张平
- 作品数：87 被引量：506H指数：14
- 供职机构：中国中医科学院望京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家中医临床研究基地业务建设科研专项国家中医药管理局基金资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学文化科学更多>>
- 壮腰通络方对腰椎间盘退行性病变大鼠病理变化及血清炎症因子表达的影响被引量：4
- 2022年
- 目的观察壮腰通络方对腰椎间盘退行性病变大鼠病理变化及血清炎症因子表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法65只雄性SD大鼠随机分为空白组10只和造模组55只,采用手术损伤致失稳退变的方法制备腰椎间盘退行性病变大鼠模型,将成模大鼠分为模型组、腰痹通胶囊组及壮腰通络方高、中、低剂量组,给药组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续8周。Masson染色观察大鼠椎间盘组织病理变化,ELISA检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量,全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,免疫组化检测大鼠椎间盘组织聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、基质金属蛋白酶(MMP)13表达。结果与空白组比较,模型组大鼠椎间盘组织髓核细胞明显减少,血清TNF-α、IL-6含量增加(P<0.05),椎间盘组织Aggrecan表达降低,MMP13表达升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠椎间盘组织髓核细胞增加、排列较规则,血清TNF-α含量减少(P<0.05),壮腰通络方中剂量组和腰痹通胶囊组大鼠血清IL-6含量减少(P<0.05),壮腰通络方中、低剂量组和腰痹通胶囊组大鼠椎间盘组织Aggrecan表达升高,MMP13表达降低(P<0.05)。各组大鼠血清ALT、AST、BUN和SCr水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论壮腰通络方可有效延缓大鼠腰椎间盘退行性病变,其作用机制可能与上调Aggrecan表达、降低MMP13及血清炎症因子水平有关。
- 孙凯魏戌朱立国张平张平银河朱宏伟朱宏伟
- 关键词：腰椎间盘退行性病变聚集蛋白聚糖基质金属蛋白酶
- 基于文献的不同核心药对干预骨性关节炎的生物信息学分析被引量：9
- 2016年
- 目的探索骨性关节炎(OA)中药配伍应用规律及其治疗OA的可能分子机制。方法检索中国生物医学文献数据库中医药治疗OA的临床研究,采用Access 2003数据库录入纳入复方的名称、组成药物的名称和药性。计算药物的关联关系并据此建立中药配伍复杂网络,选择网络相对中心度较高的前5味药组成治疗OA的核心复方,并将其分为不同的核心药对。查找复方中各药物主要有效成分的人类活性靶蛋白和OA相关基因,并采用IPA分析平台对靶蛋白及OA的生物学通路进行整合分析。结果共纳入复方208首,复杂配伍网络相对中心度较高的前5味中药依次为牛膝(0.83)、当归(0.79)、甘草(0.73)、杜仲(0.71)白芍(0.71),可分为当归-白芍、白芍-甘草、杜仲-牛膝3组药对。5味中药主要有效成分靶蛋白分别为杜仲32个、牛膝16个、当归30个、白芍36个、甘草16个,OA相关基因共365个。药物靶蛋白和OA基因所形成的分子网络中包含导入基因较多、相关度评分较高的网络数量分别为核心复方8个、当归-白芍6个、白芍-甘草5个、杜仲-牛膝4个、OA 25个。分子网络整合分析显示,各药对均与OA具有共同直接作用的分子,其中CA1、NF-κB1、VDR是当归-白芍、白芍-甘草与OA共有的关键靶点。OA基因相关度最高的10条通路与各药对通路整合分析显示,10条通路中以当归-白芍影响最大,其次是白芍-甘草,杜仲-牛膝最小;药对在各自通路的关键靶点的出现率以当归-白芍最高,其次是白芍-甘草,杜仲-牛膝最低。结论养血柔肝、调和肝脾中药配伍原则对OA有更强的干预作用,其核心药对当归-白芍、白芍-甘草、杜仲-牛膝可能通过不同分子或通路,从细胞增殖、凋亡、机体免疫、代谢等多个方面综合发挥对OA的治疗作用。
- 杨丽平程仕萍张万强朱嘉宋庆慧张平
- 关键词：骨性关节炎网络药理学生物信息学
- 鱼金注射液直肠灌注治疗急性上呼吸道感染小鼠的药效作用及网络药理学研究
- 2023年
- 观察鱼金注射液直肠灌注治疗急性上呼吸道感染的药效作用和安全性,并探讨其潜在作用机制。方法 通过鼻腔滴注昆明小鼠金黄色葡萄球菌造成获得性急性上呼吸道感染,以鱼金注射液直肠灌注给予干预后,观察鼻及直肠黏膜的病理改变,评价药效作用和安全性。利用TCMIP V2.0、DisGene数据库获取药物成分、靶点,Cytoscape 软件和STRING 数据库构建并可视化“药物—成分—靶点—疾病”及靶点蛋白质互作网络,分析核心作用靶点。利用 DAVID 数据库对靶点进行GO和KEGG富集分析。结果 鱼金注射液直肠灌注可缓解上呼吸道感染急性期鼻黏膜红细胞渗出、水肿和炎性细胞浸润;直肠黏膜给药前后病理无明显变化。网络药理学研究共获得49个鱼金注射液活性成分、63个相关靶点。主要成分为胡萝卜甾醇、肌醇、新三萜苷、山豆甙B及山豆甙A,核心作用靶点为NFKB1、TNF、NR3C1、AKT1、HSP90AA1、PRKCA、ESR1。KEGG富集分析结果主要涉及病原体感染和炎症免疫调节,分别包括RAS、Amoebiasis、Hepatitis B、Influenza A、Tuberculosis通路和HIF1、TRP、TNF、cAMP通路。结论 鱼金注射液直肠灌注昆明小鼠治疗急性上呼吸道感染安全、有效,进一步发现其作用机制可能通过病原体感染和炎症免疫调节关键靶点和通路发挥作用。
- 王源张平肖玲何影
- 关键词：鱼金注射液急性上呼吸道感染直肠灌注
- 丹参注射液含药血清对离体培养兔脊柱运动节段椎间盘的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:观察丹参注射液含药血清对离体培养兔脊柱运动节段椎间盘活性及功能的影响。方法:将14只新西兰白兔随机分为空白组与含药血清组,各7只,处死后在无菌条件下取出脊柱运动节段各25个,其中空白组含有10%无药血清,含药血清组含有10%丹参注射液含药血清,两组于培养前及培养后第3、7、14、21天,各取5个椎间盘分别进行HE染色、Ⅱ型胶原免疫组化、蛋白多糖含量测定。结果:培养14d空白组椎间盘组织形态出现部分破坏,含药血清组组织形态维持良好,21d两组组织形态出现破坏;培养14d两组Ⅱ型胶原免疫组化染色强度无显著差异,21d时均出现显著下降(P<0.05),且空白组较含药血清组下降明显(P<0.05);培养7d两组蛋白多糖PAS/AB染色强度无降低,14d两组强度均有所减弱,21d进一步减弱,且空白组改变更为明显。结论:空白组14d以后椎间盘逐渐出现退变,21d时退变明显;含药血清组培养14d仍可维持椎间盘的活性与功能,21d时也出现退变,但退变程度不如空白组显著,提示含有丹参注射液的药物血清可以一定程度上减缓椎间盘退变。
- 展嘉文朱立国冯敏山张平
- 关键词：离体培养椎间盘丹参注射液含药血清
- 基于析因设计探讨腰椎活动范围增大对大鼠黄韧带肥厚的影响
- 2023年
- 目的:基于析因设计评价三种腰椎活动范围增大的造模方法,建立一种新的大鼠黄韧带肥厚模型,同时探讨腰椎活动范围的增大所诱发黄韧带肥厚的机制。方法:将72只大鼠随机分为假手术组、肌肉切除组、骨关节切除组和肌肉+骨关节切除组,分别对其L_(5/6)节段进行造模。于造模后的第4,8,12周共3个时间点取材。通过X线片观察屈曲和背伸位时L_(5/6)节段的活动范围和椎间隙高度,通过苏木精-伊红(HE)染色观察L_(5/6)节段黄韧带总体和背侧层的厚度,通过免疫组化法和实时聚合酶链式反应法(Real-Time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测黄韧带中白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原(TypeⅠCollagen,Col1)和Ⅲ型胶原(TypeⅢCollagen,Col3)等因子的表达。结果:肌肉+骨关节切除法可以最大程度增大L_(5/6)节段的屈曲活动范围和黄韧带的厚度,并导致黄韧带中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、P-Smad_(2/3)(或Smad2和Smad3)、Col1和Col3的蛋白及mRNA呈高表达,其次为骨关节切除法,最后为肌肉切除法。结论:同时切除棘突、棘间韧带、椎旁肌等结构可以最大程度引起大鼠腰椎屈曲范围的增大和黄韧带的增厚,其机制可能是机械应力导致黄韧带中炎性因子TNF-α和IL-1β的高表达,并诱导TGF-β1/Smads通路致使细胞外基质沉积,进而发生了黄韧带肥厚。
- 王宝剑张平高春雨张静茹朱宏伟李秋月马玉峰高景华
- 关键词：黄韧带肥厚大鼠模型析因设计
- 中药“髓复康”抑制大脑损伤区内GFAP蛋白表达的实验研究
- 2012年
- 目的:研究中药"髓复康"对大鼠脑缺血损伤区胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的抑制作用;方法:利用大鼠MCAO模型,将SD大鼠随机分为正常组、模型组和"髓复康"治疗组、阳性对照组(激素组),每组8只均在8d,15d,30d等3个时间点,通过免疫组织化学染色方法检测各组脑损伤区胶质原纤维酸性蛋白表达的差异及胶质瘢痕形成的差异。结果:"髓复康"组与空白对照组相比,脑损伤区内胶质纤维酸性蛋白表达及胶质瘢痕形成受到明显抑制,有极显著性差异(P<0.01)。结论:"髓复康"可以抑制脑损伤区GFAP的表达及胶质瘢痕的形成,可能是其促进脑损伤后后神经纤维再生的机制之一。
- 郭艳平张平赵丽君
- 关键词：胶质原纤维酸性蛋白胶质瘢痕
- 中药补阳还五汤对脊髓神经元的保护作用被引量：6
- 2006年
- 目的研究“补阳还五汤”在体外培养中是否具有一定的神经元保护作用。方法本研究采用原代培养胎鼠脊髓神经元,分别将高浓度的补阳还五汤(20μl/ml)、低浓度的补阳还五汤(10μl/ml)与体外培养5d的原代脊髓神经元共同孵育24h,空白对照组不加中药只加入等量的培养液。选用100μmol/L的谷氨酸作用于细胞1h,建立谷氨酸诱导原代脊髓神经元调亡的细胞培养模型,采用酶学方法(MTT法)评价神经元损伤程度。结果补阳还五汤组神经元线粒体内的琥珀酸脱氢酶的活性明显地高于空白对照组,组间有极显著的差异(P<0·001)。结论“补阳还五汤”可以部分地抑制谷氨酸的兴奋性神经毒性作用。
- 张平郭洁刘恩
- 关键词：谷氨酸补阳还五汤神经元脊髓
- 腰痹颗粒治疗腰椎管狭窄症及对软骨寡聚基质蛋白等作用的研究
- 李金学朱立国杨克新赵敏贺志亮靳蛟张平魏戌李俊杰王景红罗杰张万强夏坤董永丽
- (1)研究目的：面对老龄化社会腰椎管狭窄症发病率日趋增高，十多年来，该项目组运用中医药理论为指导，从病机分析、临床观察着手，不断深化认识，优化处方，结合动物实验，完成北京市中医局等课题4项，从临床到基础，对腰痹颗粒治疗腰...
- 关键词：
- 关键词：腰椎管狭窄症中医药理论
- 激素性和酒精性股骨头坏死局部BMP表达强度的比较研究被引量：3
- 2006年
- 目的比较研究激素性和酒精性股骨头坏死(ONFH)修复期股骨头内BMP表达强度并进行比较分析,进一步认识不同病因造成ONFH表现不同的分子生物学基础。方法取13例股骨头坏死,其中7例激素性(男5例,女2例),6例酒精性(均为男性),另取新鲜股骨颈骨折3天内行全髋置换术的2例作为对照组。分别按照负重区软骨面、软骨下坏死中心、修复区和相对正常区取材,并制成石蜡切片,做BMP的免疫组织化学染色,分析其结果。结果三组之间在积分光密度和数密度上,酒精组明显高于激素组和正常股骨颈骨折组(P<0·05),而激素组在数值上小于正常组,但无显著性差异(P>0·05)。结论激素性ONFH和酒精性ONFH具有不同的BMP表达强度,且激素性ONFH的BMP表达强度弱于酒精性ONFH。
- 崔永锋郭洁张平李刚
- 关键词：股骨头坏死激素酒精BMP
- 基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨固本解毒方治疗肺癌作用机制被引量：1
- 2022年
- 目的应用网络药理学和分子对接方法探讨固本解毒方治疗肺癌的作用机制,并进行实验验证。方法通过TCMSP、本草组鉴(HERB)、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt数据库筛选固本解毒方药物活性成分及其作用靶点。通过GEO、GeneCards、OMIM、Malacards数据库获取肺癌相关靶点,与固本解毒方活性成分靶点取交集。利用STRING数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape3.8.0软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点,利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用AutoDock Vina软件进行分子对接,模拟主要活性成分与关键靶点的结合强度。采用MTT实验检测细胞存活率,Western blot检测固本解毒方对肺癌A549细胞Bax、Bcl2、p-Akt、p-GSK-3β蛋白的影响。结果固本解毒方活性成分共237种,药物与肺癌交集靶点880个,PPI网络核心靶点有AKT1、EGFR、TNF、IL6、STAT3、PIK3CA、mTOR等,GO富集分析显示生物过程主要富集在蛋白酪氨酸/丝氨酸磷酸化和增殖、凋亡、炎症反应,KEGG通路富集分析发现与调控癌症相关通路、PI3K-Akt信号通路相关。分子对接结果显示,固本解毒方主要活性成分与AKT1、PIK3CA、GSK-3β具有很好的结合强度。MTT结果显示,与正常血清组比较,固本解毒方含药血清处理后,A549细胞存活率降低。Western blot结果显示,固本解毒方下调肺癌A549细胞中Bcl2、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达,上调Bax表达。结论固本解毒方治疗肺癌具有多成分、多靶点、多通路特点,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。
- 朱冬菊朴炳奎杨晨白建琦秦腾腾朱宏伟张平
- 关键词：肺癌网络药理学分子对接PI3K-AKT信号通路
