刘艳
- 作品数：2 被引量：5H指数：1
- 供职机构：中国科学院武汉病毒研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 一株H5N1 NS1蛋白第101位点的甲硫氨酸决定该蛋白抗干扰素能力及亚细胞定位
- 2012年
- A型流感病毒NS1蛋白有两种抗干扰素（IFN）机制,一种通过抑制RIG-Ⅰ信号转导完成,另一种通过与CPSF30结合,阻断细胞前体mRNA剪切和加工.目前,NS1拮抗Ⅰ型IFN生成的具体机制还不是十分清楚.本文结果显示,PR/8/34NS1蛋白部分定位于细胞质,并且表现出很强的、特异性抑制IFN-β启动子活性的能力,而H5N1NS1则明显不同.H5N1NS1主要定位细胞核,它抑制IFN的能力相对较弱,是通过抑制细胞基因整体表达水平实现的.本研究通过构建H5N1NS1的一系列突变后发现,仅将H5N1NS1的101位点的甲硫氨酸突变为PR/8/34NS1相应位点的异亮氨酸（命名为H5-M101I）即可获得了特异性抑制IFN-β启动子活性的能力,并且使该蛋白向细胞质定位,同时失去与CPSF30结合的能力.本研究还发现,之前报道的定位于138~147氨基酸位点的核输出信号（NES）并没有发挥功能.这表明,很可能存在尚未发现的其他氨基酸具有NES功能.结果表明,101位点的甲硫氨酸（Met-101）可能与其临近的第100位亮氨酸（Leu-100）共同增强了此区域的NES;除此之外,Met-101也是NS1与CPSF30结合的关键氨基酸.综上所述,本文揭示了Met-101在H5N1流感病毒生活周期中的重要性,同时为抗病毒工作提供了有价值的信息.
- 孟晋张振锋郑振华刘艳王汉中
- 关键词：A型流感病毒H5N1NS1干扰素Β
- 新型冠状病毒——从基础研究到临床被引量：5
- 2021年
- 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)席卷全球,已成为一个深刻改变人类世界的全球公共卫生问题.SARS-CoV-2基因组长度约为3万个碱基,编码16个非结构蛋白和4个结构蛋白.SARS-CoV-2的刺突(spike,S)蛋白S1亚基中的受体结合域(receptor-binding domain,RBD)与宿主肺泡Ⅱ型上皮细胞的受体血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)结合;随之,S2亚基构型变化,介导病毒-宿主细胞之间的融合.依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)对病毒基因组的复制至关重要.到2020年12月,全球共有7千多万确诊病例,死亡人数已超过160万.SARS-CoV-2可能源自蝙蝠,通过呼吸道飞沫和接触传播.感染后ACE2下调,并引发细胞因子风暴,导致肺部炎症及多器官损伤.SARS-CoV-2感染的常见症状包括发热、干咳、呼吸困难、疲劳和肌痛等,即新冠肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19).肺部影像学表现多为靠近胸膜的多发磨玻璃影和亚节段性实变.SARS-CoV-2可以通过病毒核酸、血清抗体、病毒分离和电子显微镜检测和观察.COVID-19病理改变为弥漫性肺泡损伤、纤维黏液样渗出物、间质炎症、肺泡上皮细胞增生和脱落以及透明膜形成.目前,临床上使用的抗病毒药物是非特异性的,主要有洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、阿比多尔.EK1肽和SARS-CoV-2-HR2P是具有前景的新型抗病毒药物.恢复期血浆通常是一个有效的治疗选择.虽然目前尚无疫苗正式上市,但灭活疫苗、载体疫苗和核酸疫苗正进行临床试验.疫情出现后,中国迅速采取强有力的措施成功阻断了COVID-19在本土的传播.
- 罗丹王霆谭忠元郭珊余志刘艳张源王宝香高源王汉中梅红郑振华
- 关键词：致病机制抗病毒药物
