胡晓磊 作品数:14 被引量:56 H指数:5 供职机构: 南方医科大学南方医院 更多>> 发文基金: 国家科技支撑计划 广东省自然科学基金 南方医科大学南方医院院长基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
晚期乳腺癌治疗后单纯血清肿瘤标志物升高二线治疗的价值 被引量:9 2016年 目的:探讨晚期乳腺癌患者经一线姑息化疗有效后,随诊仅出现肿瘤标志物升高时早期给予二线治疗的临床价值。方法:选取在我院就诊影像学检查有转移病灶,同时伴有肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)和(或)糖类抗原15-3(CA-153)升高,经一线姑息化疗有效后,随诊过程中单纯出现肿瘤标志物再次升高的晚期乳腺癌患者42例。根据是否给予二线治疗分为治疗组(20例)和观察组(22例)。主要观察自单纯出现肿瘤标志物升高至影像学出现疾病进展时间(PFSmarker)。结果:晚期乳腺癌一线治疗后,血CEA 及CA-153仍呈下降趋势,随诊过程中单纯出现CEA和(或)CA-153升高时给予二线治疗可以使其再次下降,而观察组则持续升高直至影像学出现肿瘤进展。治疗组PFSmarker为13.65(6~24)个月,观察组为8.18(3~15)个月,两组差异有统计学意义(P <0.05),治疗组明显长于观察组。结论:晚期乳腺癌患者一线治疗有效后,随诊中仅出现肿瘤标志物再次升高,早期给予二线治疗可延缓疾病进展,改善生存。 蔡雅虹 姚广裕 陈路嘉 胡晓磊 叶长生关键词:肿瘤标志物 免疫相关细胞水平在乳腺癌中的预测及预后价值 被引量:5 2016年 乳腺癌是女性高发的恶性肿瘤,目前乳腺癌的综合治疗使其死亡率较前明显降低。随着肿瘤免疫学的发展,乳腺癌的免疫治疗或将成为除手术、放化疗、内分泌治疗及靶向治疗外的新的治疗手段。乳腺癌的相关免疫指标对乳腺癌化疗疗效及其预后的影响也是目前研究的热点,其结果将为乳腺癌个体治疗提供新的思路。本文主要就乳腺癌的相关免疫细胞水平的预测及预后价值进行综述。 周文琪 姚广裕 陈路嘉 胡晓磊 叶长生关键词:乳腺癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫细胞 代谢综合征与乳腺癌关系的研究进展 被引量:1 2015年 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。随着经济水平的提高及生活方式的改变,我国代谢综合征(MS)的发病人数也在不断增长,其与乳腺癌的关系也日益引起重视。MS可以增加乳腺癌的发病风险,并且随着异常代谢组分数目的增加,患者罹患乳腺癌的风险呈线性上升趋势。不仅如此,MS及其各组分也与乳腺癌的复发和转移呈现出不同程度的相关性。对于乳腺癌患者来说,MS不仅可以增加其心血管疾病和其他肿瘤的发生率,还能降低其对化疗的反应率。因此,合并MS将增加乳腺癌患者病死率,导致其预后不良。MS中多种交叉关联的代谢和信号转导通路相互作用,直接或间接地影响乳腺癌进展和预后。然而,具体机制并不十分清楚,这可能与胰岛素及胰岛素样生长因子、瘦素、炎性介质等水平升高,脂联素水平降低及乳腺癌缺失基因1和沉默交配类型信息调节2同源物1的相互作用有关。通过调节饮食结构、增加运动及药物干预可以改善合并MS的乳腺癌患者的预后。虽然MS和乳腺癌相互影响的具体机制仍亟待阐明,但深入认识这两者的关系可以帮助我们制定预防和治疗乳腺癌的新策略。 曹莉 姚广裕 胡晓磊 陈路嘉 叶长生关键词:乳腺肿瘤 代谢疾病 MiR433靶向调控Notch1逆转人乳腺癌细胞对多西他赛的耐药性 被引量:3 2018年 目的探讨miR-433在多西他赛对乳腺癌耐药机制中的作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞暴露于逐渐增强浓度的多西他赛中建立对多西他赛耐药的乳腺癌细胞(MCF-7/DOX),并用miR-433抑制剂及对照剂转染MCF-7/DOX细胞,采用酶标仪(Bio Tek)测量吸光度和FACS流式细胞仪检测来评估miR-433的功能和作用;通过生物信息学分析、荧光素酶报告基因测定法等技术确定miR-433的下游靶标。结果实时定量PCR结果显示miR-433在MCF-7/DOX细胞中的表达下调;细胞活力测定结果表明miR-433抑制剂能促进产生多西他赛耐药,并减弱MCF-7细胞的凋亡,而miR-433过表达能增强多西他赛的敏感性并且诱导MCF-7/DOX细胞凋亡。荧光素酶报告基因测定结果显示在miR-433表达显著下调的MCF-7细胞中,Notch1的m RNA和蛋白质表达水平明显增强;miR-433mimics转染的MCF-7/DOX细胞与对照组(mimics-Ctrl)相比,Notch1的m RNA和蛋白表达显着降低。结论 miR-433可通过抑制Notch1的表达来逆转乳腺癌对多西他赛的耐药性,继续发挥药物的有效性。 胡晓磊 黄萍妹 王洁 何婉 赵攀 姚广裕 叶长生关键词:多西他赛 耐药性 乳腺癌 MCF-7 NOTCH1 循环肿瘤DNA检测及其在乳腺癌中的临床应用 被引量:4 2018年 随着检测技术的精进,循环肿瘤DNA在肿瘤的早期诊断、预后评估、疗效及肿瘤负荷监测等方面有着非常广阔的应用前景。循环肿瘤DNA在乳腺癌中的应用也成为近年来的研究热点,特别是在乳腺癌的早期诊断、肿瘤负荷以及耐药方面。同时,乳腺癌的化疗、靶向治疗和内分泌治疗将更加个体化及针对性。现有的影像学检查和临床检验为乳腺癌综合治疗提供的个体化信息比较有限,而循环肿瘤DNA检测的优势极有可能改变乳腺癌现有的治疗策略,为患者提供更精准的治疗。 朱彦辉 姚广裕 陈路嘉 胡晓磊 叶长生关键词:乳腺肿瘤 肿瘤细胞 肿瘤负荷 预后 姜黄素通过降低MT1-MMP表达抑制乳腺癌细胞的增殖与侵袭 被引量:6 2017年 目的:探讨姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖与侵袭的影响以及对膜型基质金属蛋白酶-1C(MT1-MMP)蛋白表达的作用。方法:构建MT1-MMP真核表达载体转染的MCF-7细胞株,并将细胞分成3组:未转染组、空白质粒组、转染组,予不同浓度姜黄素(0、5、10、20μmol/L)作用于MCF-7细胞。分别采用CCK-8法和Transwell法测定姜黄素对MCF-7细胞增殖和侵袭的影响。结果:CCK-8法和Transwell法实验结果显示:与未转染组及空白质粒组比较,转染组的细胞增殖的抑制率增加且细胞侵袭数目增加,即表达MT1-MMP蛋白的MCF-7细胞增殖和侵袭能力明显增强,而在经姜黄素处理后其细胞增殖的抑制率增加而侵袭数目减少,表明其增殖和侵袭能力受到抑制,这种抑制作用呈剂量依赖方式。结论:姜黄素可以通过降低MT1-MMP蛋白表达,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和侵袭能力。 余俊青 姚广裕 胡晓磊 陈路嘉 叶长生关键词:乳腺肿瘤 姜黄素 MCF-7细胞 MT1-MMP 转录组学与蛋白组学在三阴性乳腺癌中的预后研究进展 被引量:3 2019年 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)系雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达缺乏的一种异质性肿瘤,常表现出侵袭性强、易复发转移等特点。与其他亚型相比,TNBC因缺乏治疗靶点,除化疗外对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感。因此,明确TNBC的预后特点及有效的治疗靶点有助于尽早实行个体化治疗。近年来各种研究技术的快速发展使研究者利用“组学”技术整合“大数据”与生物系统,以期解决上述难题。本文就转录组学与蛋白组学在TNBC中的预后研究进展进行综述。 黄萍妹 胡晓磊 叶长生关键词:三阴性乳腺癌 转录组学 蛋白组学 预后 大样本芯片数据分析亚洲人乳腺癌差异表达基因及可能信号通路 被引量:4 2014年 目的初步分析亚洲人乳腺癌差异表达基因及可能涉及的信号通路。方法从GEO数据库下载5套亚洲人乳腺癌基因芯片数据集(GSE6367、GSE9309、GSE15852、GSE33447和GSE45255),共获得318例乳腺癌和60例正常乳腺组织的基因表达谱数据,进行基因差异表达谱和信号通路分析,并用荧光定量PCR法检测32对乳腺癌患者癌和癌旁标本,验证其中部分基因的差异表达。结果大样本芯片数据分析显示,436个基因在乳腺癌组织出现差异表达,其中上调的有259个,下调的有177个。Pathway分析发现代谢相关的信号通路可能参与了亚洲人乳腺癌发生发展过程。经荧光定量PCR验证,KRT19、ADIPOQ、CFD、RBP4、LPL、ABCA8、CD36基因表达情况与芯片数据分析结果一致。结论本研究比较完整地揭示了亚洲人乳腺癌基因差异表达谱特征和所涉及的重要信号通路,其中CD36基因可能与亚洲人乳腺癌发病密切相关,ABCA8基因可能是亚洲人乳腺癌新的致病基因。 陈路嘉 叶长生 黄仲曦 李欣 姚广裕 刘民锋 胡晓磊 董建宇 郭昭泽关键词:乳腺癌 亚洲人 MT1-MMP在乳腺癌中的独特表达模式 被引量:5 2016年 目的探讨MT1-MMP在乳腺癌患者肿瘤组织中的表达特点。方法采用免疫组化、半定量RT-PCR和原位杂交方法分别检测43例乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白和m RNA的表达,研究MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达特点。结果采用免疫组化方法检测乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白表达,发现阳性染色位于癌细胞胞膜;而采用原位杂交的方法检测到MT1-MMP m RNA的阳性染色位于乳腺癌癌巢周围的间质细胞。采用半定量RT-PCR方法检测癌组织中MT1-MMP m RNA表达,所有标本均有MT1-MMP m RNA的表达,其中MT1-MMP免疫组化阳性染色的乳腺癌组织中相对表达量高(0.759±0.0802);在MT1-MMP免疫组化阴性染色的乳腺癌中相对表达量低(0.547±0.0886),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MT1-MMP很可能是由乳腺癌癌巢周围的间质细胞产生,激活后锚于癌细胞膜发挥作用,MT1-MMP在乳腺癌组织中的产生和作用有其独特的特点。 姚广裕 陈路嘉 胡晓磊 李文姬 叶长生关键词:膜型基质金属蛋白酶-1 间质细胞 乳腺肿瘤 三阴性乳腺癌的免疫联合治疗研究进展 被引量:3 2022年 三阴性乳腺癌(TNBC)为一种预后较差的分子亚型,传统治疗手段有限;该亚型的免疫原性强,且肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞水平高,为免疫治疗的开展提供了基石。免疫治疗联合化疗的疗效优于单药免疫治疗,且在晚期一线TNBC的有效率高于既往多线治疗组。联合其他治疗包括抗肿瘤血管生成、免疫调节剂和PARP抑制剂的尝试亦取得初步疗效。本文就三阴性乳腺癌的免疫治疗单药及联合治疗的疗效、安全性及未来的挑战进行综述。 王华 胡晓磊 李星宇 戴映关键词:三阴性乳腺癌 ADC