高源
- 作品数：14 被引量：60H指数：5
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金中华医学会临床医学科研专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型冠状病毒——从基础研究到临床被引量：5
- 2021年
- 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)席卷全球,已成为一个深刻改变人类世界的全球公共卫生问题.SARS-CoV-2基因组长度约为3万个碱基,编码16个非结构蛋白和4个结构蛋白.SARS-CoV-2的刺突(spike,S)蛋白S1亚基中的受体结合域(receptor-binding domain,RBD)与宿主肺泡Ⅱ型上皮细胞的受体血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)结合;随之,S2亚基构型变化,介导病毒-宿主细胞之间的融合.依赖RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)对病毒基因组的复制至关重要.到2020年12月,全球共有7千多万确诊病例,死亡人数已超过160万.SARS-CoV-2可能源自蝙蝠,通过呼吸道飞沫和接触传播.感染后ACE2下调,并引发细胞因子风暴,导致肺部炎症及多器官损伤.SARS-CoV-2感染的常见症状包括发热、干咳、呼吸困难、疲劳和肌痛等,即新冠肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19).肺部影像学表现多为靠近胸膜的多发磨玻璃影和亚节段性实变.SARS-CoV-2可以通过病毒核酸、血清抗体、病毒分离和电子显微镜检测和观察.COVID-19病理改变为弥漫性肺泡损伤、纤维黏液样渗出物、间质炎症、肺泡上皮细胞增生和脱落以及透明膜形成.目前,临床上使用的抗病毒药物是非特异性的,主要有洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、阿比多尔.EK1肽和SARS-CoV-2-HR2P是具有前景的新型抗病毒药物.恢复期血浆通常是一个有效的治疗选择.虽然目前尚无疫苗正式上市,但灭活疫苗、载体疫苗和核酸疫苗正进行临床试验.疫情出现后,中国迅速采取强有力的措施成功阻断了COVID-19在本土的传播.
- 罗丹王霆谭忠元郭珊余志刘艳张源王宝香高源王汉中梅红郑振华
- 关键词：致病机制抗病毒药物
- 以极早发型炎性肠病为表型的婴幼儿X连锁淋巴组织增生综合征2型1例并文献复习
- 2024年
- 报道1例以极早发型炎性肠病为表型的婴幼儿X连锁淋巴组织增生综合征2型患儿的临床资料,并进行文献复习。
- 罗丹杨洋崔婷赵玉霞曾小燕王宝香梅红高源
- 轮状病毒性肠炎患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)、INF-γ、CD11b水平变化及意义被引量：8
- 2021年
- 目的探讨轮状病毒性肠炎(RE)患儿血清1,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-(OH)_(2)D_(3)]、γ干扰素(INF-γ)、CD11b的水平变化及临床意义。方法选取RE患儿108例(RE组),根据脱水严重程度分为轻度组(n=34)、中度组(n=50)、重度组(n=24),同期选取53例体检健康儿童为对照组。采集受检者清晨空腹静脉血,用酶联免疫吸附法测定1,25-(OH)_(2)D_(3)、INF-γ,全自动特定蛋白分析仪测定免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM,流式细胞仪测定CD11b和CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞百分比并计算CD4^(+)/CD8^(+),Pearson相关分析RE患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)、INF-γ、CD11b水平与体液和细胞免疫指标的相关性,受试者工作特征曲线分析各指标对小儿RE的诊断价值。结果与对照组比较,RE组血清1,25-(OH)_(2)D_(3)水平低,INF-γ、CD11b水平高(P均<0.05)。轻度组、中度组、重度组血清1,25-(OH)_(2)D_(3)水平逐渐降低,INF-γ、CD11b水平逐渐升高(P均<0.05)。与对照组比较,RE组IgA、IgG、IgM、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)降低(P均<0.05)。轻度组、中度组、重度组IgA、IgG、IgM、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)逐渐降低(P均<0.05)。RE患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与IgA、IgG、IgM、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关,INF-γ、CD11b水平与IgA、IgG、IgM、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P均<0.05)。1,25-(OH)_(2)D_(3)、INF-γ、CD11b诊断小儿RE的曲线下面积分别为0.806(95%CI:0.736~0.864)、0.803(95%CI:0.733~0.862)、0.799(95%CI:0.729~0.858)。结论RE患儿血清1,25-(OH)_(2)D_(3)水平低,INF-γ、CD11b水平高;三者可反映患儿免疫功能及脱水严重程度,并对RE有一定诊断价值。
- 陈琼梅红高源王宝香徐平平
- 关键词：轮状病毒性肠炎干扰素ΓCD11B
- 大黄素对小鼠急性肝损伤过程中Toll样受体4表达的影响及其机制被引量：8
- 2020年
- 通过实时PCR及蛋白质印迹法测定肝组织中Toll样受体(TLR)4 mRNA及蛋白质表达,并检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,研究大黄素对脂多糖诱导小鼠急性肝损伤的作用及其机制。结果显示大黄素处理各组肝组织中TLR4 mRNA及蛋白质表达水平、血清中ALT和AST水平均明显低于模型组,大黄素能减轻脂多糖诱导的肝组织病理学损伤。提示大黄素可能通过抑制TLR4的表达而对脂多糖诱导的急性肝损伤起保护作用。
- 王宝香刘盼丁艳高源梅红
- 关键词：大黄素脂多糖急性肝损伤TOLL样受体
- 婴儿胆汁淤积性肝病病因及临床特征分析被引量：1
- 2021年
- 目的分析婴儿胆汁淤积性肝病(ICH)的病因学特征。方法收集2014年1月至2018年7月武汉儿童医院消化内科收治的婴儿黄疸病例资料,符合美国儿科学会推荐ICH诊断标准为入组标准。回顾性分析入组病例的病因及临床特征。结果符合入组标准共271例ICH。主要病因考虑为感染性疾病110例、遗传代谢性疾病19例、胆道系统结构异常81例、药物相关性肝炎3例、全胃肠外营养相关性胆汁淤积共12例及先天性甲状腺功能低下7例,其他病因未知39例。感染性疾病中,发病率最高的为巨细胞病毒感染,共61例。遗传代谢疾病19例中,发病率最高为Citrin蛋白缺乏所致ICH12例,其他病因有:Alagille综合征4例、先天性肉碱缺乏2例,进行性家族性肝内胆汁淤积症1例。胆道结构异常疾病中,经胆道造影手术确诊先天性胆道闭锁有55例,32例行葛西手术治疗;先天性胆总管囊肿17例,胆道发育不良有9例。结论感染性因素组以巨细胞病毒感染为主,血生化特征以不同程度胆红素指标升高及肝酶指标轻中度升高。胆道系统疾病以先天性胆道闭锁为主,表现为持续黄疸不能消退及排浅黄色或陶土样大便,营养状况差,胆囊B超提示胆囊形态异常,胆囊收缩功能差,存在不同程度的肝硬化,部分病例接受葛西手术治疗病情有所缓解。遗传代谢因素组,以Citrin缺乏为主,该病临床特征有黄疸、腹胀、生长发育迟缓、凝血相及甲胎蛋白指标异常等。ICH的病因和发病机制比较复杂,其诊断和治疗都相当棘手。
- 陈琼梅红高源徐平平陈晨吴玉平
- 关键词：胆汁淤积性肝病婴儿病因
- 神曲消食口服液联合枸橼酸莫沙必利治疗儿童功能性消化不良疗效研究被引量：9
- 2022年
- 目的观察神曲消食口服液联合枸橼酸莫沙必利治疗儿童功能性消化不良(FD)的临床效果。方法将2018年1月—2020年11月医院诊治的功能性消化不良患儿304例,按照随机数字表法均分为两组,对照组152例采用枸橼酸莫沙必利治疗,观察组152例采用神曲消食口服液联合枸橼酸莫沙必利治疗,疗程均为2周。观察比较两组的治疗总有效、症状积分改善情况、主要症状消失时间、胃肠激素水平变化以及不良反应情况。结果治疗2周后观察组总有效率略高于对照组[97.4%(148/152)vs 94.1%(143/152)],但组间差异无统计学意义(P>0.05),观察组愈显率显著高于对照组[83.6%(127/152)vs 73.1%(111/152)],且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组主要症状腹胀腹痛、恶心呕吐、食少纳呆、大便不调积分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗2周后两组以上各项症状积分均显著下降,并且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组血浆胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MOT)及生长抑素(SST)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组血浆GAS、MOT水平显著升高,SST水平显著降低,观察组改善显著优于对照组(P<0.05)。观察组主要症状腹胀腹痛、恶心呕吐消失时间显著短于对照组(P<0.05),食少纳呆、大便不调消失时间略短于对照组(P>0.05)。两组均无严重不良反应发生。结论神曲消食口服液联合枸橼酸莫沙必利治疗儿童功能性消化不良的临床效果更佳,能够更好地缓解患儿临床症状,改善胃肠激素水平,缩短症状消失时间,促进患儿康复,是安全、有效的治疗方案。
- 余志王宝香高源赵玉霞梅红
- 关键词：功能性消化不良儿童枸橼酸莫沙必利疗效
- 白细胞介素38通过核因子-κB与信号转导及转录激活因子3信号通路抑制儿童炎症性肠病的分子机制被引量：6
- 2019年
- 目的探讨IL-38抑制儿童IBD的作用及其潜在的分子机制。方法纳入2014年1月至2017年10月武汉儿童医院收治的67例UC患者和115例CD患者。另选取40名因其他原因行内镜检查,内镜下诊断正常者为健康对照。采用ELISA法检测IBD患者和健康对照者血清IL-38水平。采用免疫组织化学法分析IBD患者和健康对照者肠黏膜组织中IL-38、NF-κB、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3),以及CRP和ESR的表达水平。评估IBD患者的疾病活动范围、治疗药物和活动指数,UC患者采用Mayo评分、CD患者采用克罗恩病活动指数(CDAI)评估疾病活动度。构建IL-38-C57BL/6转基因小鼠,用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠IBD模型。比较野生型IBD与IL-38转基因IBD小鼠的肠道炎症水平。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肠黏膜组织中IL-38、NF-κB和p-STAT3的表达水平。采用流式细胞术分析各组小鼠外周血CD4+IL-17+Th17比例。采用独立样本t检验、卡方检验和Pearson相关性分析进行统计学分析。结果ELISA结果显示,UC和CD患者的血清IL-38水平分别为(6.1±1.9)和(9.8±2.1)ng/L,均低于健康对照者的(16.4±2.7)ng/L,差异均有统计学意义(t=23.107、15.853,P均<0.05)。免疫组织化学结果显示,UC和CD患者肠黏膜组织中IL-38的表达水平分别为0.04±0.01和0.03±0.01,均低于健康对照者的0.18±0.02,差异均有统计学意义(t=48.186、69.443,P均<0.05);UC和CD患者NF-κB、p-STAT3的表达水平分别为0.150±0.030、0.160±0.040和0.130±0.030、0.110±0.010,均分别高于健康对照者的0.020±0.003和0.010±0.002,差异均有统计学意义(tUC=27.273、23.078,tCD=23.657、62.684,P均<0.05)。低表达IL-38的UC、CD患者活动期例数、CRP水平、ESR和疾病活动指数均高于高表达IL-38组患者(χUC2=11.552,tUC=7.118、8.991、7.086;χCD2=5.675,tCD=9.559、9.358、11.268;P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,UC患者肠黏膜组织IL-38水平与CRP、ESR、Mayo评分均呈负相�
- 赵玉霞梅红彭罕鸣高源陈家清
- 关键词：炎性肠疾病核因子-ΚBSTAT3
- 鼠李糖乳杆菌对感染人轮状病毒乳鼠空肠黏膜上皮细胞的保护作用被引量：4
- 2012年
- 目的观察鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus GG,LGG)对感染人轮状病毒(human rotavirus,HRV)乳鼠空肠黏膜上皮细胞的保护作用。方法将60只昆明种乳鼠均分为4组:灌服HRV作为感染组;灌服HRV前和后灌服LGG作为预处理组和治疗组;正常对照组灌服细胞培养液。从第4天开始,连续5d观察各组乳鼠的临床症状,每天2次检测乳鼠大便HRV抗原。在实验的第9天随机处死每组中的8只乳鼠,取出空肠段苏木精-伊红染色,利用Image-Pro Plus 5.1图像软件分析各组乳鼠空肠黏膜厚度、绒毛高度和隐窝深度。利用光学显微镜和透射电子显微镜观察乳鼠空肠黏膜上皮细胞的病理变化。结果至第9天,对照组乳鼠无腹泻、无死亡。HRV感染组、预处理组、治疗组乳鼠腹泻率和死亡率分别为100.00%、46.67%,13.33%、0%,26.66%、6.67%。对照组、HRV感染组、预处理组、治疗组乳鼠空肠黏膜隐窝深度分别为(35.2±2.4)、(45.9±3.6)、(35.8±5.6)和(38.9±2.9)μm,HRV感染组明显高于其它3组(均P<0.01)。病理检测发现HRV感染组乳鼠空肠黏膜上皮细胞出现广泛的空泡样变性,而预处理组和治疗组乳鼠空肠黏膜上皮细胞空泡样变性的情况均有减少。预处理组与治疗组相比,前者对乳鼠空肠黏膜上皮细胞的保护效果更好。结论 LGG对感染HRV的乳鼠空肠黏膜上皮细胞有一定的保护作用,感染前灌服LGG的保护效果好于感染后灌服。
- 张振王晓梅汤建桥高源王宝香郑义
- 关键词：人轮状病毒鼠李糖乳杆菌乳鼠
- 小鼠脑低氧预适应脑缺血再灌注保护作用的机制研究
- 目的:从整体水平上探究小鼠脑低氧预适应（Hypoxic preconditioning,HPC）对脑缺血再灌注（MCAO/R）损伤的保护作用的机制。方法:将雄性昆明小鼠随机分为五组:正常组（Control）,假手术组（S...
- 付小佩高源李新露郭莲军吕青
- 文献传递
- 血小板活化因子乙酰水解酶基因多态性与过敏性紫癜消化道出血的相关性研究被引量：4
- 2017年
- 目的从基因水平探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因第9号外显子Val297Phe单核苷酸多态性与过敏性紫癜(HSP)消化道出血的关系。方法选取516例HSP患者,其中合并消化道出血的182例、非消化道出血的334例,应用聚合酶链式反应(PCR)检测Val279Phe多态性位点的基因型及等位基因分布情况,并测定血浆PAF-AH活性、血小板活化因子(PAF)、α颗粒膜糖蛋白140(GMP-140)、β-血小板球蛋白(β-TG)和血小板第4因子(PF4)的水平。结果 Val279Phe基因型及等位基因频率分布符合HardyWeinberg平衡,纯合突变基因型TT占0.97%、杂合子占6.05%。等位基因频率在消化道出血组为5.22%,明显高于对照组(3.33%),差异有统计学意义(P<0.01)。合并消化道出血的GG基因型HSP患者的血浆PAF和GMP-140水平高于非出血组(P<0.05),PAF-AH活性以非出血组较高(P<0.01),而β-TG和PF4在两组间的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论 PAF-AH Val279Phe基因多态性与血浆PAF-AH活性、PAF及GMP-140水平有关,PAF-AH Val279Phe基因多态性可能是HSP合并消化道出血的一个风险因素。
- 王宝香梅红彭罕鸣高源丁艳
- 关键词：过敏性紫癜消化道出血血小板活化因子乙酰水解酶多态性儿童
