姚广裕 作品数:58 被引量:391 H指数:9 供职机构: 南方医科大学 更多>> 发文基金: 广东省科技计划工业攻关项目 国家科技重大专项 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
Ki67、P53、VEGF和C-erbB-2在乳腺癌组织中表达的相关性研究及其临床意义 被引量:150 2004年 背景与目的:细胞增殖抗原标记物(Ki67)为细胞增殖的一个重要生物学指标。本研究旨在探讨Ki67、P53、VEGF和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法:用免疫组化方法检测151例乳腺癌组织中Ki67和其他生物学指标的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果:Ki67在乳腺癌组织中的阳性率为74.8%(113/151)。Ki67表达与乳腺癌临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况无显著性相关(P>0.05);Ki67表达与P53、C-erbB-2表达呈正相关(P<0.05),而与VEGF表达无显著性相关;Ki67和VEGF的共表达与肿瘤大小和临床分期有关(P<0.05)。结论:Ki67阳性表达可作为评价乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合VEGF检测更有助于乳腺癌临床分期的判断。 李宝江 朱志华 王军业 侯景辉 赵进明 张蓬原 姚广裕 王曦 龙浩 杨名添 戎铁关键词:KI67 乳腺癌组织 VEGF C-ERBB-2 临床病理因素 光动力脂质体凝胶协同曲妥珠单抗体外杀伤耐药性乳腺癌细胞的效果 被引量:4 2021年 目的制备负载光敏剂二氢卟吩(Ce6)和肿瘤靶向药曲妥珠单抗(Tmab)的脂质体凝胶(Ce6-PC-Tmab@A-Gel),实现对耐药性HER2+乳腺癌的光动力治疗(PDT)和靶向治疗。方法采用旋蒸薄膜水化法制备Ce6-PC-Tmab脂质体,检测其纳米载体一般特性、包封率及近红外光响应性,同时采用冷冻干燥法及搅拌交联法,制备具有剪切响应性脂质体凝胶Ce6-PC-Tmab@A-Gel,通过扫描电镜(SEM)观察其微观结构,通过流变仪评价凝胶的剪切响应性。细胞毒性试验(MTT)检测Ce6-PC-Tmab@A-Gel联合近红外光对于SK-BR-3细胞株的抑制效果。结果制备的Ce6-PC-Tmab粒径为239.7±9.7 nm,电位为-2.03±0.09 mV,Ce6-PCTmab脂质体中Tmab的包封率为(40.22±0.73)%;形成脂质体凝胶后剪切响应性良好;具有优良的近红外光响应释放特性,随近红外光刺激强度增加和时间延长,Tmab释放均增多;Ce6-PC-Tmab@A-Gel在室温下性质稳定,在模拟肿瘤微环境中(pH 6.25)仍然具有稳定的结构;细胞毒性试验中,对耐药性HER2+人源乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖有明显抑制作用,Ce6-PC-Tmab@AGel联合近红外光治疗组的SK-BR-3细胞生存率为(31.37±1.73)%,与未治疗组及其他实验组比较差异有统计学意义(P<0.01),同时具备较高的活性氧(ROS)产生效率,Ce6-PC-Tmab@A-Gel治疗组ROS释放量在光照2 min后达到(22.36±0.11)%;对于耐药性乳腺癌细胞的杀伤具有显著效果(P<0.01)。结论本研究制备的Ce6-PC-Tmab@A-Gel粒径小,均一性好,有良好的近红外光响应释放特性,保证了Ce6-PC-Tmab@A-Gel中Tmab的高效靶向治疗性,可注射凝胶体系为肿瘤局部的长时释药提供了可能。 王永霞 文楚然 叶建森 黄河清 张玉娟 袁惠玲 姚广裕 于梦关键词:耐药性乳腺癌 成人型肺母细胞瘤五例报告及文献复习 被引量:6 2005年 背景与目的肺母细胞瘤是一种少见的肺部原发恶性肿瘤,分为成人型肺母细胞瘤和儿童胸膜肺母细胞瘤.本文主要讨论成人型肺母细胞瘤的临床特点、诊断和治疗.方法回顾我院从1964年4月至2004年3月收治的5例成人型肺母细胞瘤的临床资料,并复习有关国内外文献.结果 5例中男3例,女2例;发病年龄22~70岁;以咳嗽、咳血丝痰为主要症状,次为胸闷、胸痛;影像学主要表现为肺部单发实性肿块,纤维支气管镜检查及痰细胞学检查均没有发现肿瘤细胞.3例行肺叶切除加肺门纵隔淋巴结清扫术,1例行左全肺切除加肺门纵隔淋巴结清扫术,1例行肺楔形切除术并行术后化疗.到随访结束,3例死亡,2例生存,生存期最短6个月,最长11年.结论肺母细胞瘤术前难明确诊断.治疗以肺叶切除加纵隔淋巴结清扫术为主,对放疗及化疗不敏感,预后差别较大. 姚广裕 杨名添 王思愚 何萍 王军业 陈捷鑫关键词:肺母细胞瘤 化疗 放疗 MT1-MMP在乳腺癌中独特表达模式研究 姚广裕MAP3K1基因rs16886165位点多态性与乳腺癌分子亚型遗传易感性的关系 被引量:3 2016年 目的作为一种高度异质性的恶性肿瘤,乳腺癌不同分子亚型临床特征、形态学表现和复发转移机制各异,但尚无MAP3K1基因多态性与乳腺癌亚型遗传易感性的研究报道。本研究拟深入探讨MAP3K1基因rs16886165位点T—G多态性与中国南方汉族女性散发性乳腺癌及其4种分子亚型易感性的关系。方法应用MassARRAY-IPLEX单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术对2009—0420—2014—07—20来自南方医科大学南方医院(149例)、广州军区总医院(190例)、南昌大学第一附属医院(100倒)、重庆市肿瘤医院(170例)的609例南方汉族女性乳腺癌患者和635名(南方医科大学南方医院333名,广州军区总医院55名,南昌大学第一附属医院90名,重庆市肿瘤医院157名)同期健康女性MAP3K1基因rs16886165位点进行基因分型;sNPStats在线分析软件比较两组在等位基因和基因型分布频率上的差异,非条件Logistic回归评价多态性位点与乳腺癌易感性的相关性;根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的免疫组化结果,将病例分为Luminal A、Luminal B、HER2富集型和三阴型,并进行分层分析。结果Recessive模型(与T/T+T/G相比)结果提示,MAP3K1基因rs16886165位点G/G基因型与乳腺癌的易感性升高存在统计学关联(OR-1.45,95%CI:1.01~2.08);但分层分析结果显示,rs16886165位点多态性仅与Luminal B型乳腺癌的易感性存在统计学关联,无论是Co—dominant模型中与T/T基因型相比(ORG/G-2.10,95%CI:1.18~3.73),还是Recessive模型中与T/T+T/G相比(0R6/G-1.98,95%CI:1.14~3.46),携带G/G基因型患者发生Luminal—B型乳腺癌的风险均显著增加。结论MAP3K1基因rs16886165位点纯合基� 李红 杨学习 孙敏英 陈路嘉 姚广裕 梁会营 叶长生 李明关键词:乳腺肿瘤 单核苷酸多态性 遗传易感性 联合环孢素建立人乳腺癌小鼠移植新模型 被引量:1 2016年 目的利用环孢素构建免疫抑制小鼠,将人乳腺癌细胞接种于小鼠背部,建立一种新小鼠乳腺癌模型。方法40只雌性BALB/c小鼠,在注射细胞前3d,每只小鼠注射环孢素30mg/(kg·d),随机平均分成4组,按照注射人乳腺癌MDA—MB-231细胞量多少分为对照组、低细胞量组、中细胞量组、高细胞量组。将人乳腺癌细胞接种于小鼠背部,观察小鼠成瘤时间、成瘤率、肿瘤PET-CT影像及病理学表现等。结果高细胞量组小鼠成瘤率最高(80%),但小鼠死亡率也最高(40%);中细胞量组小鼠成瘤率次之(70%),但与高细胞量组比较,差异无统计学意义(P〉0.05),但小鼠死亡率(10%)较高细胞量组明显降低;低细胞量组小鼠成瘤率(20%),与前两组相比明显降低,此组实验过程中无小鼠死亡;对照组无小鼠死亡,亦无小鼠成瘤。但对于成像方面的研究,低细胞量组的细胞数量则比较适合。结论利用环孢素成功构建人乳腺癌非裸鼠移植新模型,此模型可以更好地研究免疫反应对肿瘤的影响。 刘民锋 嵇健 郭昭泽 延艳 刘润奇 董建宇 郭婧昀 姚广裕 陈路嘉 叶长生关键词:环孢素 免疫抑制 乳腺癌 MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量:7 2005年 目的检测膜型1基质金属蛋白酶(MMP14)在乳腺癌中的表达并探讨其临床意义。方法采用免疫组化的方法检测46例乳腺癌手术后标本中MMP14蛋白的表达,探讨MMP14表达与乳腺癌临床病理因子的关系。结果MMP14蛋白在正常乳腺组织中没有表达,在乳腺癌中表达的阳性率是52.2%。在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌中表达的阳性率分别为12.5%、54.8%和85.7%(P<0.05);在T1、T2和T3三组中的阳性率分别为11.1%、59.4%和80.0%(P<0.05);在N0、N1和N2三组中的阳性率分别为27.3%、66.7%和100%(P<0.05)。MMP14蛋白的表达与VEGR呈正相关(P<0.05),但与ER、PR、cerbB2的状况无统计学差异(P>0.05)。结论MMP14的蛋白质在乳腺癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移和VEGF呈正相关,有可能为判断乳腺癌浸润转移能力的一个指标。 姚广裕 林鹏 王军业 陈捷鑫 邓勇军 杨名添关键词:血管内皮生长因子 乳腺癌 检测循环肿瘤DNA中ESR1突变在晚期乳腺癌治疗中的价值 被引量:1 2016年 1文献来源Schiavon G,Hrebien S,Garcia-Murillas I,et al.Analysis of ESR1 mutation in circulating tumor DNAdemonstrates evolution during therapy for metastatic breast cancer[J].Sci Transl Med,2015,7(313):313ra182.2证据水平, 叶长生 姚广裕 周文琪关键词:晚期乳腺癌 乳腺癌组织MT1-MMP表达与淋巴管生成的关系 被引量:1 2012年 目的通过分析乳腺癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达与血管内皮生长因子C(VEGF-C)、微淋巴管密度(LMVD)的关系,提供MT1-MMP参与乳腺癌淋巴管生成的证据。方法采用免疫组织化学方法检测87例乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF-C和D2-40的表达,分析MT1-MMP与VEGF-C、LMVD的关系及其与腋窝淋巴结转移的相关性。结果 MT1-MMP、VEGF-C的阳性表达以及肿瘤的淋巴管的高密度与腋窝淋巴结转移的增加相关。MT1-MMP阳性的患者中VEGF-C的阳性率明显高于MT1-MMP阴性的患者(86.0%vs 43.2%,P=0.000)。MT1-MMP阳性的患者中LMVD的平均值明显高于MT1-MMP阴性的患者(30.2个vs 25.1个,P=0.000)。结论 MT1-MMP与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,是参与乳腺癌淋巴管生成的重要因子。 姚广裕 何萍 杨名添 刘民锋 叶长生关键词:膜型基质金属蛋白酶-1 血管内皮生长因子C 微淋巴管密度 核小体组装蛋白1-like-1在乳腺癌组织中的表达及意义 2021年 目的探索核小体组装蛋白1-like-1(NAP1L1)在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其表达与乳腺癌病理特征和预后的相关性。方法免疫组织化学SP法检测158例乳腺癌及19例乳腺癌旁组织中NAP1L1的表达;NAP1L1在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系采用卡方检验。生存分析用Kaplan-Meier法统计检验进行分析;多因素生存分析采用Cox比例风险回归模型;NAP1L1和PR表达之间的相关性分析采用Spearman相关分析。结果在158例组织标本中,NAP1L1低表达89例(56.33%),高表达69例(43.67%);19例乳腺癌旁组织标本中NAP1L1低表达17例(89.47%),高表达2例(10.53%),NAP1L1表达在乳腺癌及癌旁组织的差异具有统计学意义(P=0.006),展示了显著高表达;同时NAP1L1表达与乳腺癌肿瘤大小(P=0.019)、淋巴结转移(P=0.037)、PR表达(P=0.007)呈明显正相关。Kaplan-Meier生存分析显示,NAP1L1高表达患者的综合生存时间明显低于低表达患者(P<0.001);Cox回归分析提示,NAP1L1高表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.009);等级相关分析显示NAP1L1的表达与PR(r=0.230,P=0.007)明显正相关。结论高表达NAP1L1作为独立预后预测因子,促进了乳腺癌患者病情进展与预后不良。 崔世恩 崔世恩 张业伟 刘蜀 刘蜀 叶长生关键词:乳腺癌 免疫组化 孕激素受体