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齐晖: 作品数：31 被引量：87H指数：6; 供职机构：暨南大学第二临床医学院更多>>; 发文基金：广东省自然科学基金国家重点基础研究发展计划深圳市科技计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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小鼠iPSCs诱导分化为胰岛素分泌细胞及治疗糖尿病的实验研究: 2016年; 目的:利用3步法诱导方案,使小鼠诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)分化为胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs),观察诱导效率和成熟度,并观察其对糖尿病小鼠治疗效果。方法:本实验室通过piggy Bac转座子将C57/C雄性小鼠来源胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)构建为小鼠iPSCs,利用3步法诱导方案分化为IPCs,观察细胞分化过程中的形态变化;RT-PCR和免疫荧光检测其胰岛β细胞发育相关基因和蛋白的表达;流式细胞术分析分化效率;葡萄糖刺激实验检测胰岛素和C肽分泌水平。将IPCs移植入C57/C雄性糖尿病小鼠模型左肾包膜下,监测血糖和血清中胰岛素含量28 d,观察逆转高糖血症的效果。结果:建立的3步诱导方案可以将小鼠i PSCs诱导分化为IPCs,其表达胰岛β细胞的标志性基因(Pdx1、Ngn3、Pax6和Ins2)和蛋白(Pdx1、Nkx6.1和胰岛素),在葡萄糖刺激下可分泌胰岛素和C肽。流式细胞术结果表明诱导分化的效率达28%。移植后3 d糖尿病小鼠血糖即降低至接近正常水平,血清胰岛素含量明显升高,对葡萄糖的调控能力明显增强。病理学观察IPCs细胞移植28 d后仍存活。结论:建立的3步诱导法可将i PSCs高效定向诱导分化为IPCs,明显缩短了诱导分化的时间,移植至近交系同性别小鼠体内可逆转糖尿病的高糖血症。; 任丽伟魏培杨晓菲杨璐邓春艳齐晖李富荣; 关键词：诱导多能干细胞胰岛素分泌细胞糖尿病

不同移植途径对人脐带间充质干细胞防治NOD鼠糖尿病的影响被引量：4: 2012年; 目的观察不同移植途径对人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)预防非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠糖尿病发病的影响并进一步探索其机制。方法通过胰腺包膜下和尾静脉向4周龄雌性NOD小鼠注射hUCMSCs-EGFP/luc,活体成像观察hUCMSCs的分布。动态监测NOD小鼠血糖水平变化以及Treg/Th17细胞变化,在30周龄时处死小鼠进行胰腺炎评级。结果胰腺移植组在30周龄时糖尿病发病率显著低于尾静脉移植组和对照组。2种途径移植组小鼠Treg细胞呈升高趋势,明显高于对照组,而Th17细胞明显低于对照组,2种移植途径组间无明显差异。病理学发现胰腺组胰腺炎评分最低,对照组最高,移植组胰腺炎性损伤明显减轻。结论 hUCMSCs经2种途径移植后,均能明显降低NOD鼠糖尿病的发生率和延缓发病时间,且胰腺移植组效果显著。除hUCMSCs主要通过诱导Treg细胞抑制Th17细胞发挥免疫抑制作用,阻止自身免疫对胰岛β细胞的攻击外,可能与到达胰腺组织的细胞对胰腺β细胞的保护和损伤修复作用也具有一定关系。; 李青谢洪彬王云帅齐晖李富荣; 关键词：人脐带间充质干细胞 1型糖尿病 TREG细胞 TH17细胞

STAT5基因沉默对支气管哮喘小鼠T细胞增殖的影响被引量：3: 2012年; 目的探讨STATSa／b基因沉默对支气管哮喘（简称哮喘）小鼠T细胞增殖功能的影响。方法将20只雌性BALB／c小鼠按随机数字法分为正常组和哮喘组，哮喘组按处理因素不同分别分为空白对照组、STATSa沉默组、STAT5b沉默组及错义链对照组，采用免疫磁珠法筛选出正常及哮喘模型小鼠的脾脏T细胞，利用RNA干扰（RNAi）沉默T细胞内STATSa／b基因。荧光定量PCR检测STATSa／b基因沉默前后STAT5a／b的mRNA表达变化；蛋白免疫印迹法检测STATSa／b基因沉默前后的蛋白含量的变化；CCK-8检测T细胞RNA干扰前后增殖率的变化；流式技术检测T细胞RNA干扰前后细胞增殖周期及早期凋亡率的变化。结果（1）哮喘小鼠气道病理结果显示明显炎症改变。（2）哮喘组小鼠脾脏淋巴细胞STAT5a／bmRNA表达量较正常组小鼠明显增高（r值分别为11．71、33．04，均P〈0．05）。（3）与空白对照组比较：特异性siRNA转染哮喘小鼠T细胞后，STATSa和STAT5b沉默组的mRNA表达明显降低（T值分别为35．014、14．553，均P〈0．01）；STAT5a和STAT5b沉默组蛋白表达也明显降低（r值分别为-10．958、-14．706，均P〈0．01）；STAT5a和STATSb沉默组T细胞增殖率明显降低（r值分别为8．692、10．540，均P〈0．01）；STATSa和STATSb沉默组增殖期T细胞均明显降低（T值分别为-6．975、-5．567，均P〈0．05）；STATSa和STATSb沉默组T细胞凋亡率明显升高（r值分别为-6．404、-6．038，均P〈0．05）。结论RNA干扰能特异性降低哮喘小鼠STATSa／b表达，抑制T细胞的增殖并促进T细胞凋亡。; 邱晨张婷齐晖彭文科史菲; 关键词：哮喘 T淋巴细胞

转录因子对干细胞高效定向分化为β细胞的作用被引量：2: 2012年; 移植干细胞分化的胰岛β细胞能逆转糖尿病鼠的高血糖症,为细胞疗法临床应用于糖尿病治疗提供依据。但如何诱导干细胞高效、定向分化为具有分泌功能的胰岛β细胞,仍是当今世界难题。就影响干细胞分化为胰岛β细胞的关键转录因子PDX-1、Ngn3、NeuroD1、MafA的作用及机制进行综述,为干细胞高效定向分化提供新的思路。; 陈桃齐晖李富荣; 关键词：干细胞 Β细胞分化转录因子

间充质干细胞治疗自身免疫病的效果及机制: 2013年; 间充质干细胞（MSCs）是一类非均质的、具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，在特定的条件下能够诱导分化为中胚层、内胚层及外胚层来源的各类细胞。研究表明MSCs还具有非特异性免疫调节能力，对各种免疫细胞，如T细胞、B细胞、树突状细胞（DCs）和自然杀伤细胞（NK）等，无论同体还是异体来源，均具有免疫调节作用。因其取材广泛方便、体外扩增操作简单迅速及可塑性强，使得MSCs在自身免疫病的治疗中有广阔的应用前景。本文就MSCs的免疫调节作用以及其在治疗自身免疫病中的治疗效果和作用机制的新近研究作一综述。; 谷乐辉李富荣齐晖; 关键词：干细胞治疗自身免疫病多向分化潜能 MSCS 自然杀伤细胞

人α_1-抗胰蛋白酶在胰岛β细胞移植中免疫抑制和保护作用的研究被引量：7: 2013年; 目的:探讨人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白在胰岛β细胞移植中的免疫抑制和保护作用。方法:构建稳定表达hAAT蛋白的NIT-hAAT细胞系。将NIT-1细胞系和NIT-hAAT细胞系分别2次腹腔注射正常BALB/c小鼠,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)产生,将丝裂霉素处理后的2种细胞系与CTL混合培养,流式细胞术检测NIT-hAAT细胞凋亡情况;ELISA检测细胞因子表达;实时荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达。将2种细胞系分别植入糖尿病模型小鼠左肾包膜内,动态观察血糖和体重变化、血清中胰岛素和C肽水平以及移植部位的病理学变化。结果:CTL实验中,NIT-hAAT细胞受体鼠淋巴细胞的细胞毒作用较NIT-1细胞受体鼠明显减轻。hAAT具有减轻细胞凋亡、抑制炎症因子IL-1β、IL-6 mRNA的表达以及调节Th1/Th2细胞因子平衡的作用。NIT-hAAT细胞移植到糖尿病模型小鼠后,血糖明显下降并维持至28 d,血清中胰岛素和C肽含量明显升高,移植部位炎症细胞浸润明显减轻。结论:hAAT蛋白可减轻CTL对β细胞的杀伤作用,抑制炎症因子的表达,短期内可以抑制移植物免疫排斥反应,对胰岛β细胞移植治疗糖尿病具有明显的免疫抑制和保护作用。; 张晓丹叶剑廖玉婷齐晖邓春燕李富荣; 关键词：Α1-抗胰蛋白酶 Β细胞免疫抑制糖尿病

大鼠胰腺干细胞转分化成胰岛细胞的研究: 2007年; 目的本研究将大鼠胰腺干细胞诱导分化成胰岛细胞,为胰岛移植的临床应用提供可替代资源。方法大鼠胰腺干细胞经体外培养,免疫组化鉴定CK-19,无血清培养基培养,使其转分化成胰岛,双硫棕染色鉴定。对诱导后胰岛细胞行葡萄糖刺激试验,用RIA法测其胰岛素、C肽的分泌功能并与天然胰岛相比较。结果胰腺干细胞在体外大量增生,免疫组化显示CK-19阳性,诱导4周后得到胰岛样细胞团,双硫棕染色阳性。检测上清,诱导的胰岛在高糖刺激下胰岛素的分泌量为低糖的5倍;在葡萄糖低浓度（3.8mM）和高浓度（16.5mM）时,诱导的胰岛胰岛素分泌量分别约为天然胰岛的1/28和1/35,C肽分泌量分别为天然胰岛的1/29和1/22。结论大鼠胰腺干细胞在体外可有效扩增,可转分化为胰岛团,该胰岛团随葡萄糖浓度的高低调节胰岛素。; 耿岚齐晖李富荣罗永胜姜岭梅; 关键词：胰腺干细胞转分化胰岛样细胞团

细胞免疫治疗对乳腺癌患者Treg细胞表达的影响被引量：7: 2015年; 目的探讨细胞免疫治疗对不同分期的乳腺癌患者体内CD4+CD25+CD127-low/-Treg表达水平的影响,评估细胞免疫疗法对乳腺癌患者体内免疫环境的影响趋势及程度。方法选择病理确诊的乳腺癌患者30例(Ⅰ期14例,Ⅱ期9例,Ⅲ期7例),流式细胞术检测患者外周血、肿瘤组织及癌旁组织的Treg的表达水平。进行细胞因子诱导杀伤性淋巴细胞免疫治疗一疗程(共6次培养6次回输)后,比较不同分期的患者回输1,7,14 d时Treg细胞表达水平的变化。结果与健康对照组相比,乳腺癌患者外周血Treg水平显著增高(P<0.05),Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者外周血中Treg细胞的表达水平显著高于Ⅰ期乳腺癌患者(P<0.01);乳腺癌肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞主要定位在肿瘤组织和癌旁组织内,癌旁组织浸润的CD4+CD25+CD127-low/-Treg细胞数目显著高于肿瘤组织(P<0.05),CD4+CD25+CD127-low/-Treg细胞量的数量与肿瘤病理分期关系密切,分期越高,Treg细胞的水平越高;经细胞免疫治疗后,在所有接受治疗的患者中,回输次日患者体内的Treg表达水平均与治疗前无显著性差异(P>0.05),回输细胞第7天后,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的乳腺癌患者外周血Treg与治疗前相比均有不同程度的升高(P<0.05)。回输第14天后,Treg升高幅度有所回落,接近于未行细胞免疫治疗之前的外周血表达情况。结论乳腺癌患者体内Treg细胞随病情发展持续升高,与病理分期有明确的相关性。在细胞免疫治疗中期,可以观测到Treg细胞表达水平的短暂升高,行细胞免疫治疗没有改善患者体内免疫抑制的状况。; 任莉莉邓春艳蒋锦杏俞丽娜齐晖邙建波; 关键词：乳腺癌调节性T细胞免疫平衡细胞免疫治疗

IL-6、IL-18和TPO等指标对预测脓毒症预后的意义: 2013年; 目的脓毒症是指感染引起的全身炎性反应综合征,可发展为脓毒性休克和多器官功能衰竭。通过测定和比较脓毒症存活和死亡患者血清中炎性细胞因子的浓度,探讨简单、准确的无创伤性指标,准确地预测病情发展。方法分别通过流式细胞仪测定法和ELISA法测定脓毒症患者血中FITC-CD14阳性细胞比率、IL-6、IL-18、PLT和TPO等指标,记录患者的预后。结果脓毒症死亡组的FITC-CD14阳性细胞(%)显着高于存活组(44.19±2.59 vs 33.71±8.54,P<0.01),存活组也显着高于正常对照组(33.71±8.54 vs 16.27±2.25,P<0.01)。死亡组的IL-6明显高于对照组(25.65±3.34 vs 17.3±4.05,P<0.01),存活组高于对照组(24.78±6.01 vs 17.3±4.05,P<0.01),但死亡组与存活组之间无显着差异(P=0.68)。脓毒症患者IL-18浓度显着高于正常对照组,并且死亡组与存活组之间的差异也有统计学意义。脓毒症患者PLT低于对照组,TPO显着高于对照组,死亡组与存活组之间的PLT差异无统计学意义,而TPO则存在显着差异。结论脓毒症是全身炎性反应综合征的晚期失代偿表现,常导致脓毒性休克和多器官功能衰竭,病死率很高。测定脓毒症患者血中FITC-CD14阳性细胞、IL-18和TPO等指标可以早期、准确地进行预后判断,有助于建立正确的治疗目标。; 黄慧傅应云齐晖; 关键词：IL-6 IL-18 TPO 脓毒症预后

损伤胰腺组织提取液促进骨髓间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的研究: 目的:间充质于细胞(MSCs)在体外采用各种小分子化合物和细胞因子可成功诱导分化为胰岛素分泌细胞(IPCs),但存在转分化效率低和成熟度差的问题.损伤胰腺组织可分泌大量可溶性蛋白,本研究旨在探讨胰腺提取液是否具有促进MS...; 谢洪斌王云帅齐晖周淑艳邓春艳李富荣; 关键词：骨髓间充质干细胞分化胰岛素分泌细胞

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