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NADPH氧化酶源性ROS在乳鼠心肌细胞肥大中的作用: 2012年; 目的探讨NADPH氧化酶来源的活性氧(ROS)在TNF-α诱导乳鼠心肌细胞肥大中的作用。方法采用体外乳鼠心肌细胞培养,给予TNF-α、APO单独或联合作用细胞24h,以BCA法测定心肌细胞蛋白合成,共聚焦显微镜测量心肌细胞ROS含量,RT-PCR法测定心肌细胞心钠素ANP mRNA的表达。结果 TNF-α可明显增加心肌细胞蛋白合成,心肌细胞体积增大,ROS生成增多,ANP mRNA表达水平显著增加,以上作用可被APO明显抑制。结论TNF-α通过增加心肌细胞NADPH氧化酶来源的ROS生成,促进心肌细胞肥大。; 苏兴利张鸿霍健王爽郭玉芳王湘王多宁杨颖; 关键词：心肌细胞 ROS 心肌肥大 NADPH氧化酶

急性细菌性痢疾1 027例流行病学特征分析被引量：4: 2017年; 目的探讨本地区急性细菌性痢疾的流行病学特征。方法回顾性分析陕西省人民医院2011年1月至2016年12月共1 027例急性细菌性痢疾患者的流行病学资料,包括发病时间、发病地点、病例的人口学特点等。结果 5~10月份的发病率显著超过其它6个月;病例主要集中在碑林区、雁塔区和莲湖区;患者平均年龄为(26.4±6.5)岁。病例数据显示,0~4岁组发病率最高,其次为21~40岁组(P>0.05);0~4岁组2014、2015年及6年总发病率显著高于其它年龄组,差异具有统计学意义(P<0.05);散居儿童组发病率最高,其次为个体组(P>0.05);散居儿童组2011、2015年及6年总发率显著高于其它组,差异具有统计学意义(P<0.05)。1 027例患者男女比例为1.15∶1,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本地区急性细菌性痢疾发病高峰在5~10月,0~4岁散居儿童、21~40岁人群、个体工作者发病率较高,男性患者多于女性患者,提示此类人群是本地区急性细菌性痢疾的高发人群,应加强对这些人群的急性细菌性痢疾的监测和预防。; 张鸿赵清侠曹宁家李彧李竹马淑琴陆亚红; 关键词：急性细菌性痢疾流行病学特征散居儿童高发人群

联合介入及自体外周血干细胞移植治疗下肢动脉缺血性疾病被引量：1: 2018年; 目的观察联合经皮腔内血管成形术(PTA)及自体外周血干细胞移植(ABSCT)治疗下肢动脉缺血性疾病可行性和近期效果.方法研究共入组48例下肢动脉缺血性疾病患者,依自愿原则分组,仅采用PTA治疗的19例患者为PTA组,单纯ABSCT组10例,PTA与ABSCT联合治疗的19例患者为联合治疗组.常规治疗方案3组相同,对3组患者的疼痛感、冷感、间歇跛行、踝肱指数(ABI)、侧支血管生成数量等方面的指标进行比较,从而判断3组患者的疗效差异.结果在疼痛感、冷感、间歇跛行3方面3组患者均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),ABI评分与侧支血管生成数评分方面,3组均升高,差异有统计学意义(P<0.05).与PTA及ABSCT组比较,联合治疗组在疼痛感、冷感、间歇跛行方面、ABI评分与侧支血管生成数评分改善更为明显(P<0.05).联合治疗组的有效率是89.5%,PTA组的有效率是78.9%,ABSCT组的有效率是60.0%,联合治疗组效果显著优于PTA组和ABSCT组(P<0.05).结论 PTA联合ABSCT治疗下肢动脉缺血性疾病安全、有效,疗效优于单纯PTA术及单纯ABSCT移植治疗.; 张瑞鹏王辉戴毅张鸿李伟王小军高增战; 关键词：下肢动脉缺血性疾病干细胞移植介入治疗

NADPH氧化酶在肿瘤坏死因子-α致乳鼠心肌细胞肥大中的作用: 2013年; 目的探讨NADPH氧化酶来源的活性氧(ROS)在肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导乳鼠心肌细胞肥大中的作用。方法原代培养SD乳鼠心肌细胞,分为正常对照组,TNF-α组(80 ng/ml),APO(100μmol/L)组和TNF-α+APO组。BCA法测定心肌细胞蛋白合成总量。荧光染料(DCFH-DA)及激光共聚焦显微镜检测心肌细胞活性氧水平。RT-PCR检测p22phox mRNA的表达。免疫细胞化学染色法检测心肌细胞p22phox的表达。结果 TNF-α可显著增加心肌细胞ROS生成,APO显著抑制TNF-α刺激后ROS的产生。TNF-α促进心肌细胞p22phox mRNA和蛋白的表达,APO可抑制TNF-α的作用。结论 TNF-α可能通过上调NADPH氧化酶亚基p22phox的表达,促进心肌产生ROS增加,导致了心肌细胞肥大的发生。; 苏兴利张鸿王爽霍健郭玉芳王湘; 关键词：心肌细胞活性氧 NADPH氧化酶心肌肥大

甲型H1N1流感病毒核酸阳性患者1493例临床特征分析被引量：4: 2010年; 目的:探讨甲型H1N1流感患者人群分布、临床特点及血常规特点。方法:回顾分析有流感样症状且甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性的患者1 493例的年龄分布特点,并随机抽取其中80例,分析其临床特点。随机抽取起病24h内就诊患者52例,分析其血常规特点。结果:本组甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性患者以中小学生为主;病情较轻,无危重症病例发现。临床表现以发热、头痛头晕为多见,消化道症状较多见,鼻塞、流涕、打喷嚏症状较少见。发病24h内血常规特点为单核细胞增高,可同时伴中性粒细胞比例增高。结论:甲型H1N1流感病毒易感染小学生及幼儿,毒力较弱,传染性强;早期血象特点为白细胞总数正常,单核细胞比例升高。; 曹宁家张鸿袁婕刘晓兰; 关键词：流行病学发病年龄

Notch信号通路与Toll样受体4的相互作用对慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞功能的影响被引量：1: 2019年; 目的观察慢性丙型肝炎患者Notch信号通路分子和Toll样受体4(TLR4)的表达变化以及二者的相互作用对CD14^+单核细胞功能的影响。方法收集2017年8月至10月在陕西省人民医院就诊的慢性丙型肝炎初治患者24例和健康志愿者10名,分选CD14^+单核细胞,应用Notch信号通路抑制剂DAPT刺激或使用TLR4siRNA转染CD14^+单核细胞,应用实时定量PCR法检测Notch1、Notch2、Hes1和Hes5mRNA的水平,应用蛋白质印迹法检测TLR4蛋白水平和NF-κB的磷酸化,应用酶联免疫吸附法检测CD14^+单核细胞分泌细胞因子的水平。组间比较采用t检验或配对t检验。结果Notch1mRNA相对表达量(3.97±2.03对比0.91±0.76,P<0.01)和Notch信号通路下游分子Hes1mRNA相对表达量(5.96±2.31对比0.99±0.45,P<0.01)、Hes5mRNA相对表达量(4.31±1.05对比0.84±0.20,P<0.01)在慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中的表达较健康志愿者亦显著升高。TLR4mRNA相对表达量(5.14±1.09对比1.27±0.39)和蛋白水平在慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中的表达较健康志愿者显著升高(P<0.01)。应用DAPT抑制Notch信号通路可降低慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中TLR4mRNA相对表达量(2.58±1.36对比4.34±1.88,P<0.05)和蛋白的表达和NF-κB的磷酸化,其分泌单核细胞趋化蛋白-1[(94.32±23.59)pg/ml对比(64.07±9.39)pg/ml,P<0.01]和白细胞介素-8[(12.54±4.89)pg/ml对比(7.92±3.01)pg/ml,P<0.05]的水平亦显著降低。TLR4siRNA转染可降低慢性丙型肝炎患者CD14^+单核细胞中Notch1mRNA的表达[2.09±1.72对比3.73±1.75,P<0.05],亦可降低Hes1mRNA(2.87±0.84对比5.54±0.97,P<0.01)和Hes5mRNA(2.89±0.93对比4.51±1.54,P<0.01)的表达。结论慢性丙型肝炎患者中Notch信号通路与TLR4存在相互作用,可促进CD14^+单核细胞的功能。; 李彧李连香张先娇袁丽洁奚逢瑜张鸿张利侠; 关键词：NOTCH信号通路 TOLL样受体4 CD14^+单核细胞

非疫区布鲁氏菌病35例临床及流行病学分析被引量：5: 2015年; 目的:了解非疫区综合性医院布鲁氏菌病的流行病学及临床特征。方法:回顾性分析陕西省人民医院收治的35例布鲁氏菌病患者的流行病学及临床资料。结果:22例(62.9%)患者有羊接触史;发热及骨关节疼痛是突出症状;35例患者降钙素原水平均不高;布鲁氏菌血清试管凝集试验阳性率为93.8%、血培养阳性率为56.0%;误诊率34.3%;6例(17.1%)患者治疗方案不规范。结论:羊等牲畜接触史可提示布鲁氏菌病的诊断;临床表现多样化、误诊率较高;血清降钙素原水平不高,试管凝集试验阳性率高于血培养阳性率;治疗仍存在不规范之处,应早期、足疗程、联合用药治疗。; 张鸿李彧

盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者CD4^＋和CD8^＋T细胞功能的影响被引量：6: 2018年; 目的观察盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗后慢性丙型肝炎患者外周血CD4＋和CD8＋T细胞功能的变化。方法收集21例HLA-A2限制性、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）1b基因型感染的慢性丙型肝炎患者，接受盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦抗病毒治疗24周，分别于基线、4周和24周采集外周血，分选CD4＋T细胞和CD8＋T细胞，应用流式细胞术检测CD4＋T细胞分泌细胞因子的水平。利用直接接触培养系统和间接接触培养系统将CD8＋T细胞与体外培养的HCV（HCVcc）感染的Huh7.5细胞共培养，通过检测培养上清中乳酸脱氢酶和细胞因子水平分析CD8＋T细胞的细胞杀伤功能和非细胞杀伤功能。结果盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗4周病毒学和生化学应答率分别为71.43%（15/21）和77.78%（14/18），治疗24周病毒学和生化学应答率均为100%。治疗4周和24周时CD4＋T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-17的水平显著升高，分泌IL-10的水平与基线比较未见显著变化。但上述细胞因子的表达在治疗4周发生病毒学应答和未发生病毒学应答的患者之间无显著差异。治疗4周和24周时CD8＋T细胞与HCVcc感染的Huh7.5细胞直接接触培养系统中细胞死亡的比例显著增加，但对间接接触培养系统中CD8＋T细胞的杀伤功能无明显影响。治疗4周和24周时IFN-γ在直接和间接接触培养系统中的表达均显著升高，TNF-α的表达在治疗后仅在直接接触培养系统中显著升高，但在间接接触培养系统中的表达无明显变化。在治疗4周发生病毒学应答和未发生病毒学应答的患者之间CD8＋T细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤活性均无显著差异。结论盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗对慢性丙型肝炎患者具有极高的临床治愈率，抑制HCV病毒复制提高患者CD4＋和CD8＋T细胞的功能。; 李彧田颖苏莉曹宁家李竹刘清娥王璐张丹张鸿; 关键词：慢性丙型肝炎

Notch2分子对慢性乙型肝炎患者CD8^+T细胞功能的影响及意义被引量：1: 2016年; 目的观察慢性乙型肝炎患者外周血CD8^+T细胞中Notch2分子的表达情况,并分析Notch2分子对CD8^+T细胞功能的影响。方法选择30例慢性乙型肝炎患者和15名健康对照者,应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用免疫磁珠法分离CD8^+T细胞,应用反转录实时定量PCR法检测CD8^+T细胞中Notch2 mRNA的表达水平。将分离的CD8^+T细胞与HepG2.2.15细胞混合培养,并加入抗Notch2抗体,培养48 h后应用CCK-8法检测细胞增殖,应用ELISA法检测上清中IFN-γ、IL-2及TNF-α的表达水平。结果慢性乙型肝炎患者CD8^+T细胞中Notch2 mRNA的表达水平明显升高,较健康对照者升高超过5倍。应用抗Notch2抗体抑制Notch2分子信号通路后,混合培养细胞的增殖水平(8.88±1.56)×10~5较同型对照组(4.47±1.13)×105和空白对照组(4.39±0.95)×10~5均明显升高,培养上清中的IFN-γ:3815±807 pg/mL和TNF-α:346.3±77.3 pg/mL的表达水平也较同型对照组IFN-γ:1316±484 pg/mL;TNF-α:139.8±40.1 pg/mL及空白对照IFN-γ:1383±604 pg/mL;TNF-α:124.0±45.5 pg/mL组显著升高,差异均具有统计学意义。结论 HBV感染可能通过提高Notch2的表达抑制CD8^+T细胞的杀伤功能,诱导机体免疫耐受,导致感染慢性化。; 李彧连建奇张野王九萍魏欣张鸿曹宁家田颖白雪帆; 关键词：NOTCH1 NOTCH2 CD8^+T淋巴细胞

姜黄素抑制肝星状细胞增殖在治疗肝纤维化药物中的应用: 本发明公开的姜黄素抑制肝星状细胞增殖在治疗肝纤维化药物中的应用，能减小肝纤维化的面积，降低细胞活性，口服效果佳；为肝纤维化治疗提供了一种新方法，为研究治疗肝纤维化的药物提供了新思路。通过实验证明：姜黄素可以抑制HSC增殖...; 张鸿赵玉峰李彧魏兰兰张丽君; 文献传递

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张鸿

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