闫红杰
- 作品数：4 被引量：2H指数：1
- 供职机构：暨南大学第二临床医学院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划广东省自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 组蛋白去乙酰化抑制剂largazole在抗hUCMSCs衰老中的作用
- 2015年
- 目的采用组蛋白去乙酰化抑制剂largazole作用于人脐带间充质干细胞(h UCMSCs),探讨largazole在防止h UCMSCs衰老作用和机制。方法分离、纯化、鉴定人脐带间充质干细胞(h UCMSCs),筛选组蛋白去乙酰化抑制剂largazole扩增h UCMSCs合适的作用浓度。利用合适浓度进行h UCMSCs传代,通过real-time PCR法检测largazole组P4、P 8、P12和P16代h UCMSCs干性基因表达水平;通过CHIP检测组蛋白乙酰化抑制剂largazole对h UCMSCs增殖、分化相关基因(OCT4、TERT、OPN)组蛋白H3K9、H3K14的乙酰化程度的影响。结果 h UCMSCs体外扩增随着传代数的增加,增殖能力逐渐下降,干性基因的表达水平也随之降低,并表现出来向成骨方向自主分化。低剂量的largazole可提高h UCMSCs增殖能力,延缓h UCMSCs的衰老。Largazole主要通过修饰OCT4、TERT、OPN基因启动子区域的组蛋白H3K9/K14ac,使h UCMSCs细胞增殖(OCT4)和端粒酶基因(TERT)mRNA表达增强,成骨分化基因(OPN)的表达减弱。结论表明组蛋白去乙酰化抑制剂largazole可以通过修饰h UCMSCs组蛋白H3的乙酰化,在调控MSCs的生物学特性方面起到重要的作用。
- 韩保卫王云帅闫红杰
- 关键词：干细胞增殖生物学特性
- 组蛋白去甲基化酶1在干细胞增殖与分化中的调控作用被引量：2
- 2012年
- 表观遗传学在干细胞的分化与成熟过程中扮演着重要的角色。其中发现组蛋白去甲基化酶1(LSD1)可以动态地调节组蛋白的甲基化状态,进而调控基因转录的激活和抑制以及X染色体失活等过程,LSD1在肿瘤干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞及诱导多能干细胞中均有表达,并影响这些干细胞的增殖和分化过程。就LSD1在干细胞增殖与分化中的调控作用的研究进展进行综述。
- 闫红杰齐晖王云帅李富荣
- 关键词：干细胞增殖分化
- LSD1调控hiPSCs高效定向分化为IPCs的作用及机制研究
- 目的：人诱导性多能干细胞(hiPSCs)是产生胰岛素分泌细胞(IPCs)的理想种子细胞，目前hiPSCs诱导分化为IPCs效率低、成熟度差，无法满足临床应用的需求。赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)在调控干细胞分化中发...
- 周淑艳闫红杰李阳齐晖邓春艳李富荣
- 关键词：胰岛素分泌细胞
- 抑制LSD1对hiPSCs向定型内胚层分化的调控作用
- 2018年
- 目的:探讨抑制组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)对人诱导性多能干细胞(hiPSCs)向定型内胚层(DE)分化的调控作用。方法:利用LSD1抑制剂或shRNA抑制LSD1表达,观察hiPSCs形态变化并检测LSD1活性水平,CCK-8方法检测细胞增殖活性,qPCR检测hiPSCs多能性基因及各胚层标志基因的表达,IP-WB方法检测LSD1调控靶基因的复合体模式,Ch IP-qPCR方法检测DE标志基因启动子区域组蛋白H3第4位赖氨酸二甲基化和三甲基化(H3K4me2/me3)及第9位赖氨酸乙酰化(H3K9ac)水平。结果:(1)抑制LSD1可显著下调hiPSCs多能性基因OCT4、Y染色体性别决定区域盒2(SOX2)及Nanog同源盒(NANOG)的表达水平(P <0. 05);显著上调外胚层标志基因β3-微管蛋白(TUBB3),DE标志基因Y染色体性别决定区域盒17(SOX17)和叉头盒A2(FOXA2),以及中胚层标志基因骨形态发生蛋白2(BMP2)的表达水平(P <0. 05);(2)当LSD1活性为正常水平的53. 4%时利于DE分化;(3) LSD1在hiPSCs核内与组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及阻遏物元件1沉默转录因子辅阻遏物(CoREST)以复合体的形式调控靶基因;(4)抑制LSD1后,SOX17和FOXA2基因启动子区域LSD1与HDAC1结合水平均显著下降,同时H3K4me2/me3和H3K9ac富集水平显著提高(P <0. 01)。结论:LSD1通过调控DE分化关键基因启动子区域H3K4me和H3K9ac水平来影响hiPSCs向DE的分化能力。
- 周淑艳周淑艳李富荣闫红杰李阳杨晓菲
- 关键词：RNA干扰分化
