%(9/20例),χ2=6.14,P<0.05],B组无小鼠死亡;与C组相比,CLmRNA、蛋白表达水平以及心肌病变积分在F组均显著下降,而1%、3%黄芪甲甙对心肌炎小鼠CLmRNA、蛋白表达及心肌病变积分无明显影响。结论黄芪甲甙可能通过抑制cathepsinL表达,对BALB/C小鼠CVB3心肌炎具有良好的治疗作用。
- 于小华李双杰王时俊陈瑞珍杨英珍
- 关键词：心肌炎病毒组织蛋白酶L黄芪甲甙
- 乙醛脱氢酶2抑制剂大豆甙对缺氧心肌细胞的MAPK信号转导作用被引量：3
- 2009年
- 目的检测乙醛脱氢酶2（ALDH2）对大鼠心肌细胞在缺氧状态下氧自由基（ROS）产生、凋亡发生和信号转导的影响。方法通过缺氧模型比较大鼠心肌细胞缺氧和经大豆甙（daidzin）24h预处理后缺氧的活性变化,用C400测定ROS,用TUNEL试剂盒检测凋亡,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路酶磷酸化的改变用Western blotting的方法检测。每组实验（n）均重复3次以上。结果当心肌细胞ALDH2被特异大豆甙抑制后,更易在缺氧环境下诱导产生ROS和凋亡,且与MAPK有关的磷酸化酶活性均表达增强。结论当ALDH2被抑制后,心肌细胞对缺氧的耐受性下降,这与ROS的产生、凋亡和MAPK信号通路的激活有关,ALDH2对缺氧引起的细胞改变具有保护作用。
- 徐丹令孙爱军王时俊王翔飞贾剑国顾兴华王克强邹云增葛均波
- 关键词：乙醛脱氢酶2缺氧心肌丝裂原活化蛋白激酶BLOTTING
